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尽管抑郁对双相障碍患者生活质量造成的较严重不良影响已成为双相障碍治疗中的一大障碍，目前对于双相抑郁治疗方面的临床研究数量却不足以引导临床实践。清楚的是，抑郁症状的治疗难度要显著高于对躁狂相的治疗。除了以上困境，临床对围绕预防双相障碍转相的适宜的针对急性起病的抑郁障碍的治疗手段的需求也十分迫切。 双相障碍生物和心理病因学研究并不清晰，有相关研究估测双相障碍遗传可能性可高达 85%，也有研究认为基因—环境相互作用的多因素模型对双相障碍的病因阐释更具科学性。经过大量的基础研究和临床实践，我们逐渐认识到对双相障碍发病起到主要作用的是神经水平上的变化，如高兴奋性、线粒体功能障碍、树突棘缺失、膜通透性改变和内质网应激等，这些因素可能导致神经回路和脑物质水平的变化，如灰质丢失和默认模式网络失活，最终对神经产生破坏性影响，如生理恒定负荷失衡、代谢综合征、氧化应激和炎症。 通过对除外心境稳定剂、抗精神病药物和抗抑郁剂的精神药理学治疗手段的进一步探索，最近的一些研究逐渐聚焦于基于线粒体功能障碍的双相障碍生理病因学方向。为了维持基本的功能需要，脑相较于机体其他部位对能量的需求更多，脑能量代谢障碍则直接参与了认知障碍和其他一系列精神疾病的发病过程，此外，炎性细胞因子在双相障碍的病理发展过程中也起着重要作用。正因此，线粒体作为能量代谢的关键细胞器，其功能障碍往往可以直接导致脑功能出现相关障碍。由此，可以推断，一些具有线粒体调节作用、抗氧化和抗炎作用的药物如辅酶 Q 10（CoQ 10）或可是治疗双相障碍的潜在药物。 CoQ 10 是一种内源性脂溶性抗氧化剂，通过减轻氧化应激与炎症反应，可以防止细胞损害的发生发展。为了研究 CoQ 10 增效治疗双相障碍的具体收效，来自伊朗哈马丹医科大学的 Maryam 博士做了一项双盲随机对照试验，研究成果发表在 2018 年 10 月的 Journal of Clinical Psychopharmacology 中。 研究共纳入 69 名近发抑郁症状的双相障碍患者，随机将受试分为两组，一组接受 CoQ 10 增效治疗（200 mg/d），另一组作为对照组。包含心境稳定剂和抗抑郁剂的标准药物治疗于研究开始两周前及整个研究过程均稳定保持。使用蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表（Montgomery-Asberg Depression Rating Scale）对患者抑郁症状严重程度着以评估，测量时间分别为研究起始、研究开始后第 4 周和第 8 周。 研究结果显示，两组受试抑郁症状平均水平在整个研究过程均有下降。相较于对照组，CoQ 10 联合常规疗法增效治疗组受试抑郁症状在 8 周治疗后改善明显，该组的受试应答率也明显高于对照组（试验组应答人数/对照组应答人数：26/4）。此外，CoQ 10 还有较小的不良反应发生率（试验组不良反应出现人数/对照组不良反应出现人数：上腹部症状 4/2；头昏 1/3；睡眠障碍 5/3）。 研究提示，近发抑郁症状的双相障碍患者经过 8 周 CoQ 10 增效治疗后相较对照组可有更好治疗收效，此外，研究者还推测，CoQ 10 还可较好应用于一些神经变性疾病，如帕金森病、多发性硬化症、偏头痛和阿尔茨海默病。该研究为双相障碍抑郁相提供了最新的治疗思路，CoQ 10 作为一种极具前景的双相障碍治疗用药应当列入一线医师临床用药的考虑范围。 |
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