|
患者情况与先前诊断 这一个案例发生在一名 9 周岁的男性儿童身上。基于血二系减少且临床诊断尚未明确，医生选择使用奕真生物的循真 Heme 全外显子组测序作进一步筛查。 检测情况 通过对 571 个与血液病相关基因重点检测和我们公司医学部团队的解读分析，我们发现该患者 KMT2D 基因上存在一个致病性变异，Sanger 单位点检测结果证实为胚系突变，而对其父母进行单位点检测均未发现此突变，说明患儿身上的此突变为新生突变。 该患者检出的 KMT2D c.8743C>T (p.R2915X) 无义突变，其在人群中的频率尚不清楚（ExAC 数据库），此变异已经在歌舞伎综合征的患者中被报道过 [1,2]。 通过和医生进一步沟通，患者血常规显示其白细胞数量、中性粒细胞数量及血小板数量偏少，临床表现为面色稍苍白，咽略充血且可见数颗红色出血点。同时也发现该男童面部眉毛呈弓形、眼睑长开口、眼睫毛较长，具有典型的歌舞伎综合征特征。 参考信息 KMT2D 基因也被称为 MLL2 基因，其编码在身体的许多器官和组织中发现的赖氨酸特异性甲基转移酶 2D。赖氨酸特异性甲基转移酶 2D 功能类似于组蛋白甲基转移酶。KMT2D 突变已在 55-80% 的歌舞伎综合征 (Kabuki Syndrome，KS) 患者身上被检出，且在 2010 年，KMT2D 被确定为歌舞伎综合症 (KS) 的第一致病基因 [3]。 KMT2D 突变也在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤病例中被确定 [4]。歌舞伎综合征是一种罕见的病症，症状包括典型的面部外观、出生后身材矮小、器官畸形和不同程度的智力迟钝。综合症的名称是参考了日本歌舞伎剧场演员的化妆相似的独特面部外观而命名，包括拱形眉毛、长长的睫毛、眼睑的长开口和下盖在外边缘翻出、扁平和扩大的鼻尖以及大而凸出的耳垂[3]。除主要临床特征外，KS 患者对特发性血小板减少性紫癜 (ITP)、溶血性贫血、甲状腺炎和白癜风的感染和自身免疫性疾病的易感性也会增加 [3]。 结语 在这个案例中，基因检测对于患者起了很关键的辅助诊断作用。同时，家系验证也帮助患者父母确认了不是遗传性的致病性变异。这表明父母如再生育，孩子患上歌舞伎综合征的风险与普通人群相比不会增加。 参考文献 Reference: 1. Li, Y., et al., A mutation screen in patients with Kabuki syndrome. Hum Genet, 2011. 130(6): p. 715-24. 2. Van Laarhoven, P.M., et al., Kabuki syndrome genes KMT2D and KDM6A: functional analyses demonstrate critical roles in craniofacial, heart and brain development. Hum Mol Genet, 2015. 24(15): p. 4443-53. 3. Paola G., G.L., Maria S., et al., Autoimmune haematological disorders in two Italian children with Kabuki Syndrome. Italian Journal of Pediatrics, 2014. 40(1): p. 1-5. 4. Morin, R.D., et al., Frequent mutation of histone-modifying genes in non-Hodgkin lymphoma. Nature, 2011. 476(7360): p. 298-303. 5. Li Y., B.N., Alanay Y., et al., A mutation screen in patients with Kabuki syndrome Yun. Human Genetics, 2011. 130(6): p. 715-724. 奕真生物由来自哈佛大学医学院的基因组学专家创立，并通过北美、欧洲和亚洲办事处服务全球客户。奕真生物拥有由海外资深专家组成的本地基因分析、解读和咨询团队，负责为医生和大众提供精准、高效的检测分析。 奕真生物的实验室已获得美国 CAP 和 CLIA 认证，提供包括全基因组、全外显子组和有针对性基因检测服务。 |
|
|
