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特异性100%!

 kdy2000 2018-12-14


近年来,循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cell,CTC)呈现出异军突起之势,正快速渗透到临床肿瘤辅助诊断的各个环节。CTC是指进入到血液循环中的肿瘤细胞。部分CTC可以逃离机体免疫识别或药物治疗,在体内寻找合适的微环境,形成“种子”在远端组织器官或原发组织种植生长,造成肿瘤的转移或复发。因此检测血液中的CTC,对于患者预后判断、疗效评价和个体化治疗都有着重要的指导作用。

CTC以不同形态存在于外周血中,既有游离的单个CTC,也有聚集成团的CTC细胞团,即CTM。在血液中,CTM会减缓血流,可成为血液中凝血酶形成的平台,形成血栓栓塞。相比单个形式存在的CTC,CTM更易避免失巢凋亡,且更易免疫逃逸,生存力更强,放化疗耐受性更好,转移风险更高。临床研究显示,外周血中出现CTM的肿瘤患者,比只有CTC的患者的无进展生存期、总生存期都更短。临床应用中,在进行CTC检测时,也要检测CTM。因此,外周血中存在的循环肿瘤细胞(CTC)或循环肿瘤微栓子(CTM)可以用于预测多种肿瘤的病变情况。


全球范围内,肺癌是发病率和死亡率增长最快,对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高。我国情况更为严峻,男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位,女性发病率占第二位,死亡率占第二位。


目前,临床上对肺癌的检查有X线检查,支气管镜检查,细胞学检查等,但是无论哪种检查都不能及时反映出患者的早期复发转移情况,一旦发现转移病灶往往为时已晚,临床治疗难度增加,治疗疗效变差。如果能在癌变之前或者早期发现癌症,多数癌症的早期治愈率可达90%以上。一旦进入发病期,治愈率只有不到15%。特别是,目前的检查存在无法确诊的情况,这给肺癌的诊治带来了非常大的难度。因此,我们迫切需要对肺癌的预防机制进行深入的探讨,寻找一种能够早期发现肺癌病变的生物标志物。


肿瘤领域权威期刊《Journal of Cancer》发布了一项最新研究[2]。研究结果显示,CTC/CTM可以凭借其高特异性(100%)弥补肺癌传统检测手段的不足,在早期评估疑似肺部病变患者的良、恶性病变情况。

本研究通过细胞过滤法(ScreenCell)和分析细胞形态来富集、鉴别外周血样本中的CTC/CTM。疑似肺损伤的患者在诊断前抽取7mL静脉血置于10mL EDTA 管中,进行CTC/CTM的检查。诊断结果是基于CT引导经皮穿刺活检(Fine needle aspiration, FNA)或粗针切片检查(Core Biopsy)得到的结论。根据这两种常用病理学检测方法,大多数疑似患者可以获得明确诊断,但是尚有部分患者,因为材料不足或者出现可疑特征,对于CT引导的FNA和Core Biopsy诊断不确定。那么诊断将依据临床、实验室、CT随访数据或手术病理结果。本研究根据2009年分期系统确定最终诊断肺癌的临床或病理分期[3]。


本研究共招募75名疑似患者,在67例最终诊断为肺部恶性肿瘤的患者中,有47例(70.1%)发现至少1个CTC/CTM。其中,在55例原发性肺癌患者中有38例(69%)检出CTC/CTM(I-II期病灶占58%(17/29),III-IV期病灶占80%(21/26)),12例继发性肺癌患者中有9例(75%)检出CTC/CTM。而在8例良性肺结节患者中,无一检出CTC/CTM(图1)。

CTC/CTM对恶性肿瘤的灵敏度为70.1%(95%Cl: 56.9-83.1%);特异性为100%,阳性预测值为100%;阴性预测值为28.6%(95%Cl: 11.9-45.3%)。特别值得注意的是,CTC/CTM成功在5例FNA或Core Biopsy无法确诊的患者中预测了3例原发性肺癌患者,而在其中1例结节患者和1例amarthocondroma患者中未观察到CTC/CTM(图2)。

图1  共75例自愿者CTC/CTM检查及FNA或Core Biopsy检查结果


图2 无法经FNA或Core Biopsy确诊的患者(No. 63),手术病理结果为IIb期腺癌 

(A)CT图 ;(B)CTC/CTM检测结果。


在本研究中,CTC/CTM凭借其高度的特异性(100%),阳性预测值(100%)表明其在外周血中是高特异性的用于预测肺部病变的生物标志物。同时,研究有利证明了CTC/CTM高度的特异性可以在FNA或Core Biopsy无法确诊的的情况下发挥重要的作用。

研究人员在之前的实验中发现,用CTC或CTM可以对胰腺、胃、乳房和前列腺部位的原发性实体瘤进行预测评估,恶性病变的灵敏度为42% ~ 86%,特异性可以高达91% ~ 100%。CTC/CTM作为最早应用于临床的液体活检技术,现已逐步展现出其优势,随着研究人员不断的深入探索,其在临床上将有更广阔的应用空间。精准医疗的步伐是永不停止的,临床界需要携手液体活检的先进技术,充分发挥液态活检无创的特点,更好服务于肿瘤治疗的临床需求,尽早发现肿瘤,最大程度的提高患者的治愈率,更好地为广大患者谋福祉。


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