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假期期间除了吃喝玩乐，小编也是不忘工作看了几篇NSCLC相关文献，为了迎合第一天上班的状态，现把文献的要点罗列出来。 1. 相比于其他基因（Her2扩增、MET扩增、KRAS、BRAF等），TP53更易与ALK共突变。A. Kron等人的研究结果显示TP53与ALK的共突变率为23.8%（34/143）【1】；P. Christopoulos等人的研究结果显示TP53与ALK的共突变率为20%（17/87）【2】。 2. TP53突变是预后不良因素：TP53+/ALK+患者的PFS（3.9m）及mOS（15.0m）显著低于TP53-/ALK+患者的PFS（10.3m）及mOS（50.0m）【1】。 3. P. Christopoulos等人的研究结果显示ALK V3亚型突变和TP53突变是两个独立的预后因素，包括转移到更多的器官、更差的生存期，如果两个因素同时存在，则代表具有最差的生存期【2】。 4. Matteo Canale的研究显示，TP53与EGFR的共突变率为30%，TP53突变，尤其是exon 8的突变和EGFR 19-del共突变患者的预后最差【3】。 5. 肺癌突变协会（LCMC）的研究也证实TP53是与EGFR、ALK、ROS1以及其他基因最常见的共突变基因，并且TP53突变的存在预示着患者具有更短的生存期【4】。 总之，TP53是一个抑癌基因，其突变可以解除肿瘤抑制的功能或触发细胞凋亡抑制和基因组不稳定性。TP53突变做为一个重要的预后不良因素也解释了为什么ALK突变患者接受TKI治疗的效果会如此不同。那么问题来了，是不是存在TP53和ALK共突变就不能使用ALK TKIs？Dr. Daniel的回答是：No，因为毕竟TKI治疗的效果优于其他治疗方式【5】。Dr. Daniel指出后续的临床研究设计应该加大对TP53等预后基因状态的重视，并开发针对TP53突变以及和其他基因共突变的治疗策略。 |
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