他汀类调脂药，是良药还是“毒药”？

作者：石浩强

排版：刘清华

 

他汀类药物是临床公认的一线调脂药物

自1987年第一个他汀类药物——洛伐他汀上市以来，已经有30多年的历史。

他汀类药物主要是通过减少胆固醇的合成，达到降低心血管不良事件的发生率、冠心病的发病率及死亡总体危险的目的，同时稳定动脉粥样硬化斑块，乃至逆转动脉硬化并使之消退。

然而，“是药三分毒”，或者说“是药三分不良反应”。他汀类药物的疗效确切，不良反应亦突出，“双刃剑”的特质十分明显，国外甚至有报道指出，他汀类药物会加速人体衰老。

那么，他汀类药物真的会加速人体衰老吗？他汀类药物究竟有着怎样的不良反应？使用他汀类药物有哪些应该注意的地方？如何做到合理、安全地使用他汀类药物呢？

他汀类药物会加速衰老吗？

2017年初，国内已经出现了他汀类药物的“负面”报道：美国新奥尔良杜兰大学科学家发现，世界各地约有超过2亿人口正在服用他汀类药物，有证据显示该类药物会加速衰老，促使人体肌肉疲劳、记忆力减退，仿佛是细胞“毒药”。

文章还援引了美国著名保健专家、医学博士约瑟夫·默寇拉对于近年来多项他汀类药物研究的解读——他汀类药物可以抑制肝脏中负责合成胆固醇的辅酶Q。

研究表明，长期服用他汀类药物可以显著降低患者血液中辅酶Q10的含量。

众所周知

胆固醇有助于生成细胞膜和激素(包括性激素、睾酮、孕酮和雌激素)，并能帮助消化脂肪中的胆汁酸。另外，胆固醇对于大脑也十分重要，脑部的胆固醇约占到体内胆固醇总量的25%，对突触(神经元)的形成也非常关键。

人们思考、学习新事物、形成记忆，都离不开脑部的突触。正是由于他汀类药物的干扰和消耗辅酶Q10的作用，给患者带来许多灾难性的不良反应，因而在服用他汀类药物期间必须外源性地补充辅酶Q10和角鲨烯。

那么他汀类药物是否真如文章所说会加速衰老？多次提到的辅酶Q10与他汀类药物加速衰老是否真的存在关联呢？

目前公认辅酶Q10在抗衰老、抗疲劳、保护心血管、癌症辅助治疗等方面有着较为广泛的作用。

有研究表明，他汀类药物可造成循环组织中辅酶Q10的缺失。外源性服用辅酶Q10可以改善这种缺失，并减少低密度脂质氧化物的生成，从而达到逆转他汀类药物引起的诸多不良反应的目的，包括他汀类药物的相关肌病，且对降低胆固醇的作用并无明显影响。

因而在服用他汀类药物的同时加服辅酶Q10是非常有必要的，会出现正面协同作用。

他汀类药物在调脂、抗感染、改善内皮功能、稳定冠状动脉斑块等方面的作用已经被大量临床研究所证实，且应用越来越广泛，属于良药，对于“毒药”一说，公众无须过多顾虑。

正确认识他汀类药物的不良反应

临床上的广泛使用，使得人们对他汀类药物的不良反应有了充分的认识，其不良反应主要累及内分泌系统、肌肉骨骼肌系统、泌尿系统、肝脏、神经系统、胃肠道、皮肤、呼吸系统等。具体如下。

●可引起血糖的升高，引发糖尿病，导致糖耐量异常、糖化血红蛋白升高，使血糖控制恶化。我国原国家食品药品监督管理局(SFDA)在2012年就对他汀类药物的糖代谢不良影响进行了重点通报。

●肌肉骨骼肌系统的典型不良反应为损伤，以肌肉痉挛较为常见，罕见肌炎、肌腱断裂、关节痛、横纹肌溶解等，但严重的横纹肌溶解还可能导致急性肾功能衰竭，临床上多表现为肌肉疼痛、乏力、血肌酸磷酸激酶(CK)升高，甚至达到正常值上限的10倍以上，一般发生在用药之后的第8～25周。

●用药后可出现阳痿或排尿异常、尿路感染等泌尿系统不良反应，偶尔可发生因横纹肌溶解而导致的肾功能衰竭。

●肝脏不良反应主要表现为肝酶的异常，如丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)升高等。此外，还可能会引发胆汁淤积，罕见肝炎、胆汁淤积性黄疸等。肝脏损害一般在用药之后的第1～4周出现，也有在用药后数月出现的，少数患者的潜伏期可能会更长。一般停药或采取保肝治疗后，患者的肝功能多数能够自行恢复。

●在神经系统方面，他汀类药物可能会引起患者头痛、头晕、睡眠障碍、记忆力减退等不良反应，罕见记忆力丧失与思维混乱的认知障碍等。

●另外，可能还会引起鼻咽炎、鼻出血、咳嗽、上呼吸道感染、呼吸困难等。胃肠道的不良反应主要表现为腹痛、胀气、腹泻、消化不良等。皮肤的不良反应主要表现为皮疹、瘙痒等。

他汀类药物有哪些作用？

国际的多项临床研究均证实了他汀类药物在降脂治疗中的作用，确定了其不可或缺的地位。

该类药物在临床上的应用范围越来越广，其作用主要包括以下几方面。

• 有效调节血脂，降低血中胆固醇的含量。

• 抑制心脏血管壁细胞增殖，促使内皮功能恢复正常，降低动脉粥样硬化发生率，对于冠心病的预防有较好效果。

• 有效抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，具备较好的抗肿瘤作用。

• 有效降低糖尿病患者心血管并发症的发生率，提高糖尿病治疗效果。

• 对于血压和心室重构具有很好的调节作用，可以作为降压治疗的辅助性药物，从多个途径达到调节血压的目的。

• 促进骨形成，提高骨密度，降低骨质疏松症的发生率。

• 减慢肾小球发生硬化的进程，延缓肾脏的衰竭，从而具备很好的肾脏保护作用。

服用他汀类药物应注意哪些问题？

他汀类药物经肝药酶代谢，与其他药物合用时，应根据药物之间的相互作用来调整剂量。

因为他汀类药物主要经细胞色素P 450酶系(CYP3A4)代谢，如合并使用抑制CYP3A4的药物，如伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素等，可导致他汀类药物血药浓度升高，在体内蓄积，作用时间延长，从而增加不良反应的发生率，合用须慎重。

此外，葡萄柚也可以抑制CYP3A4，在用药期间(注意：他汀类药物一般应该临睡前服药)，应避免用葡萄柚汁送服药物或服药后大量饮用葡萄柚汁，以避免血药浓度升高(患者葡萄柚汁的饮用极限量为1 L/d)。

鉴于他汀类药物在肝脏、骨骼肌系统的不良反应，患者在用药前后应定期检查肝功能。ALT上升到正常值上限的3倍并持续不降时，应停止用药，必要时选用保肝药物。

ALP达到正常上限的10倍以上并伴有不明原因的肌肉疼痛时，应立刻停药并及时就医。

此外，服用此类药物期间，并不代表可以“大鱼大肉”，必须节制饮食，最好接受标准的低脂、低胆固醇饮食，并规律地做适宜的运动。

科学、辩证地认识药物的不良反应至关重要，临床效果确切、不良反应已知和可控才能称得上“良药”。

新药上市时间短，不良反应未知，有蓄积可能，存在“隐患”，且价格较贵，并非“良药”；有些经典的药物不良反应明确，但患者服用后如果不出现不良反应或不良反应轻微且能够耐受，也并非“毒药”，比如他汀类药物，此点毋庸置疑。

患者在用药前，如症状不明显，可以考虑采用非药物治疗的方式，如控制体重、均衡膳食、戒烟限酒、适量运动、平和心态。

事实上，生活方式的改变可以控制＞60%的慢性疾病。症状明显时，也不能因顾忌其不良反应而因噎废食，应及时服用他汀类药物，且做好相关指标的检查，并与辅酶Q10同服。

如同时服用多种药物应告知医生或药师，以免药物之间发生相互作用，增加不良反应发生率。若已经出现了不良反应，应及时就医，并在医生或药师的指导下停药、减量或更换其他适宜的降脂药物。