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假马齿苋:大脑的健康剂,情绪的稳定器

 岭南书馆1 2018-12-29

人的智力随着年龄的增长而明显降低,情绪应激反应等因素也促使智力进一步降低。为了缓解精神障碍,延缓神经退行性,选择药用植物研制益智药物。在印度使用假马齿苋Bacopa monniera(BM)滋补大脑,改善记忆和智力,如焦虑,认知低下,精神不集中等已有3000年的历史,目前用于治疗精神病和癜痫。印度已将BM的化学标准提取物用于临床。BM是玄参科植物,在我国主要分布于福建,台湾,广东,云南和四川等地。从BM醇提取物中分离出的主要化学成分是以酸枣仁苷元(jujubogenin)和伪酸枣仁苷元作为苷元(aglycones)的达玛烷型(dammarane)三萜皂苷。BM促进记忆的主要化学成分是假马齿苋皂苷A和假马齿苋皂苷B(bacosides A and B),它们最重要的作用是提高认知、记忆功能,以及镇静抗焦虑和抗惊厥抗癫痈等生物恬性。此外,还有抗炎,镇痛、退烧、强心等生物活性。假马齿苋皂苷B是右旋体,而假马齿苋皂苷A是左旋体。

对学习和记忆的有益作用

    对假马齿苋皂苷广泛的神经药理学研究证实,假马齿苋及其提取物具有健脑作用。BM及其乙醇提取物能明显提高大鼠的学习能力,促进认知功能的作用主要源于乙醇提取物中的假马齿苋皂苷AB两种活性皂苷。活性成分除可以促进正常大鼠学习和记忆功能外,还可以抑制东莨菪碱、电休克和束缚应激所引起的遗忘症(记忆缺失)。活性成分的药理作用机制尚不清楚,有研究表明假马齿苋皂苷可以诱导细胞膜去磷酸化,同时增加特定脑区蛋白质和RNA的更新,增加海马蛋白激酶的活性可能与其健脑作用有关,给予大鼠口服富含假马齿苋皂苷的BM标准提取物2周,可以逆转脑室内注射秋水仙碱和基底大细胞核注射鹅青草氨酸所引起的认知缺陷。

    通常认为,中枢胆碱能系统是调节认知功能最重要的神经递质,海马胆碱能神经元的丢失是阿尔茨海默病的主要特征,因此采用抗胆碱酯酶药增强中枢胆碱能神经恬性是目前药物治疗AD老年性痴呆的主要手段。给予乙酰胆碱2周可以逆转神经毒素,秋水仙碱引起的乙酰胆碱的丢失,降低胆碱乙酰化酶的活性,减步与额叶皮层和海马与毒蕈碱受体的结合。

    也有报道称,胆碱能功能减退所引起的行为异常可以通过降低肾上腺素能神经功能面得到缓解。BM可以降低海马、下丘脑和大脑皮层去甲肾上腺素水平,增加5-羟色胺水平;BM还可以间接通过影响其它神经递质系统来调节Ach的浓度。

    近期一项研究,用成年雄性Swiss小鼠评价了BM标准提取物和银杏(GB)的抗痴呆和抗胆碱酯酶活性的作用。采用被动回避实验以东莨菪碱(3mg/kgip)诱发小鼠功能缺陷研究其抗痴呆作用。BM三种提取物,每天给予30 mg/kg BM153060 mg/kg GB,连续7天给药,最后一次给药在给予东莨菪碱后60 min,以回避潜伏时间(TLT)和无回避反应次数(NTR)为标准评价其学习记忆功能,BMGB处理组都可以显著延长TLT和增加NTR,因此可以缓解痴呆症状。在体外,所有提取物都以剂量依赖的方式抑制乙酰胆碱酯酶( AchE)活性,但是BM提取物的抑制作用均低于50%,提示GBBM提取物虽然都有较强的提高认知功能的作用,但作用机制不同。

抗焦虑作用

    BM提取物与苯二氮卓类抗焦虑药不同,前者在产生抗焦虑作用的同时可以提高认知功能,而后者有引起痴呆的副作用。采用大鼠抗焦虑实验模型(高架十字迷宫模型)对BM标准提取物和苯二氮卓类的抗焦虑作用进行比较研究,大鼠分别口服51020 mg/kg BM提取物和腹腔注射劳拉西泮( LZP)0.5mg/kg,与劳拉西泮相比,高剂量BM提取物的抗焦虑作用较强,明显优于LZPBM不但不会引起痴呆,反而可以增强痴呆动物和人的记忆功能,BM提取物的抗焦虑作用也被ShankerSingh证实。

抗抑郁作用

    BM甲醇标准提取物对啮齿动物抑郁模型有很强的抗抑郁作用,与抗抑郁药丙眯嗪(15 mg/kg)比较,在强迫游泳和获得性无助抑郁模型中每天给予BM 2040 mg/kg 一次,连续给药5d,可以产生明显的抗抑郁作用。

抗惊厥作用

    许多实验所室都证实BM有抗惊厥作用,BM水提物可以控制实验动物的癫痫发作。小鼠和大鼠口服BM 1-30 mg/kg,研究对戊巴比妥引起催眠、运动协调性、缩尾反应时间、电休克、化学惊厥,氟哌啶醇诱发强直性昏厥以及条件回避反射等中枢神经系统的影响。BM具有镇静作用,可以明显延长戊巴比妥的催眠时间并阻断各种条件回避反射,BM的抗伤害性刺激作用及其对电休克癫痫和化学惊厥的保护作用可以拮抗氟哌啶醇诱发的强直性昏厥,提示BM对中枢神经系统的调节作用与GABA能神经系统有关,因为兴奋GABA能神经可以产生抗惊厥、缓解疼痛和镇静作用。

    BM单独应用或与苯妥英(引起认知功能障碍的抗惊厥药)联合用药,用小鼠被动回避实验、最大电休克癫痫发作次数和运动功能进行评价,结果显示,苯妥英可以损伤认知功能,而BM可以逆转苯妥英对认知功能的损伤,显著改善记忆获得并保持记忆,但不影响苯妥英的抗惊厥作用;BM单独应用或与其它抗癫痫药联合用药也证实了BM具有很强的抗癫痫作用,并可以纠正抗癫痫药对认知功能的损

抗氧化作用

    不同实验室的研究结果显示,BM促进认知功能可能部分归因于假马齿苋的抗氧化作用。BM乙醇和己烷提取物对硫酸亚铁和氢过氧化枯烯引起的大鼠肝脏匀浆脂质过氧化作用的影响,结果显示,BM乙醇提取物对两种氧化诱导剂所引起的氧化反应具有明显的保护作用,与已知的抗氧化剂3-(2-氨基-2羟甲基-13-丙二醇)EDTA和维生素E比较(100 mg BM乙醇提取物相当于247 mg EDTA58mg维生素E)。EDTA和维生素对硫酸亚铁引起的过氧化反应的保护作用是剂量依赖的,而BM对还原型谷胱甘肽的氧化作用的保护作用很弱,提示BM的抗氧化作用机制可能是在自由基最初引起的链反应阶段或在自由基链增长过程中通过金属螯合作用而使自由基淬灭。

    与神经抗氧化剂司来吉兰( deprenyl)比较,给予BM提取物71421 d,考察BM对大鼠额叶皮层、纹状体和海马中超氧化物歧化酶( SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化酶(GPX)活性的影响。结果显示,给予BM 1421 d,所有脑区SODCATGPX的活性剂量依赖性地增加;给予司来吉兰1221 d,仅在额叶皮层和纹状体增加了SODCATGPX的活性,而对海马区各种酶活性无影响。Pawar等采用氮蓝四唑法测定结果显示,BM全草的水·醇提取物有明显抑制多形核细胞释放超氧化物的作用,其有效成分是假马齿苋皂苷A3

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