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今天是2018年12月29日 农历冬月廿三 医麦客：初创生物技术公司备受青睐 2018年12月29日/医麦客 eMedClub/--12月28日，最新在线发表的Nature reviews Drug Discovery关于“2018年的生物技术首次公开募股（IPO）热潮”展开了分析。 无论是从哪一方面来描述，2018年的生物技术IPO热潮都创下了纪录。12月初，Moderna Therapeutics以6.04亿美元的IPO，成为有史以来最大的风险投资支持的美国生物技术公司，推动了生物技术行业的IPO募集资金总额历史上首次超过80亿美元门槛。
截至12月8日，71家生物技术公司在年内在全球交易所上市，筹集了累计83亿美元（不包括服务公司和医疗器械公司的IPO）。根据安永会计师事务所（Ernst & Young）的数据，之前的峰值出现在2014年，88家生物技术公司筹集了63亿美元的IPO。 投资者对有趣的新技术平台和引人注目的科学领域加大了赌注，以下和其他新的治疗方法吸引了大量资金，可与更传统的治疗方法的IPO成就相媲美：
平均而言，2018年的生物技术IPO每笔募集资金超过1.16亿美元，中位数增加了9800万美元。而在上一个高峰年— —2014年，这些数字分别为7300万美元和5800万美元。 令人惊叹的是，创记录的数据已经忽略了几家已经上市的生物技术公司的IPO，如肿瘤免疫疗法开发商百济神州（Beigene），于2018年8月的香港证券交易所IPO（该公司已在纳斯达克上市交易）筹集了超过9亿美元的资金；德国生物制药领头羊Morphosys在纳斯达克4月份IPO（已经在欧洲交易）筹集了2.39亿美元。 根据R. W. Baird分析师编制的数据，在2018年的前11个月中，生物技术投资者还向来自众多其他生物技术公司的210个后续产品投入了近230亿美元。 2018年收益最高的十大生物技术IPO （图片来源：Nature reviews Drug Discovery） 2018年生物技术IPO的特征 公共市场的繁荣是在近几年风险资本流入早期生物技术公司之后发生的。IPO之前，2018年上市的生物技术公司就已经筹集了至少113亿美元的私人融资。自2010年以来，仅Moderna就已经筹集了至少18亿美元。 风险资本的慷慨引发了生物技术公司的持续繁荣，公共市场投资者越来越愿意在起重机和脚手架仍然存在的（尚未建成高楼）情况下下注。甚至那些尚未为其候选药物生成任何临床数据的生物技术公司也成为了2018年有吸引力的IPO候选者。 事实上，平均而言，缺乏临床阶段资产的生物技术公司超越了拥有临床阶段候选药物的竞争者。2018年，10家主要候选产品尚未到达临床的公司共筹集了近13亿美元的IPO融资；相比之下，去年只有5家这样的公司上市，仅募集了1.21亿美元。而2018年三次独立的IPO已然超过2017年的总数：
（图片来源：Nature reviews Drug Discovery） 更多具有临床阶段管线的老牌企业也进行了IPO。Moderna是生物技术行业中罕见的“独角兽”私营公司之一（市值超过10亿美元），在12月7日IPO中售出超过2620万股股票，共计约6亿美元的新资金，尽管在IPO后一周内其股价下跌约18%。Moderna的雄心壮志是创造一类新型药物— —通过mRNA技术平台使患者细胞表达其自身治疗蛋白。包括Vertex Pharmaceuticals，阿斯利康和默沙东在内的公司已经投资并与该公司合作，以获取潜在的转化mRNA模式，为拥有20多个治疗类别的早期项目提供支持。 创造最大IPO的Moderna成立于2010年，比大多数IPO公司都要成立得久。值得注意的是，至少有二十多家2018年上市的生物技术公司在2014年时尚未成立。一些公司的成立、融资和推出公共市场的速度之快表明，生物技术行业正在走向成熟，公众投资者对新兴制药公司越来越熟悉。风险投资者也可能正在利用公共市场资本可用性的周期变化：现在窗口已经开放，并且它何时关闭并不总是显而易见的。 （图片来源：Nature reviews Drug Discovery） 然而，并非所有年轻公司都是从头开始的。其中的一些公司拥有处于后期开发阶段的临床资产，并且它们要么是从大型生物制药公司完全分离出来的，要么在创办时获得许可资产或投资组合。 （图片来源：Nature reviews Drug Discovery） 例如，Allogene Therapeutics于2018年10月IPO筹集了3.73亿美元以用于开发由辉瑞公司授权的17个CAR-T细胞计划。该公司仅在IPO的6个月前通过一个价值3亿美元的A轮融资推出，其创始人——前Kite制药的高管们还在庆祝吉利德科学以120亿美元的收购案。IPO前，辉瑞拥有四分之一的Allogene。 成立于2015年的生物技术公司Kiniksa Pharmaceuticals是另一位新贵，它在2018年5月的IPO中筹集了1.71亿美元。该公司之前已筹集超过3.2亿美元的风险投资，并已获得阿斯利康、百健（Biogen）和再生元（Regeneron）的自身免疫和炎症疾病资产许可。 实际上，以许可（license in）作为其核心战略的公司平均超过了2018年IPO领域的其余部分。通过获得临床阶段资产许可来避免从头发现药物的过程，这些公司平均筹集了1.67亿美元。 相比之下，由发现驱动的初创公司筹集了1.28亿美元（无论他们在IPO时达到了什么样的发展阶段）；从现有生物制药公司剥离出来的公司平均筹集了8800万美元；使用药物输送技术重新制定现有疗法的公司平均只筹集了5000万美元，可见投资者更青睐于基于许可的初创企业。 公共市场投资者的治疗领域偏好相当明确：肿瘤学适应症为主。
该类别由信达生物领衔，其在2018年10月的香港证券交易所IPO中募集了4.21亿美元。该公司有七种正在开发的癌症适应症资产，以及其他领域的一些候选药物，如自身免疫和眼科疾病。 2018年生物技术IPO的治疗领域趋势（图片来源：Nature reviews Drug Discovery） 尽管肿瘤学公司吸引了大量IPO资金，但2018年平均IPO数额更高的是其他治疗领域。
该类别由丙肝药物开发商歌礼制药领导，该公司是港交所上市新规出台后第一家在香港上市的未盈利生物技术公司，在7月上市时筹集了3.99亿美元。这些资金将帮助歌礼在中国推出最近批准的丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制剂达诺瑞韦（danoprevir），歌礼于2014年从罗氏获得该资产的中国权利。瑞士大环多肽平台公司Polyphor筹集了1.55亿美元用于开发和商业化其先导化合物，即用于假单胞菌感染的III期抗生素murepavadin。
Orchard Therapeutics在罕见疾病公司中脱颖而出，于10月获得2亿美元IPO。 早期投资者更易获高额回报 绝大多数生物技术公司将其IPO定价在预期范围内。只有6家公司超过了他们预测的IPO价格，8家生物技术公司的定价低于预期范围，这表明2018年新上市公司需求稳定。 包括Moderna以及2018年末首次亮相的Synthorx在内的几家公司出售了比预期更多的公司股票。与Moderna同日上市的Synthorx，通过出售1190万股筹集了1.31亿美元，高于预期的910万股。该公司的癌症候选药物（由合成DNA碱基对产生的新氨基酸组成的蛋白质）尚未进入临床。 对于那些在非常早期就支持新兴生物技术的投资者而言，这种需求转化成令人印象深刻的回报。 2018年IPO的最高升级倍数 （图片来源：Nature reviews Drug Discovery） [ 粗略回报计算：IPO价格乘以已发行股票数量，确定公司的初始市值。然后可以通过从市值中减去公司的IPO收益来确定交易前估值（pre-money），将此交易前估值除以公司在IPO之前筹集的总金额，生成IPO前股东的粗略回报。] 例如，Rubius将其IPO定价为每股23美元，并出售了约7700万股中的1,050万股流通股。这相当于18亿美元的初始市值和约15亿美元的交易前估值 - 这对于临床前生物技术公司来说是一个很高的估值。根据该公司之前已从风险投资者那里筹集了大约2.4亿美元，可以计算得出6.4倍的升级倍数。实际回报将基于在早期的各种风险投资中以及当风险投资家能够在公开市场上出售股票时为Rubius股票支付的价格而不同。 其他早期投资者也表现良好或更好。BioXcel Therapeutics是一家从药物开发商BioXcel Corporation分拆出来的人工智能（AI）平台，于2018年3月上市，其交易前估值仅为1.12亿美元。 但由于IPO前股东仅投资了400万美元，他们可以获得28倍的理论回报。 实际上，投资者和内部人士持有的股票通常需要遵守标准的180天“锁定（lock-up）”协议，这样他们就无法出售以立即实现IPO回报。 至于IPO后的成功，截至11月30日，2018年上市的生物技术中只有不到一半的交易价格高于其发行价，中位回报率为-8％，平均回报率为9％。并且这是由于部分生物技术公司拥有超好表现IPO，而拉高了平均值。 2018年回报率最高的IPO |
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