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“ 什么是循环DNA，它和肿瘤细胞又有何关系？它又能给肿瘤治疗带来什么帮助呢？本期《乐和科普小课堂》就带你全面了解一下。” 01 — 什么是循环游离DNA 循环游离DNA( circulating cell-free DNA，cf D-NA) 是一种没有细胞结构的胞外DNA，存在于血液、脑脊液等体液中。循环肿瘤细胞（CTC）或转移灶中的肿瘤细胞坏死和凋亡亦可以向外周血释放DNA，形成血浆游离循环肿瘤DNA( Cell-free Circulat-ing Tumor DNA，ct DNA) 。 由于健康人血液中的cf DNA 含量维持在较低水平。肿瘤细胞以指数增长方式倍增，因此细胞的代谢、凋亡和坏死也以同样的方式进行。导致癌症患者的cf DNA 比健康人的高。研究发现，正常人血中cf DNA 含量极少，多为1 - 100 μg /L，平均30μg /L。肿瘤患者血中cf DNA 浓度可达1 000 μg / L，平均180 μg / L。除肿瘤以外的其他疾病，也会导致血液中游离DNA浓度升高，如锻炼、终末期肾衰竭、心肌梗死、外伤等。 
早在1965年，就发现了ct DNA是肿瘤形成的重要媒介，而后，通过放射免疫测定的方法确定了在肿瘤患者血清中存在游离DNA，并且随着肿瘤分子生物学研究的进展，具有微创、可重复性等优势的新一代“液体活检”—在肿瘤的诊断、治疗及预后检测等方面开始发挥重要作用。虽然还没有批准液体活检在临床上的应用，但正在进行的研究显示ct DNA 在未来临床应用上存在着巨大价值的可能。 与CTC 相比，ct DNA和肿瘤负荷的关系更亲密。研究发现，当同时检测到ct DNA 和循环肿瘤细胞时，ct DNA的数量是循环肿瘤细胞的50倍。能够检出循环肿瘤细胞的就一定会检出ct D-NA，但是检出ct DNA 的，却未必能找到循环肿瘤细胞。因此，ct DNA 在数量和灵敏度上比循环肿瘤细胞更适合成为癌症的生物学指标。 
02 — ctDNA检测方法有哪些 利用ct DNA检测方法比利用常规检测方法随访患者术后肿瘤复发早十个月。ct DNA 水平增加与癌症进展相关，在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期癌症患者的检出率分别为47% ，55% 、69%及82% 。可根据ct DNA的检测结果为肿瘤的预防提供指导。因为癌症发病过程通常缓慢，这就为预防提供了充足的时间，加上分子癌变的发生是在癌症启动最早阶段，而不是组织学的结果，所以可以把癌症的预防线从原来癌症早期阶段推前到细胞癌变的阶段，这是传统的肿瘤标志物和影像学检测都难以达到的。 多数恶性肿瘤在治疗过程中进展快且易复发。大多数患者在手术后ct DNA 水平有明显的减少或缺如，因此利用ct DNA对评估不同病人的预后及复发很重要。特别对于那些组织切片不易获得或者保存的组织切片基因分析遇到问题时，液体活检的重要性就凸显出来了。 
目前ct DNA检测还存在不足，从提取游离DNA到检测肿瘤相关基因改变的每一步都缺少一个统一的操作标准，这就使不同研究之间的检测结果不具有可比性。ct DNA对早期肿瘤患者的检测结果率不高，在晚期患者的检测中灵敏度高。但基于数字PCR的新的基因组学方法和NGS 技术等的研发，使筛选ct DNA 有可能成为检测早期癌症的一种工具。 |
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