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dpp4抑制剂有5种： 西格列汀（Sitagliptin）、维格列汀（Vildagliptin）、沙格列汀（Saxagliptin）、阿格列汀（Alogliptin）和利格列汀（linagliptin）。 捷诺维是首款获FDA批准的DPP-4抑制剂类药物，于2006年由默沙东公司成功开发并在美国上市, , 七年来已成为上市后销售额增长最快的新药之一，也是历史上年销售额突破10亿美元最快的新药。西格列汀可以单药治疗或配合饮食控制和运动，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。2007年4月和2012年2月，FDA又批准了盐酸二甲双胍/磷酸西格列汀片以及缓释片。2009年11月，原国家食品药品监督管理局正式批准磷酸西格列汀片在中国上市。该药是国内市场上第一个用于治疗2型糖尿病的DPP－4抑制剂类药物 诺华的佳维乐(维格列汀片, 在2007年获得了欧盟的批准。值得一提的是，佳维乐是同类药物中唯一能与其他降糖药物广泛联合使用的药物。在医生迫切需要全新药物与现有药物联合使用之际，佳维乐作为全新的DPP-4抑制剂应时而生。欧盟批准佳维乐与最常用的口服降糖药——二甲双胍、噻唑烷二酮（TZD）或磺脲（SU）联合使用。不过，佳维乐一直未获得FDA的批准。2008年时，佳维乐因可升高肝酶而被延迟在欧洲上市，而FDA因不确定该药对肾损伤患者的有效性和安全性，曾两次要求研究者提供更多信息。若要满足FDA要求，诺华将不得不再进行一次临床试验。随后，诺华首席行政官表示，可能不会再向FDA提出佳维乐的申请。2011年8月，原国家食品药品监管局正式批准维格列汀在中国上市。该药的复方制 百时美施贵宝开发的安立泽（沙格列汀片, 在2010年3月获得FDA批准用于治疗成人2型糖尿病患者的高血糖症。沙格列汀可单用，也可与二甲双胍或一种磺酰脲类药物或一种噻唑烷二酮类药物联合使用，以获得更大的血糖水平降低效果。2011年5月，沙格列汀获得原国家食品药品监管局批准，用于治疗2型糖尿病，具有单药治疗和在二甲双胍控制不佳的情况下联合二甲双胍治疗的双适应证。 2011年5月，勃林格殷格翰和礼来合作开发的欧唐宁(利格列汀片, 英文商品名:Tradjenta,英文通用名：Linagliptin）获得FDA批准，用于2型糖尿病成年患者的治疗，该药是一种配合饮食控制和锻炼以降低血糖水平的处方药。FDA批准利格列汀片作为单药或联合其他常用的2型糖尿病处方药物（例如二甲双胍、磺脲类药物和吡格列酮）使用。利格列汀片是此类药物中首个被批准以单一剂量（每天一次5mg）给药的药物。2013年，利格列汀片获得国家食品药品监督管理总局批准在中国上市，而利格列汀/盐酸二甲双胍片和Empagliflozin/利格列汀片也正在进口注册申报中。 《2013 CDS肠促胰素共识》：DPP-4对中国人有效 目前，已有多种DPP-4抑制剂药物在中国上市，包括西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀、阿格列汀。根据《2013 CDS肠促胰素共识》的数据，在药代动力学方面，西格列汀的半衰期长，为12.4h。在代谢方面，西格列汀无显著代谢效应，只有16%被代谢，其他经肾脏原型清除。而维格列汀和沙格列汀均要经肝脏代谢。这些差异导致了不同DPP-4抑制剂直接的显著差异：西格列汀和沙格列汀每日1次服用，维格列汀每日2次使用；西格列汀可用于清、中度肝功能不全患者或轻度（普遍适用）、中度（1/2剂量）、重度肾功能不全或终末期肾病（1/4剂量）患者。 利格列汀具有独特的药理学特征，是唯一极少通过肾脏排出的 DPP-4 抑制剂（经肾排泄的比例<5%），主要以原形由胆汁和肠道排出体外，无论普通患者及肝肾不全患者均可应用，应用时无需调整剂量和额外监测肝肾功能。 据悉，利格列汀是经过中国 CFDA、美国 FDA 和欧盟 EMA 批准，唯一在 2 型糖尿病患者中无需根据肝肾功能进行剂量调整的 DPP-4 抑制剂；也是唯一获得《中国 2 型糖尿病防治指南》推荐用于不同肝肾功能状态患者无需调整剂量的 DPP-4 抑制剂 |
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