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在药物发现史上，阿司匹林绝对称得上是一代神药，从1897年化学家费利克斯·霍夫曼（Felix Hoffman）给水杨酸分子加了一个乙酰基，1899年正式命名为阿司匹林（Aspirin）。迄今为止，经历了漫长的120年，阿司匹林的使用仍然长盛不衰。 费利克斯·霍夫曼（Felix Hoffman） 根据中国产业信息网，近几年，全球阿司匹林的年消耗量基本维持在5万吨左右，换算成常用剂量的小药片，就是1000亿片，排起来足足可以绕地球几十圈。 那么，阿司匹林到底有多神奇呢？ 它通过抑制环氧化酶COX而起作用，COX可催化花生四烯酸转化为多种前列腺素类物质，包括前列腺素（PG）和血栓素（TX）。前列腺素具有重要的生理功能，如通过维持黏膜的完整性而保护胃肠道、协助调节肾血流量、调节血小板聚集功能等；但同时前列腺素又是致炎因子，在炎症因子（如IL-Ⅰ）的作用下可介导产生疼痛、肿胀等炎症反应。 阿司匹林对环氧化酶COX中的COX-1的抑制程度是COX-2的150~200倍，其中COX-2才是致炎的重要因素，而抑制COX-1则明显抑制胃、肾组织内生理性前列腺素合成，使得胃酸产生过多，胃粘液生成减少，食道、胃肌张力松弛，容易出现胃出血，甚至胃溃疡；也可使肾血流量减少而影响肾功能，还可抑制子宫痉挛性收缩。因此在用于解热镇痛时，多数情况会使用COX-2选择性的非甾体抗炎药（NSAID）。 非甾体抗炎药物作用机制 阿司匹林有着多方面的作用： 1、 解热镇痛 解热作用是因下丘脑（体温中枢）的前列腺素PG合成受到抑制所致，镇痛作用主要是外周性的，它降低局部因缓激肽、组胺等介质引起的疼痛的敏感性，有别于麻醉药的中枢性镇痛作用。 2、 抗炎 作为抗风湿性疾病的一线药物，对关节炎有消肿作用。在治疗风湿热、风湿性关节炎时作为首选，宜采用较大剂量，一般剂量为3~5g/d，2个月后渐渐减量，连续治疗不少于三个月。 3、抗血小板凝集 1971年，阿司匹林的新技能解锁，John Vame 发现阿司匹林能够预防血小板的凝结，减轻血栓带来的危险。同时也发现这类非甾体抗炎药的止痛消炎的作用机理！John Vame本人也因此获得1982年诺贝尔生理学或医学奖。 常用于动脉血栓性疾病的防治如冠心病、脑血管病等，此时选择小剂量，常用剂量为50~100 mg/d。 4、 抗癌 在一项超过600,000名患者参与的研究中，科学家们对长期服用阿司匹林的患者和未服用阿司匹林的患者进行了对比。结果表明，那些服用阿司匹林的患者的肝癌和食道癌发病率降低47%，胃癌发病率降低38%，胰腺癌发病率降低34%，结直肠癌发病率则下降24%。 5、其他 包括推迟了高级别的老年痴呆的开始期、治疗孕妇的先兆子痫综合征、延缓衰老等方面的作用。 6、不良反应 主要有胃肠道反应，包括恶心、呕吐、胃肠道出血，中枢神经反应、过敏反应、肝、肾毒性等等。 而在美国Tamas Bartfai和英国Graham V．Lees博士的书籍《药物发现：从病床到华尔街》这本书中，却提出了这样一个有意思的观点： 如果按照今天的制药标准，由于有着许多方面的强大作用，阿司匹林也许根本不会被推向市场。也就是说，如果是在今天发现了阿司匹林的化学结构，它很可能会由于副作用而被打入冷宫。那么也就不会有后续的，阿司匹林如此繁华多样的老药新用。 首先，来了解一个概念：副作用 副作用并不一定是不良反应。副作用，系指在应用治疗量的药物后所出现的治疗目的以外的药理作用。 比如说如果阿司匹林是作为解热镇痛的目的而使用，那么这时，它的胃肠道反应、抗血小板凝集都是副作用。 副作用也可以转化为治疗作用，当小剂量的阿司匹林作为预防心脑梗塞的用药，这时抗血小板凝集就是它的治疗作用。 事实上，当初阿司匹林在发明后曾被厂家雪藏数月，原因竟然是怕它有心脏副作用。在不断的药物的研发过程中，科学工作者也为减轻药物副作用进行了大量的工作。比如为了减少阿司匹林对胃肠道的刺激，将其设计成肠溶片等。 安全和有效 是药品缺一不可的两大属性 作为患者，往往最为关心的是一种药物是否有效 而作为药品的研发和监管部门 摆在首位的 是该药物是否安全 这一点 从《药品管理办法》中一个新药批准上市前的临床试验要求也可以看出。 首先，需要进行的是I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察健康人群对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。 通过I期临床试验，然后才能进行II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。 接着再进行III期临床试验和IV期临床试验，这期间还需要不断验证该药物的安全性和各项不良反应。 药物研发流程图片来源于Nature 这也是医生誓言，希波克拉底誓言中所强调的，医疗是以“不能伤害”为前提的！ 所以，值得庆幸的是，阿司匹林就好像一个原始的勇士，不停的被驯化，仍然服务于我们这个精细的时代！ 审稿：广东省药学会 广州市第一人民医院 彭晓青 以上为“药品安全合作联盟”志愿者的原创作品，如若转载请注明作者和来源！ 【药盾公益】以中国非处方药物协会、中国药学会，中华医学会等共同发起和成立的公益性组织——PSM药品安全合作联盟，广汇资源，凝聚力量，促进公众用药安全。 |
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