伴非典型树状突细胞/朗格汉斯细胞增生的淋巴组织增生

导读

淋巴瘤诊断中，经典型霍奇金淋巴瘤特点比较明确，即炎症性背景和Hodgkin/Reed-Sternberg细胞（HRS细胞）。其中HRS细胞具有大量嗜双色性胞质，细胞核大，染色质空泡状，具有显著包涵体样核仁。需要指出的是，除经典型霍奇金淋巴瘤之外，HRS样细胞也可出现于其他多种病变。免疫组化方面，90-96%的病例中HRS细胞表达CD30，75-85%的病例中HRS细胞表达CD15。B细胞标记结果不一，最常见表达PAX5。正因为形态学和免疫组化并无绝对指标，因此实际工作中遇到类似病变可能会诊断困难，且可能将其他疾病误判为经典型霍奇金淋巴瘤。

美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）暨国立卫生研究院（National Institutes of Health，NIH）Balakrishna等人检索国家癌症研究所2014-2017年相关病例，找出了4例最初被误判为经典型霍奇金淋巴瘤的伴非典型树状突细胞/朗格汉斯细胞增生的淋巴组织增生病例，并收集相关信息后在近期的《Histopathology》杂志以通讯的方式（Correspondence）进行了报道。

 

伴非典型树状突细胞/朗格汉斯细胞增生的淋巴组织增生

病例详细情况见表1。

表1. 4例伴非典型树状突细胞/朗格汉斯细胞增生的淋巴组织增生病例详细资

由上述资料可见，这4例患者均有外周血白细胞增高和/或嗜酸性粒细胞增多。

组织学检查，受累淋巴结副皮质区为小淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、组织细胞、免疫母细胞及浆细胞等弥漫性占据，其中混有散在的大细胞。这些大细胞胞质嗜酸性、淡染，局灶具有吞噬现象（emperipolesis）。这些细胞具有非典型，细胞核不规则，常呈分叶状，染色质细腻、散在分布，可见数量不等的显著核仁。

图1. 伴非典型树状突细胞/朗格汉斯细胞增生的淋巴组织增生：组织学表现为混合性炎症细胞浸润导致的副皮质区扩张；高倍镜可见这些较大的非典型细胞具有大量淡染胞浆，细胞核轮廓不规则，染色质空泡状，可见显著核仁。

免疫组化这些大细胞表达S100，CD30、CD4结果不一；而CD15、CD23、PAX5、EBER均为阴性。结合形态学及免疫组化表达S-100，考虑这些细胞为朗格汉斯细胞或树状突来源细胞。由于这些非典型细胞为广泛散在，因此也不支持组织细胞肿瘤或树状突细胞肿瘤的诊断；加之BRAF V600E突变检测均为阴性。

图2. 免疫组化，体积较大的非典型细胞（箭头所示）及朗格汉斯细胞、树状突细胞均表达S-100。

图3. 免疫组化，体积较大的非典型细胞表达CD30，且为细胞膜及高尔基体区着色；但并不表达PAX5（下图箭头所示）。

需要指出的是，这些S-100阳性的细胞部分可表达CD30，且具有显著核仁，因此最初这四个病例均诊断为了经典型霍奇金淋巴瘤。需要说明的是，部分反应性病变中反应性的组织细胞也可表达CD30；而指状突树突细胞肉瘤（interdigital dendritic cell sarcoma，IDCS）也可表达CD30。不过，本文作者称此前尚未发现良性树状突细胞表达CD30的报道。 

本文中病例表现为副皮质区非典型细胞增生，因此还需鉴别外周T细胞淋巴瘤。PCR进行分子检测结果不支持。

这4例患者均经类固醇激素治疗，临床有效。 

综合上述结果，作者提出需对这类病变进行深入研究。作者认为这类病变类似造血系统肿瘤，但其本质只是一种反应性改变。认识到这类病变的形态学及免疫组化表现，可避免将其误诊为霍奇金淋巴瘤并进而对患者实施激进治疗。

参考文献

Balakrishna JP,Raffeld M,Jaffe ES.Lymphoid hyperplasia with atypical dendritic/Langerhans cell proliferation mimicking Hodgkin lymphoma[J].Histopathology,2018.

DOI:10.1111/his.13795