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SIRPα/CD47应该是一对大家耳熟能详的免疫检查点了，与大多数免疫检查点不同，SIRPα并不存在于淋巴细胞表面，而是广泛表达于巨噬细胞、骨髓细胞的表面的跨膜蛋白。 其胞外区包含了三个免疫球蛋白样的结构域（ Immunoglobulin-like domains ），通过这个具有多样性的IgV样的结构域，SIRPα可与于其配体CD47有效结合，CD47在广泛表达于各组织细胞中。表达CD47的细胞通过其于巨噬细胞表面的SIRPα的结合，可以产生“别吃我”信号，阻止巨噬细胞的吞噬作用。 SIRPα就像是巨噬细胞的安检装置，识别各种细胞表面的CD47蛋白，吞噬掉异己分子，保护大家的身体健康。有实验表明，SIRPα的多样性是人源造血干细胞抑制的关键，尤其是在肿瘤抑制方面，SIRPα-CD47的结合信号的抑制对多种肿瘤治疗具有显著效果，许多人都将SIRPα/CD47抗体看成PD1/PD-L1抗体之后，下一代肿瘤免疫抑制剂明星靶点。 图1. CD47、SIRPα的作用机制[1] 目前公开的数据显示，有三种SIRPα的抗体药物已经进入临床研究阶段，一种是Celgene Corporation的CC-95251，另一种是ALX Oncology Inc.的ALX148，这两种抗体药物处于临床一期阶段。还有Boehringer Ingelheim的ODE-172，该药已进入临床前阶段。后续越来越多的SIRPα抗体药物将会进入到临床阶段，最终造福人类医学事业。 表1. SIRPα抗体药物临床信息[2] B-hSIRPA小鼠作为一种检验SIRPα药理药效的有力工具，随着SIRPα抗体药物的不断开发，后续将大放异彩。下面就为大家带来B-HSIRPA小鼠的部分数据。 B-hSIRPA小鼠的基本信息 基因编辑策略
B-hSIRPA蛋白表达分析 B-hSIRPA人源化小鼠腹腔细胞活化及流式检测 结果显示：在C57BL/6小鼠活化腹腔细胞里，可检测到mSIRPα+细胞。在B-hSIRPα纯合鼠活化腹腔细胞里，可检测到hSIRPα+细胞。 但B-hSIRPα纯合鼠活化腹腔细胞里，可检测到mSIRPα+细胞，原因可能是anti-mSIRPα抗体交叉识别hSIRPα。 人SIRPA抗体体内药效实验 将小鼠结肠癌B-hCD47 MC38细胞（人源化CD47并去除小鼠CD47）移植到B-hSIRPA纯合小鼠体内建立皮下肿瘤模型，待肿瘤体积约150±50mm3时将动物分组(n=5)。 结果显示：不同的人SIRPA抗体对肿瘤生长抑制作用不同, 证明B-hSIRPA小鼠是评估人SIRPA抗体体内药效的有力工具。 A. 肿瘤平均体积±SEM，B. 小鼠平均体重±SEM。 综上所述，B-hSIRPA纯合小鼠是一种评估人SIRPA抗体体内药效的良好的模式动物，目前国内SIRPA/CD47抗体药物的开发正在如火如荼的进行，百奥赛图会继续为大家带来更多的优秀模式动物。关于SIRPA/CD47靶点更多的动物和细胞系模型敬请期待。 参考文献及信息来源 1. Chao M P, Weissman I L, Majeti R. The CD47–SIRPα pathway in cancer immune evasion and potential therapeutic implications[J]. Current opinion in immunology, 2012, 24(2): 225-232. 2. , https://www./ 百奥赛图 百奥赛图基因生物技术有限公司（简称“百奥赛图”），公司总部现位于北京亦庄，在上海张江、江苏海门、美国波士顿设有分公司，同时在武汉、广州、成都等地设有办事处。 2008年在美国成立并成功运营，2009年北京百奥赛图总公司成立，并于2012年将总部迁址到北京亦庄经济技术开发区。 百奥赛图是一家以稳定、高效基因编辑技术平台为依托，以模式动物定制服务、重要模式动物开发与规模化繁殖与供应、体内药理药效评价服务、抗体药物研发外包服务为一体的高科技生物医药企业。 公司秉承以追求更好的人类健康为宗旨，旨在为新药研发领域提供高品质的产品与服务。 Innovative models to empower health sciences |
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