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K-RAS基因是公认的癌基因，参与EGFR信号传导过程。最早2008年6月在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上发布了临床研究结果，即K-RAS突变型患者并不能从抗EGFR治疗中获益,反而徒增不良反应危险和治疗费用；而K-RAS野生型患者就很有可能从这类药物治疗中获益。同年10月,K-RAS基因突变检测被写入最新版(2008年第3版)《美国国立癌症综合网络(NCCN)结直肠癌临床实践指南》。该指南明确指出两点,一是所有转移性结直肠癌患者都应检测K-RAS基因状态,二是只有K-RAS野生型患者才建议接受EGFR抑制剂（如西妥昔单抗和帕尼单抗）治疗。 另外，《09年NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》明确指出：当K-RAS基因如果发生了突变，则不建议病人使用Tarceva（Tarceva/Tarceva/Erlotinib）进行分子靶向治疗。 RAS基因（gene）产物参与了控制基因转录（transcription）的激酶（kinase）信号传导路径，从而能调节细胞的生长与分化（differentiation）。为了打“开”这条路径，RAS蛋白（protein）必须与细胞内的三磷酸鸟苷（GTP）分子结合。为了“关”闭这条路径，RAS蛋白必须裂解GTP分子。RAS基因的改变使RAS蛋白发生变化，其结果RAS蛋白不再具有裂解GTP分子和释放GTP分子的能力。这样的改变导致这条信号传导路径始终处于“开”通的状态。这种“开”的信号导致细胞的生长和增生（proliferation）。因此RAS的过度表达（overexpression）与扩增（amplification）导致持续的细胞增殖，这是肿瘤发生的关键一步。细胞分裂由“正”与“负”信号的平衡来调控。当RAS转录增加时，过多的基因蛋白积蓄在细胞内；此时，细胞分裂的“正”信号则强于“负”信号。 RAS基因的点突变（point mutation）通常导致RAS从原癌基因（proto-oncogene）向癌基因（oncogene）的转化。这样的功能改变对细胞的影响是多方面的，因为RAS参与了许多控制细胞分裂与死亡的信号传导路径。目前研制的抗肿瘤药物正是针对这样的RAS依赖性路径。然而，此类药物要应用于临床还得进行许多研究才能实现。 具有突变的RAS在如下器官的恶性肿瘤中已得到鉴定：胰腺（90%）、结肠（50%）、肺（30%）、甲状腺（50%）、膀胱（6%）、卵巢（15%）、乳腺、皮肤、肝脏、肾脏、某些类型的白血病（leukemias）。在将来，有可能使用RAS来鉴定某些恶性肿瘤。胰腺肿瘤一直难于诊断，但是在随粪便排出的胰腺细胞的DNA里，将RAS基因突变鉴定出来，则可帮助临床医师鉴别胰腺炎与胰腺癌。目前来说针对KRAS基因突变存在在研的靶向药物安卓健，从官方给予的数据来看，针对KRAS基因突变的非小细胞肺癌将有不错的治疗效果，感兴趣的患者可以进行了解。 |
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