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⊙作者：大品种联盟 ⊙编辑：小余 近年来，市场上成长较好的好品种大多为独家产品，通过技术、临床、市场、政策等策略做大做强产品；而很多曾经辉煌的非独家品种，由于难以实现差异化的评价，正沦为昨日黄花，风光不再。 元胡止痛片是国家基本药物品种，但是，由于生产企业众多，质量差别大，存在“劣币驱逐良币”的现象，严重降低了该产品的临床认可度。研制元胡止痛片优质产品团体标准，通过实现差异化评价，可以为优质优价提供技术支撑，为优质非独家产品探索一条突围之道。 2016年7月19日，在北京召开的国家中药标准化项目工作推进会，国家中医药管理局领导介绍：“中药标准化项目将制定涵盖50%以上的中成药大品种的优质产品标准……推动优质优价，推动中药产品质量的全面提升，示范带动整个行业向高标准、规范化、可持续发展”。在供给侧改革的背景下，提品质、塑品牌，成为中药产业进行提质增效的有效路径。 就中成药的多家品种而言，不同厂家产品的质量差异性非常大。而中药优质产品标准的缺失，造成市场上存在“劣币驱逐良币”的现象。2015年，国务院颁布了“深化标准化工作改革方案”（国发[2015]13号），将政府主导制定的标准分为4大类，分别是强制性国家标准和推荐性国家标准、推荐性行业标准、推荐性地方标准；市场自主制定的标准分为团体标准和企业标准。该方案鼓励有条件的学会、协会、商会、联合会等先行先试，开展团体标准试点，旨在快速响应市场需求，而中医药也是属于其中的改革领域之一。在中国药典的基础上，通过团体标准的形式，解决中药优质产品标准缺失的问题，以为扭转“劣币驱逐良币”的现象提供支撑。 中国中医科学院中药研究所联合13家拥有元胡止痛片产品的企业，采用整合药理学研究策略，遵循“深入研究，浅出标准”的原则，在中华中医药学会立项、发布了《元胡止痛片优质产品质量标准》，该标准具有以下特点： ①充分体现创新性和科学性 本标准制定经过了连续6年基础研究，提出了基于整合药理学策略的中药质量控制新模式，构建了“化学指纹-代谢指纹-网络靶标”和“肠吸收-活性评价-数据挖掘”的研究体系，取得了一系列的创新成果，发表了18篇学术论文，其中SCI文章7篇，出版《整合药理学-元胡止痛方探索研究》专著1部，获得了国家发明专利3项，该项目也获得了2014年度中国中西医结合学会“科技进步一等奖”。 发表文章 1. Simultaneous Quantification of 17 Constituents from YuanhuZhitong Tablet Using Rapid Resolution Liquid Chromatography Coupled with a Triple Quadrupole Electrospray Tandem Mass Spectrometry. JPBA.56 (2011) 497–504. 2. Study of Chemical Fingerprint for YuanhuZhitong Tablet by UP LC/Q-TOF-MS..2013, 36:807-820 (SCI). 3. Identification of the absorbed constituents after oral administration of YuanhuZhitong prescription extract and its pharmacokinetic study by rapid resolution liquid chromatography/quadrupole time-of-flight. J Chromato B. 935 (2013) 1–9. 4. A Computational Drug-Target Network for YuanhuZhitong Prescription. ECAM. 2013, e658531：1-15. (SCI). 5. Study on the absorbed fingerprint-efficacy of yuanhuzhitong tablet based on chemical analysis, vasorelaxation evaluation and data mining. PLoS One. 2013; 8(12):e81135. 6. Influence of vinegar and wine processing on the alkaloid content and composition of the traditional Chinese medicine Corydalis Rhizoma (Yanhusuo). Molecules. 2014;19(8):11487-504. 7. A 1H-NMR-Based Metabonomic Study on the Anti-Depressive Effect of the Total Alkaloid of Corydalis Rhizoma. Molecules. 2015;20(6):10047-64. 8. Study on the Application of Intestinal Absorption in vitro Coupled with Bioactivity Assessment in YuanhuZhitong Preparation. Journal of Medicinal Plants Research. 2012, 6(10), pp. 1941-1947. 9.基于整合药理学策略的元胡止痛方研究进展. 中国中药杂志. 2015,40 (5): 44-50. 10.基于LTQ-Orbitrap的白芷中5种呋喃香豆素类化合物的质谱裂解规律研究. 中国中药杂志. 2015, 40(7): 1334-1341. 11.白芷中3个主要活性成分含量测定及其质量评价研究. 中国中药杂志. 2015, 40(5):915-919. 12. 《中药成方制剂》中含延胡索方剂组方规律研究. 中国中医基础医学杂志. 2014，20（12）：1693-1696. 13.基于成分分析和活性评价的延胡索醋制的研究. 中草药. 2013; 44 (21): 2992-2996. 14.延胡索中生物碱成分的研究. 中国实验方剂学杂志. 2013, 19 (6):124-127. 15.元胡止痛方肠吸收液对大鼠胸主动脉环张力的影响. 中国实验方剂学杂志. 2012,18（5）：117-120. 16.外翻肠囊法发现元胡止痛片吸收成分群的研究. 中国中药杂志. 2012; 37(13): 2005-2011. 17. 元胡止痛方“病证-方药-成分-活性”关联性探析. 世界科学技术(中医药现代化). 2012;14(5): 2054-2060. 18.基于化学指纹图谱和多指标成分含量测定的白芷质量评价. 中国实验方剂学杂志. 2015, 21(2): 36-39. 图1. 元胡止痛片相关科研成果 ② 充分体现实用性 元胡止痛片的生产企业超过100余家，属于典型的多家产品，市面上其产品质量差别非常大。当前市场价格招标体系，难以推行“优质优价”，关键原因是缺乏了优质产品的质量标准。为此，中国中医科学院中药研究所与13家元胡止痛片的生产企业联合制定了《元胡止痛片优质产品质量标准》，其中生产企业成为了标准的制定和执行单位，该标准有利于推动中药产品“优质优价”价格体系改革。标准引领中药产业发展，而优质产品标准将引领中药标准的发展。 责任单位：中国中医科学院中药研究所； 参加单位：山东省科学院自动化所、兰州佛慈制药股份有限公司、江苏康缘药业股份有限公司、国药集团德众（佛山）药业有限公司、河南羚锐制药股份有限公司、华润三九（枣庄）药业有限公司、太极集团重庆桐君阁药厂有限公司、云南植物药业有限公司、四川禾润制药有限公司、广州白云山和记黄埔中药有限公司、亚宝药业集团股份有限公司、贵州百灵企业集团制药股份有限公司、鲁南厚普制药有限公司、甘肃泰康制药有限公司。 ③遵循“深入研究、浅出标准”的原则 化学物质基础研究（指纹图谱研究和多指标成分含量测定）、药物体内过程研究（体外肠吸收、血清药物化学、多成分药代动力学）、基于计算预测与活性验证结合实现了适应症的优化，在此基础上，构建了“肠吸收-活性评价-数据挖掘”体外联用模型和“化学指纹-代谢指纹-网络药理学”两位一体研究体系。在此基础上，系统地辨识元胡止痛片的关键活性成分，获得了7个质控标志物，最后选择3个质控标志物（延胡索乙素、紫堇碱、欧前胡素）作为最少组合，其中延胡索乙素为主要活性成分，用于保证元胡止痛片的疗效；欧前胡素用于标识佐使药（白芷）的作用，体现配伍；紫堇碱为与功效活性的具有高度正相关的成分（相关系数>0.99），用于标示产品质量优劣。 由此可见，该质控方法快速、低廉，有利于于在企业中可推广应用。 图2. 基于“肠吸收-活性评价”联用模型的元胡止痛片的质量评价 图3. 基于数据挖掘的元胡止痛片与活性高关联性成分识别 中国中医科学院中药研究所中药新药设计课题组由从事中医理论、化学、药理学、药代、生物信息的多学科人员组成，主要从事中药新药设计理论与应用、基于整合药理学策略的中药复杂系统作用解析研究。课题重视基础研究与实际应用的有机结合，将中药新药设计理论与整合药理学研究策略应用于中药产品研发、上市中成药大品种技术提升等领域，获得显著成效。 课题组主持国家自然科学自然基金（包括重点、面向、青年项目）、国家重大新药创制专项课题、国家科技支撑计划课题、973计划课题等多项国家级课题；先后获得中国中西医结合学会科学技术奖一等奖（排名第1，2014）等5项科技奖励；发表SCI收录论文40余篇，主编著作3部；主持开发中医传承辅助平台软件，获得广泛应用；获得软件著作权4项；获得发明专利4项。 [本文来源：中药大品种联盟。由中医传承辅助平台（TCMISS2014）编校发表，文章仅代表作者个人观点] |
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