一种治疗风湿病的中药组合物及其制备方法

专利名称：一种治疗风湿病的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂即治疗风湿病的中药组合物及其制备方法
背景技术：
风湿和类风湿性疾病是一种常见病、慢性病，其中以骨关节炎和类风湿性关节炎为主要形式。风湿病还是一种临床多发的、治疗期较长的顽固性疾病。目前，我国风湿性关节炎、类风湿性关节炎病人逐年增多，由其类风湿性关节炎(RA)是一种以慢性多关节炎症为主要表现的全身性自身免疫性疾病，病变主要侵犯关节滑膜，其次为浆膜、心、肺、动脉、 神经、眼等结缔组织；除关节炎外，还可引起心包炎、心肌炎、胸膜炎、间质性肺炎、肾淀粉样变、眼部疾患(如巩膜炎、虹膜炎)，并发血管炎以及周围神经损害等等，是一种广泛的结缔组织病，因此又称之为类风湿病。类风湿性关节炎常侵犯多个关节，从手、足、腕等小关节起病，呈对称性，具有慢性、反复发作、致残率高的特点，给患者及社会家庭带来沉重负担。广大患者需要行之有效、价格低、服药易坚持的药物。
据报道，骨关节炎的全球发病率为10% 12%，类风湿性关节炎为1%。按世界人口 66亿计，骨关节炎患病人数约有6. 6 7. 92亿，类风湿性关节炎约为6600多万。我国有18%的人患有某种形式的关节炎，按13亿人口计算，发病人数为2. 34亿，类风湿性关节炎和骨关节炎均严重威胁着人类的健康，50%的类风湿性关节炎病人自确诊后10年内将不得不停止工作，患骨关节炎病人活动受到很大限制，关节肿胀、僵硬和疼痛，严重者关节永久变形，是老年人致残的首要原因，因此需要及时治疗。风湿病是风湿性疾病的简称，泛指影响骨、关节、肌肉及其周围软组织，如滑囊、肌腱、筋膜、血管、神经等一大组疾病。风湿性疾病包含弥漫性结缔组织病(如类风湿关节炎系统性红斑狼疮、干燥综合症、炎性肌病、 硬皮病、混合性结缔组织病、白塞病等)、系统性血管炎、脊柱关节病(如强直性脊柱炎、反心性关节炎、瑞特综合症等)、骨关节炎、骨质疏松症等上百种以上的以累及骨、关节等结缔组织为主的疾病总称。
西医认为风湿、类风湿性及其它各种风湿性疾病都是自身免疫性风湿病，往往有全身多系统和多器官损害，具有繁复的症状，常因复杂多变的临床表现成为疑难杂症。风湿病的病程有些慢性、迁延不愈，有些爆发起病，其诊断和治疗相当烦琐和复杂。如果风湿性疾病得不到正确合理的治疗，关节，肌肉，骨骼等病变会导致功能障碍和畸形，留下终身残疾，甚至危及生命，后果极具严重。
目前，治疗这风湿性疾病的药物概括起来有三类(1)非留体类抗炎药(NSAIDs)。 这类药物具有抗炎、解热、镇痛等作用，能迅速缓解炎症引起的症状，但不能改变风湿病的病程发展，停药不久即出现症状再现。同时，该类药物对消化系统、神经系统、造血系统以及肝肾有很大的毒副作用。(2)留体类抗炎药(SAIDs)。这类药物为肾上腺皮质激素，具有抗炎、免疫作用，能迅速消除或缓解症状，但不持久，停药易复发。长期使用将导致肾皮质功能亢进或医源性肾上腺皮质功能不全，并诱发或加重感染，因此该类药物只适用于对危重病人的抢救。(3)疾病缓解药(DMDs)。这类药物中有很多的品种本身并无抗炎作用，与一般抗炎药物相比，更多地是影响疾病的基本过程。这类药物的特点是起效慢、疗程长、停药数月才出现症状再现。此类药物不良反应大，目前临床已较少使用。
当今，西医治疗风湿病主要应用非留抗炎药、免疫抑制剂及激素等药物，虽然能够暂时止痛，缓解症状，起到一定的治疗作用，然而却不能从根本上治疗风湿性疾病，而且长期用药还可能破坏人体免疫系统，最终出现不可逆转的胃、肝、肾等内脏器官严重损伤，其产生的副作用绝对小容忽视。如布洛芬、抗风湿灵、可的松、雷公藤等，可是这类药物普遍存在有毒副作用较大的问题。以雷公藤和“蚂蚁制剂”为例雷公藤类也属一种中药制剂，并且具有肯定的抗炎、镇痛、免疫抑制作用，是近年来研制的一种抗风湿药物。该药物对多种变态反应性疾病，特别是自身免疫性疾病如类风湿性关节炎及强直性脊柱炎等疗效显著， 是目前公认的抗炎免疫药。但近年来的临床研究表明，服用雷公藤制剂会引起严重的肠胃道反应、诱发皮肤粘膜疾病、引起白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、头晕、乏力、嗜睡、 心悸、胸闷、心率不齐等症状。长期服用雷公藤制剂还将导致月经不调、停经、精子减少、死精或无精、睾丸缩小等症状。但它对患者的胃肠道、皮肤粘膜、心肝、肾及生殖系统都有明显的损害作用；而通常风湿或类风湿病人的病程都较长，需要长期服用药物，显然这类药物的毒副作用较大，在长期服用这类药物时，无疑又会对病人造成新的伤害。中国专利第 93110592. 1号中记述了 “蚂蚁类风湿灵”中药制剂，它是以蚂蚁为“君”药，并配以其它的昆虫、爬虫等入药，主要治疗类风湿关节炎，这一制剂由于采用的中药原料都比较贵，使得该药价格较高。而且该药为散剂，口服时散失量大，且不方便，而且这种药在使用中要求服用剂量较大、服用周期也很长，因此一般的患者较难以承受。就该类药物的中药原料加工而言，现有技术中，对于人药用的蚂蚁、蛇类均采用高温烘干法进行干燥处理，而这种方法却使得蚂蚁、蛇类的其中有效成份(蛋白、蚁酸)被大量破坏，最终导致只有些药物还含有较多的激素成份，如果长期使用，极易发生霉菌、病毒、结核等感染，给病人带来新的痛苦。
祖国医学长期以来对“风湿病”的治疗有丰富的经验，积累了许多行之有效的验方，相较西医而言，祖国医学疗效确切、使用方便、不良反应小等优势明显，因此更适宜在临床的推广应用。祖国医学统称为“痹病”。中医认为，痹证是由于风、寒、湿、热等外邪侵袭人体，闭阻经络，气血运行不畅导致肌肉、筋骨，关节的麻木，重着，和屈伸不利，关节肿大灼热等主要临床表现的病症，因此，中医痹证的范围比较广泛，除风湿性和类风湿性关节炎外， 现代医学的关节痛，强直性脊柱炎，痛风性关节炎，骨关节炎、坐骨神经痛等疾病都属于痹证范畴。由此可见中医的痹症与现代西医的风湿疾病，无论是在概念上，还是在所包含的病种上，都是基本相同。痹证、痹病、风湿病是中医的病名，中医有5000年的历史，早在2500 年前《黄帝内经》中就有“风、寒、湿三气杂至合而为痹”的记载。清朝的林佩琴在《类证治裁痹证》一书中最早提出痹证的病名宋朝的窦材在《扁鹊全书.痹病》一书中最早提出痹症的病名；汉代的张仲景《金匮要略方论.痉温病脉证》一书中最早提出风湿为病两字，总观其各自的论述，都很相似于现代医学风湿或类风湿等疾病。近代中医专家，学者按历史的沿革把中医的病名确定为风湿病。中医认为风湿病的原因和发病过程的道理大体有四种 1、外感六淫之邪，2、营气卫血失调；3、脏腑阴阳内伤；4、痰浊瘀血内生。
现代研究认为抗炎与调节免疫是治疗风湿性疾病的两个重要方面。而中药尤其是植物药成分复杂，含有多种次生活性物质，具有明显的特色和优势。据祖国医学记载，植物药治疗风湿病的历史悠久，源远流长，经过长期的临床实践积累了丰富的经验。近年来应用现代科学方法，验证了许多经典中药处方，发现了多种对风湿病有明显疗效的植物药，然而，这些中成药中，绝大多数足以止痛、活血化淤为其主要功效，对风湿病起着缓解病情的作用，尚难以达到改变病程的目的，并且有一定的毒副作用。本发明的目的之一是利用改变药剂配方，从而提供一种无霉、无副作用、用药经济、治疗效果更好的治疗风湿病的中药制剂，并使该制剂具有增强患者免疫功能之效果。目的之二是提供一种可保证药物有效成份， 从而确保治疗效果的该制剂的制备方法。

发明内容
本发明的目的旨在提供一种既能够对风湿性关节炎起到很好治疗或缓解症状作用，具有疗效好、周期短、价格低、无毒副作用等优点，又能使患者乐于接受的一种中药组合物。它既可以作为药物，按照规定剂量服用，又可以当作含饮料随意酌之。这也是造福人类的一件大好事。
本发明人通过多年的临床实践认为，风湿病的基本病机为肝肾亏虚，气血不足，气血凝滞、阻塞不通。因此治疗风湿病必须温补肾阳、消肿止痛、蠲痹通络。正气已弱，首重扶正瘀血为病的，必须注意活血行气化瘀。人体正气较强时，也可以祛邪为主。因时而异，但扶正是根本，是关键。扶正关键在补肝肾，肝主疏泄，藏血，开窍于目，其华在爪；肾为先天之本，主骨生髓；肝血充足可转为肾精，肾精满盈也能化为肝血，所以可通过补肝肾达到滋阴补阳，治疗风湿病的目的。肾精足则骨骼得养，肾阳不虚，滋养筋骨，病邪才不能深伏，感邪后才易祛除。因此以补正为本，祛邪为要，活血化瘀为辅，则痹症自治。
本发明中药组合物主要由枫荷梨、柠条、淫羊藿、骨碎补、鹿衔草、宣木瓜、延胡索、 徐长卿、虎杖等组成。方中，枫荷梨性温，味甘，能祛风利湿，调经活；柠条性温，味甘，能滋阴补血，活血；淫羊藿性温，味辛、甘，能补肾阳，强筋骨，祛风湿。以上三药能养血补肾，搜风通络，发挥温补肾阳，蠲痹通络的功效，在方中作为君药。骨碎补能补肾强骨，活血续伤，主治肾虚腰痛，风湿痹痛，跌打损伤，筋骨挫伤等；鹿衔草补虚益肾，祛风除湿，活血通络；宣木瓜药性温味酸，能平肝舒筋，和胃化湿，主治湿痹拘挛，腰膝关节酸重疼痛，吐泻转筋，脚气水肿。三药能加强补肾、搜风通络作用，在方中作为臣药。延胡索性辛、苦、温、归心、肝、脾经，具有活血、行气、止痛之功；徐长卿祛风化湿，消肿止痛；二药能行气活血，祛瘀止痛。虎杖性苦、平，能祛风利湿，破瘀通络，主治风湿筋骨疼痛，跌打损伤；三药在配方中作为佐使药，引上列诸药入于经髓骨骼。综上所述，全方紧扣风湿病的病因病机，科学合理配伍，标本兼治，共收温补肾阳、消肿止痛、蠲痹通络之功。
本发明是根据中医对风湿性关节炎(痹症)的认识及辨证施治原则，按照中医组方和制备原则对中药组合物精心研制，通过以下的技术方案实现的 本发明药物组分的用量是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量在下述范围都有较好的疗效，本发明的药物含有 枫荷梨331 --999 份柠条331 999份淫羊藿331 999份 骨碎补166 --498 份鹿衔草166 498份宣木瓜166 498份 延胡索166 --498 份徐长卿166 498份虎杖110 330份 优选范围为 枫荷梨498 --998 份柠条498 999份淫羊藿498 999份骨碎补248 496份延胡索248 480份最佳重量份为 枫荷梨688份骨碎补468份延胡索3 份鹿衔草248 徐长卿266
柠条688份鹿衔草368份徐长卿3 份
496份 480份淫羊藿688份宣木瓜368份虎杖268份宣木瓜248 496份虎杖210 300份本发明所要解决的技术问题是通过以下的技术方案来实现的。其特点是以枫荷梨、柠条、淫羊藿、骨碎补、鹿衔草、宣木瓜、延胡索、徐长卿、虎杖等为原料制成的药物。这种治疗风湿病的中物组合物，其特征是它由下列主要原料为组分组成、或者是由下列主要原料的水提取物作为活性成分和药学上可接受的附加剂组成、或者是由下列主要原料的醇提取物作为活性成分和药学上可接受的附加剂组成。本发明通过科学组合、精心研制，具有补肝肾、强腰膝、祛风湿、舒筋血之功，还兼有扶正祛邪之效，对各种风湿病及疼痛效果尤为显
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者O 本发明药物可以采用中药制剂常规方法制备成任何可药用的常规制剂。例如可将这些原料药碾成粉末后，混合均勻制成散剂冲服；也可以将这些药物一起水煎，然后浓缩水煎液，制成口服液；但是为了使该药物各原料药更好的发挥药效，优选对原料药枫荷梨、柠条、延胡索、骨碎补、宣木瓜、鹿衔草进行特殊蒸馏提取，但这不能限制本发明的保护范围。
所述的药学上能接受的附加剂是下列的一种或一种以上如甘油、明胶、聚乙二醇、丙二醇、糊精、乙醇、干淀粉、柠檬酸、碳酸氢钠、尼泊金乙酯、酒石酸、卵磷脂、十二烷基硫酸钠等。
其剂型是任何一种药剂学上所说的剂型，如糖浆剂、颗粒剂、胶囊、片剂等；所述的胶囊为普通的胶囊、泡腾胶囊或其它各种适宜的胶囊；所述的片剂为普通的片剂、泡腾片、 分散片或其它各种适宜的片剂。用适宜的包衣材料包衣或不进行包衣。
为了更好地说明本发明药物安全有效稳定，本发明人将药效实验和临床作用结果分析如下 2、本发明胶囊的药效学实验 2. 1本发明药物对大鼠佐性关节炎的影响 2. 1. 1取SD大鼠60只，体重200士20g，随机分为6组，大鼠于乙醚麻醉下，以 Freund' s完全佐剂0. 05毫升于右后足垫内，第8日开始给药治疗，一日3次，连续给药15 天，停药后观察3天，观察不同时间的肿胀值，结果见表1 表1本发明药物对大鼠佐性关节炎的影响
组别剂量(g/lcg) 3h
2天
8天
10天
12天
15天
18天正常对照组模型对照组发明组(低) 发明组(中) 发明组(髙) 对照药物组
0.61.46±0.43 1.45±0.39 1.44±0.381.44±0.40 1.45±0.33
0.31.26±0.39* 1.10±0.31* 1.09±0.28*0.95±0.35* 0.95±0.27*
0.61.29±0.29* 0.98±0.18* 0.93±0.25*0.90±0.37* 0.87±0.24*
1.21.25±0.40* 0.98±0.15* 0.91±0.22*0.89±0.39* 0.85±0.26*
1.41.35±0.28 1.18±0.36 1.10±0.270.98±0.38 0.97士0.26
1.44±0.23 0.86±0.37* 0.82±0.43* 0.80±0.41* 0.92±0.27
1.42±0.23 1.18±0.25* 1.01±0.41* 1.05±0.39* 1.26±0.31 注*与模型对照组和对照药物组相比P < 0. 05 2. 1.2结果本发明药物(低、中、高剂量组)与与模型对照组和对照药物组相比有显著差异(P<0. 05，本发明药物组合物(低、中、高剂量组)对对大鼠佐性关节炎的影响明显高于模型对照组和对照药物组(表1)。
2. 2本发明药物对大鼠足肿胀的抑制作用 2. 2. 1实验方法及动物分组雌性SD大鼠50只，随机分为5组，大鼠足部以角叉菜胶致炎；本发明药物低(0. 3g/kg)、中(0. 6g/kg)、高剂量(1. 2g/kg)组，以醋酸可的松作对照(1.4/kg)，生理盐水对照组(同容量生理盐水)。灌胃给药，连续给药7天，每天一次。
表2本发明药物组合物对大鼠足肿胀的抑制作用(无土幻
权利要求
1.一种治疗风湿病的中药组合物，其特征是它由下列主要原料为组分组成、或者是由下列主要原料的水提取物作为活性成分和药学上可接受的附加剂组成、或者是由下列主要原料的醇提取物作为活性成分和药学上可接受的附加剂组成本发明药物组分的用量是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量在下述范围都有较好的疗效。
2.本发明的药物含有枫荷梨331 999份柠条331 999份淫羊藿331 999份骨碎补166 498份鹿衔草166 498份宣木瓜166 498份延胡索166 498份徐长卿166 498份虎杖110 330份优选范围为枫荷梨498 998份柠条498 999份淫羊藿498 999份骨碎补248 496份鹿衔草M8 496份宣木瓜M8 496份延胡索M8 480份徐长卿沈6 480份虎杖210 300份最佳重量份为枫荷梨688份柠条688份淫羊藿688份骨碎补468份鹿衔草368份宣木瓜368份延胡索3 份徐长卿3 份虎杖268份
3.根据权利要求1所述的药物组合物的制备方法，其特征是包括如下步骤按配方比例称取各原料，将上述药物洗净、阴干，然后切片或破碎，并按比例1 5浸泡在相当于含酒精度45°以上的白酒中，其泡制周期为15 30天，到期后取出，加白糖适量， 过滤装瓶即可。
4.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征是所述的药学上接受的附加剂是下列的一种或一种以上如甘油、明胶、聚乙二醇、丙二醇、糊精、干淀粉、对羟基苯甲酸乙酯、酒石酸、柠檬酸、碳酸氢钠、卵磷脂、十二烷基硫酸钠。
5.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征是其剂型是任何一种药剂学上所说的剂型，如泡腾颗粒冲剂、胶囊、片剂等；所述的胶囊为普通的胶囊、泡腾胶囊或其它各种适宜的胶囊；所述的片剂为普通的片剂、泡腾片、分散片或其它各种适宜的片剂；用适宜的包衣材料包衣或不进行包衣。
全文摘要
本发明公开了一种治疗风湿病的中药组合物及其制备方法。它是由枫荷梨、柠条、淫羊藿、骨碎补、鹿衔草、宣木瓜、延胡索、徐长卿、虎杖等组成等组分构成。其制备方法包括如下步骤按配方比例称取各原料，洗净、阴干，然后切片或破碎，并按比例1∶5浸泡在相当于含酒精度45°以上的白酒中，泡制周期为15～30天，到期后取出，加白糖适量，过滤，装瓶制成酒剂。本发明制成的复方制剂采用口服剂型，使用方便，口感好，患者易接受；在临床使用中既能治标又能治本，且疗效好、周期短、价格低、无严格适应症和毒副作用；治疗费用低，较常规治疗可节省费用60％以上。
文档编号A61P29/00GK102178759SQ201110102599
公开日2011年9月14日 申请日期2011年4月21日 优先权日2011年4月21日
发明者张庆珍 申请人:张庆珍