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中国科学家发现炎症发热机制！原来发烧可以抗癌症！ 作者：Ruthy 导 读 据估计，至少15%的癌症是由炎症促发的，感染、炎症与一些肿瘤的发病关系密切，慢性炎症可以促进癌症的发生和发展，并参与癌症的发生、生长和转移的各个病理过程，抗癌先抗炎是理所应当。抗炎过程中总免不了发热，其被认为是机体对炎症的良性反应，但究竟如何“良性”却一直众说纷纭。既往研究表明，发热时的温度会影响炎症的发生，继而抵御肿瘤。而近日，中国上海SIBCB研究所的研究人员摸清了癌症炎症发热的机制！他们指出发热可以促进淋巴细胞中热休克蛋白90（Hsp 90）的表达，提高机体抗感染效率，从而实现抗癌！ 癌症：一种慢性炎症性疾病 大量研究表明，炎症尤其是慢性炎症是癌症发生的重要因素，不仅可能会促发肿瘤疾病，还可能与肿瘤发展的多个环节相关，包括肿瘤细胞形成、进展、逃逸、增生、浸润、血管生成、转移，此外，炎症还会影响肿瘤的治疗及肿瘤的预后、复发等，所以，有科学家指出，癌症或许就是一种慢性炎症性疾病，而抗炎应该就是抗癌的第一步。 发热抗炎的一大关键—α4整联蛋白 说到抗炎，就免不了提及多数炎症反应的重要步骤—发热。温度的升高可以促进淋巴细胞进入感染区域，这是目前的共识，但是，升高的温度究竟是如何将淋巴细胞“赶”到炎症区的呢？这就要先说说淋巴细胞表面一个特殊的蛋白—α4整联蛋白了。 有研究指出，由发热所引起的体温上升可对T淋巴细胞整联蛋白功能进行调节。整联蛋白是一种跨膜的异质二聚体，作为跨膜接头在细胞外基质之间起着双向联络作用和细胞粘着作用，参与的信号转导，对细胞的许多行为产生影响。而热应激状态正是通过诱导α4整联蛋白来激活T细胞信号，增加了α4整联蛋白介导的T细胞粘附和迁移。那么，“诱导”是怎么发生的呢？ 热应激对整联蛋白介导的T细胞粘附和迁移的影响 热应激下T细胞活化的另一关键—热休克蛋白90（Hsp 90） 曾有实验证明热应激状态诱导T细胞激活的方式并非常规的G蛋白偶联，这就导致科学家对于发热状态下T细胞激活的反应机制存在着一定的盲区。既然不是常规的信号传导途径，那发热后必然出现了可与T细胞表面α4整联蛋白相互作用的分子，研究人员想到了热应激蛋白质—Hsp 90。 Hsp90诱导α4整联蛋白活化 Hsp 90是一种在机体暴露于高温时由热激发合成的可保护机体的蛋白。他们发现，在人体发热（高于38.5℃）时所产生Hsp90将与α4整联蛋白中的短序列相结合，从而诱导α4整联蛋白的二聚化和聚集，实现α4整联蛋白活化，促进淋巴细胞与血管的粘附，使淋巴细胞快速到达感染部位，提高机体抗炎能力。炎症被压制，自然癌症的发生发展也将受到抑制。简而言之，所谓“热”死癌症就是增加T细胞表面Hsp90-α4的含量！ Hsp90-α4促进抗炎作用 更有意思的是，发热生成的Hsp 90活性的决定者竟然是细胞性质！研究人员发现Hsp90在癌细胞中处于活化状态，而在正常细胞中多保持静默。也就是说，Hsp90是癌细胞明晃晃的靶点之一！增加癌细胞中游离Hsp90浓度也是抗癌的希望！ 至于如何在不“热伤”机体的前提下上调免疫细胞中的Hsp90-α4来促进抗炎作用，或抑制癌细胞中Hsp90-α4的结合、增加游离Hsp90浓度，从多环节多途径影响癌细胞的生长与存活，将是未来研究的重点，期待有更多好消息传来！ 参考文献： 1ChangDong Lin,et al.Fever Promotes T Lymphocyte Trafficking via a Thermal Sensory Pathway Involving Heat Shock Protein 90 and α4 Integrins.Immunity. VOLUME 50, ISSUE 1, P137-151.E6, JANUARY 15, 2019. 2Hotter bodies fight infections and tumours better—researchers show how |
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