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胰腺癌以早期发现困难，病情发展迅速为特征而成为预后极差的消化道恶性肿瘤之一。目前，胰腺癌最有效的治疗手段为手术，尽管近年来患者术后5年生存率有所提升，但患者的预后仍不理想。因此，明确胰腺癌发生发展的相关分子机制以及其对胰腺癌患者预后的影响显得尤为重要。 由于胰腺癌微环境富间质、乏血供的特点，限制了肿瘤细胞获取营养物质。特别是，缺乏葡萄糖的摄取可能是肿瘤细胞损伤甚至死亡的关键因素。然而，胰腺癌细胞可以通过代谢程序的改变，包括糖酵解增加、谷氨酰胺代谢改变和自噬激活，对糖缺乏下肿瘤细胞起到保护作用。其中，自噬在胰腺癌糖代谢中的确切作用尚不完全清楚。
近年来研究发现, 活性氧族（ROS）可能与肿瘤自噬的产生密切相关，尤其在应激状态下，如糖剥夺情况下常出现ROS水平的上调。谷胱甘肽过氧化物酶GPx1可以清除活细胞内ROS,在保护细胞免受氧自由基的损伤过程中起着关键作用。在探索胰腺癌自噬与其代谢的作用机制中，上海市/复旦大学胰腺肿瘤研究所/复旦大学附属肿瘤医院胰腺肝胆外科虞先濬教授领衔的研究团队通过体外实验发现，糖剥夺诱导胰腺癌细胞自噬的同时，可下调GPx1表达水平进而抑制糖酵解过程。该研究成果发表于2018年的《Cell Death & Disease》杂志上。 研究中，我们首先通过模拟无糖环境对胰腺癌细胞自噬和GPx1表达水平的影响。糖剥夺后胰腺癌细胞可激活ROS/AMPK信号通路诱导自噬发生。此外，糖剥夺引起ROS水平上调可导致GPx1蛋白的降解，从而进一步诱导激活ROS依赖的自噬水平。我们还发现表达GPx1和抑制自噬均能恢复糖剥夺引起的胰腺癌细胞的凋亡。此外，GPx1的降解进一步通过下调胰腺癌细胞的糖酵解相关酶水平来抑制这一过程。 GPx1被认为是机体内调节氧化还原水平的重要的过氧化物分解酶，该研究首次报道其参与诱导自噬发生对糖剥夺胰腺癌细胞损伤的保护作用。我们拟一步开展体内外试验的干预研究，进一步夯实我们的结论，希望能够为胰腺癌的药物治疗寻找潜在的干预靶点。 第一作者 孟庆才博士 上海市胰腺肿瘤研究所 复旦大学胰腺肿瘤研究所 复旦大学附属肿瘤医院胰腺肝胆外科 复旦大学附属肿瘤医院胆道肿瘤中心 胰腺肝胆外科门诊时间 胰腺神经内分泌肿瘤及少见肿瘤多学科 会诊联系人：高医生 (18121299504 ) 胰腺肝胆肿瘤多学科 会诊联系人：杨医生（15000609684） 如门诊预约爆满，可至诊室加号。 我科医生为方便广大患者，均免费提供加号服务。 |
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