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编者按：2019年1月5日,一年一度的“2018年乳腺癌治疗进展年度回顾暨2019北方乳腺癌专家沙龙”于北京成功召开。本次大会对2018年乳腺癌领域的学术进展进行了全面回顾，同时梳理了国内外乳腺癌指南临床应用体会，并收集总结了2018 中国临床肿瘤学会乳腺癌（CSCO BC）诊疗指南反馈意见和修改建议，启动2019 CSCO BC的讨论和修订。在会后，肿瘤瞭望特邀江苏省人民医院殷咏梅教授为我们回顾2018年晚期乳腺癌治疗进展。 殷咏梅教授访谈 《肿瘤瞭望》：非常感谢殷咏梅教授接受肿瘤瞭望在年度回顾现场的采访，您在本次会议上回顾了2018年晚期乳腺癌的进展内容，可否请您为我们介绍一下这些研究以及对临床的影响？ 殷咏梅教授：好的，今天上午是年度回顾的分享时间，在这个年度回顾的时间段中，我的题目是2018年晚期乳腺癌治疗进展。我想从不同分子亚型的晚期乳腺癌在过去一年间的相关进展和大家做一个分享。 从2014年开始陆续开展的CDK4/6抑制剂联合AI或氟维司群在晚期一线乃至二线治疗中的临床研究。我们非常高兴地看到这些临床研究带来了显著延长患者PFS的趋势。在2018年ESMO大会上报道了PALOMA-3总生存期OS的数据，也欣喜地看到了在PFS延长的基础上带来了总生存时间的延长。 图1 ：PALOMA-3 OS数据。 参考文献：Cristofanilli M, et al. Ann Oncol. 2018;29(Suppl 8): Abstract LBA2. Turner NC, et al. N Engl J Med. 2018 Oct 20. 除此之外，过去的一些临床研究大多数是针对晚期激素受体阳性绝经后的患者采用CDK4/6抑制剂，少数的临床研究纳入了绝经期的这部分亚组人群。MONALEESA-7研究首次将CDK4/6抑制剂为基础的联合方案扩大到绝经前人群，也获得了和绝经后的晚期乳腺癌患者相同的结果（Ribociclib+内分泌VS。安慰剂＋内分泌＝23.8个月VS 13个月 ，HR0.553；P＝0.000000983）PFS大大延长了接近10个月的时间。此外在2018年ASCO大会，MONALEESA－3和MONARCH－2研究则继续在晚期患者中奠定了“一前一后”的地位。所以在2019年初我们在看待CDK4/6抑制剂，无论在晚期一线还是二线，无论是绝经前还是绝经后，也无论是初治IV期还是经过辅助治疗、一线治疗进展之后的晚期病人，无论病理类型是浸润性的还是其他类型，都能从CDK4/6抑制剂联合中得到更好的获益。在临床上我们值得关注的是，目前CDK4/6抑制剂在国内已经上市了，使用Palbociclib这样CDK4-6抑制剂我们需要关注毒副反应的处理，患者的生活质量方面的改善，尤其是常见的中粒细胞的缺乏的处理我想是我们临床工作中要引以足够的重视。 在内分泌治疗中除了CDK4/6抑制剂之外，还有一些临床研究也在我们的关注之中。比如PI3K的α亚型的特异性的抑制剂有两个关键的临床研SANDPIPER和SOLAR－1都在PI3CA突变的HR+/HER-2晚期乳腺癌中表现不俗。究，如 2018年EMSO报道的SOLAR-1研究，是采用PI3K的α亚型抑制剂联合氟维司群对PI3K突变的患者较单药氟维司群的PFS延长了接近了一倍，（mPFS分别为11.0个月和5.7个月。HR0.65；P＝0.00065），降低35%的疾病进展或死亡风险。所以对于有PI3K突变的患者来讲，这是一个非常好的未来药物的选择。尤其值得我们关注的是，它纳入了约20例曾经使用过CDK4/6抑制剂进展的患者，如果这部分患者有PI3K突变的话，我们可以采用PI3K特异性抑制剂联合氟维司群作为后续的内分泌治疗的选择，这也是一个很有意义的临床研究。 图2 ：SOLAR-1研究主要终点评估，PIK3CA突变队列中两组的PFS比较。 参考文献：André F, et al. Ann Oncol. 2018;29(Suppl 8): Abstract LBA3_PR 在内分泌治疗中，除了以上谈到的CDK4/6抑制剂，PI3K特异性抑制剂以外，还有中国自主研发的西达本胺。西达本胺是HDAC的抑制剂，由江泽飞教授牵头的三期随机对照的临床研究，纳入的患者既往接受内分泌患者失败以后，采用依西美坦联合西达本胺对照依西美坦单药，获得了PFS显著延长。同时这个阳性的数据结果还在2018年的ESMO大会上作了大会发言，向世界同行展示了中国学者在晚期内分泌治疗领域非常好的研究成果。 在HER2阳性的晚期乳腺癌患者的治疗上，过去的一年也带给我们很多的欣喜。我们知道HER2阳性的乳腺癌患者在晚期很容易出现脑转移，那么是否有一些针对脑转移有比较好疗效的药物选择呢？抗HER2的TKI药物Tucatinib，与其他TKI相比有非常强的透过血脑屏障的能力，2018年ASCO报道了Ib期的临床研究，Tucatinib联合TDM-1治疗既往多线抗HER2治疗失败的有脑转移的患者，它对于局部脑转移的患者的PFS有接近6.7个月的PFS，同时对于局部病灶的控制率也是非常好，所以未来对于HER2阳性脑转移的患者Tucatinib是一个非常有希望的抗HER2药物。 2018年基于我国自主研发吡咯替尼与拉帕替尼在二期临床研究中位PFS延长近11个月的优势，国家批准了吡咯替尼在HER2阳性乳腺癌中晚期二线乃至一线应用的地位，这也给我们晚期HER2乳腺癌患者多了一个抗HER2治疗药物的选择。 除此之外，在临床治疗非常棘手的三阴性乳腺癌患者，过去化疗基本上是晚期患者唯一的选择。在2018年刚刚结束的SABCS大会上给我们展现的IMpassion130研究，采用了PD-L1联合白蛋白紫杉醇在三阴性乳腺癌一线对比白蛋白紫杉醇，获得PFS延长接近2个月，对于PD-L1阳性亚组的人群总生存整整延长了10个月，由对照组的15个月延长到治疗组的25个月。我们非常关注这总生存的延长带来的临床获益，在未来如果说这样的临床研究能改变我们的临床实践，我想在晚期三阴性乳腺癌一线的治疗选择上可以采纳这样的治疗方式。 图3 ：IMpassion130研究PFS数据。 参考文献：Schmid P, et al. Ann Oncol. 2018;29(Suppl 7): Abstract LBA1. Schmid P, et al. N Engl J Med. 2018;379(22):2108-2121
参考文献：Schmid P, et al. Ann Oncol. 2018;29(Suppl 7): Abstract LBA1. Schmid P, et al. N Engl J Med. 2018;379(22):2108-2121 综上所述，2018年在不同分子亚型的乳腺癌中都有新的临床研究进展，数据的问世和公布都带来治疗理念的更新。对于2019年而言我们希望这些临床研究能够逐步改善我们中国患者乳腺癌的临床实践，所以在今天下午年度回顾，大会组委会安排了2018版CSCO指南更新，在今天指南更新的环节中，专家们分别就术前新辅助化疗、术后辅助化疗以及晚期的解救治疗这些部分内容，结合在2018年最新的临床研究公布的数据，会对指南相应部分做一些更新。我们也期待着在今年4月份CSCO乳腺癌高峰论坛上公布新指南，让大家看到这些临床研究如何改变我们的临床实践，更好的指导我们的日常工作。 殷咏梅教授 教授，主任医师，博导 南京医科大学第一临床医学院副院长 中国临床肿瘤学会（CSCO）理事 CSCO乳腺癌专家委员会副主任委员 中国医师协会精准医疗乳腺癌专业委员会副主任委员 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究委员会常委 中国宋庆龄基金会肿瘤医疗及产学研联盟副理事长 吴阶平医学基金会肿瘤医学部常委 本文来源：转自《肿瘤瞭望》 |
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