|
研究简介 背景：dMMR在结直肠癌中的比例约占15%，但主要集中于右半结肠癌，在直肠癌患者中比例极低。在术后分期为II期的dMMR结肠癌患者，并不推荐 5-Fu单药的辅助化疗。然而，对于dMMR或MSI的局部进展期直肠癌，5-Fu为基础的新辅助治疗疗效如何，目前尚无研究报道。 方法：本研究通过对3项局部进展期直肠癌的前瞻性临床研究进行分析，包括FOWARC研究（309例），FOLFOXIRI新辅助化疗临床研究（106例）和FOLFOX联合放疗全程新辅助治疗的临床研究（129例）。共544例患者，其中dMMR患者35例（6.4%），另有133例患者MMR状态未知。在35例dMMR患者中，10例患者接受5-Fu联合放疗新辅助治疗（A组），9例患者接受FOLFOX联合同步放疗（B组），12例患者接受单纯FOLFOX方案新辅助化疗（C组），另外4例接受mFOLFOXIRI新辅助化疗（D组）。 结果：35例患者，总体pCR率为11.4%(4/35)，13例（37%）患者肿瘤降期至ypT0-2N0M0 （0-I期）。在A组中，pCR率为10% （1/10），肿瘤降期率20% （2/10）；B组pCR率为33.3% （3/9），肿瘤降期率55.6%（5/9;）C组单纯FOLFOX化疗，pCR率为0,肿瘤降期率41.7%（5/12）;D组单纯化疗无pCR患者，仅1例患者在后续接受PD-1治疗后达到cCR（25%）。四组的应答率均无显著统计学差异。 结论：由于样本量的限制，不同的新辅助治疗方案对dMMR直肠癌治疗的疗效未见显著差异，但FOLFOX联合同步放疗组pCR率及肿瘤降期率更高。有待进一步扩大样本研究分析 邓艳红 教授 研究点评 dMMR或MSI在直肠癌中所占比例较低，但是对于这一部分特殊的患者，新辅助治疗是否应该与pMMR或MSS的患者有所不同，目前尚无证据。由于5-Fu单药的辅助化疗在II期结肠癌中不仅未能提高生存，反而对生存预后有负面的影响。局部进展期直肠癌新辅助治疗的标准是5-Fu单药联合放疗，对于dMMR的直肠癌，单药新辅助放化疗是否会影响生存预后，目前也尚无报道。通过在三项不同治疗策略的前瞻性直肠癌新辅助治疗临床研究中筛选出dMMR患者进行分析，目前标准治疗策略，5-Fu联合放疗，pCR率和肿瘤降期率均较总体人群低，单纯化疗对于这部分患者，敏感性也不高，FOLFOX或FOLFOXIRI均无pCR患者；而在FOLFOX联合放疗组看到更高的pCR率和肿瘤降期率。因此，对于这部分患者，放疗联合FOLFOX或许能有更好的效果。另外，免疫治疗在这一部分直肠癌患者中新辅助治疗的疗效也值得进一步探索研究。 作者：张剑威，邓艳红 |
|
|
