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抗 PD-1 药物在多种恶性肿瘤中显示出临床活性，但临床实验均排除了存在严重自身免疫性疾病（ADs）的患者。在接受抗PD-1抗体治疗的晚期非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer, NSCLC)患者中，已有自身免疫抗体的存在与临床获益的改善有关，但与免疫相关不良事件(immune-related adverse events, irAEs)更严重。这项研究结果最近发表在著名杂志《JAMA Oncology》上。 UPMC Hillman癌症中心的肿瘤医生Liza C. Villaruz在接受《Cancer Network》采访时表示，这些研究发现“非常有趣”，也“有点意外”，因为免疫疗法传统上并不是已有自身免疫性疾病的癌症患者的“最佳选择”。 患有自身免疫性疾病的癌症患者的免疫系统已经过度活跃，使用免疫检查点抑制剂的治疗可以进一步激活免疫系统，导致危险的irAEs。考虑到这一点，Villaruz医生说，“存在已有自身抗体确实与更好的结果相关，这真的非常有趣。” 为了进行这项研究，研究人员回顾了137名晚期NSCLC患者的医疗记录，这些患者在2016年至2018年间在日本的一家医院接受了单药nivolumab（99例）或pembrolizumab（38例）治疗。 治疗前采集的血样评估是否存在已有类风湿因子、抗核抗体、抗甲状腺球蛋白和抗甲状腺过氧化物酶。如果患者的血液样本中已经存在针对任何标记物的抗体，则将其定义为已存抗体。评价患者的客观应答率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存率(PFS)、总生存率(OS)和irAEs的发生情况。大多数患者为男性(105/137例)，中位年龄68岁(36-88岁)。发现患有irAEs的患者预后更好。他们的ORR更高(52% vs 13%；P < .001)，dcr="" (92%="" vs="" 49%，p="">< .001)，12个月pfs率(44%="" vs="" .="" 18%)，="" 12个月os率(76%="" vs="" 47%）。根据一项多变量分析(比值比3.25；95%置信区间，1.59="" -="" -6.65；p="0.001)。" 同样，在治疗前已经存在抗体的患者与未存在抗体的患者相比，有更好的结果。他们的orr更高(41%="" vs="" 18%；p=".006)，DCR" (81%="" vs="" 54%；p="0.001)，中位PFS" (6.5="" vs="" 3.5个月)。然而，对于有或没有预先存在抗体的患者，os统计学上没有差异(hr，0.72；95%置信区间，0.43="" -="" -1.18；p=".19)。在已经存在抗体的患者中，irAEs的发展也比未存在抗体的患者更为常见(60%" vs=""> 维拉鲁兹说：“尽管我们看到已有自体免疫抗体的患者出现与免疫有关的不良事件的比例更高，但我仍然不清楚如何处理这些患者。这有点像个怪圈。” 此外，肺癌患者的治疗标准越来越多地包括化疗和免疫治疗的结合，而不是单一药物检查点抑制剂，限制了研究结果的适用性。这些发现如何与特定的治疗环境相关联还有待确定。 |
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