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Robert Wechsler-Reya, PhD, 论文通讯作者(Nature Communications), SBP神经肿瘤学研究中心主任 肿瘤医生都知道“化疗+放疗”是首选抗癌疗法之一。因为放化疗结合应用能更有效杀死癌细胞。 但是，对于儿童肿瘤患者，他们弱小的身躯仍在生长，器官尚未完全发育。那些对成人常规抗癌疗法用于儿童患者很可能造成终生损害，甚至失智失能，生存质量不佳。这并非是危言耸听或夸大事实。 在儿童实体肿瘤患者中，颅脑肿瘤患儿尤为如此。全球儿童神经系统肿瘤医生和研究人员都在努力寻求能有效治疗癌症，同时还必须减少治疗副作用，保全儿童的正常生长发育。 |快讯|去年1月，全球医生组织启动了中美儿童脑瘤/中枢神经系统肿瘤质子治疗合作项目(参见文章)。 最近，该项目在上海市儿童医院陈若平主任带领下(参见文章)，借助全球医生组织国际协作平台升级合作模式，筹建首个国际联合科室，包括跨医院、跨科室专业领域，组成中美儿童CNS肿瘤联合科室。 陈若平主任说“该合作项目旨在联合攻关儿童CNS肿瘤的精准治疗，开展临床研究合作，让患儿获得最佳生活品质”。 本周《自然通讯》(Nature Communications)发表了美国Sanford Burnham Prebys医学研究所(SBP)科学家最新研究结果：一种名为LSD1蛋白质能发挥其精准靶向治疗作用，缩小小鼠脑肿瘤，对小鼠“成神经管细胞瘤”有明确疗效。 目前，LSD1抑制剂正在其他成人癌症临床试验中进行评估验证。或许可以不必入组儿童患者进行临床验证，加速其临床治疗儿童脑瘤患者。 该项研究负责人，SBP神经肿瘤学研究中心主任Robert Wechsler-Reya博士说“让正在发育的孩子接受化疗和头部、脊柱的放疗可能会产生长期的、毁灭性不良影响。 近年来，临床验证了儿童脑瘤/实体肿瘤质子放疗能够避免因放疗而造成的几乎所有不良反应，其他也没有什么更好、更稳妥的办法。 全球医生组织近期将邀请原空军总院放疗科主任，知名放疗专家张峰教授讲解“儿童实体肿瘤的质子放疗及其疗效”，敬请各位关注。 有些孩子可能因治疗而出现智力障碍，无法正常上学；甚至失去独自生活自理的能力，难以像其他正常儿童一样实现自己的理想抱负。 该项研究的目标正是努力了解诱发“成神经管细胞瘤”的遗传基因和可能途径，以便让医生们找到更好的干预和治疗方法。该项研究结果表明，根据患者的特定肿瘤进行个性化治疗很有可能实现医生和患者家属所期待的目标。 在美国，以儿童髓母细胞瘤为例，这是一种最常见的儿童恶性脑瘤。每年至少有350多名儿童被确诊患此脑癌。临床标准治疗方法包括手术切除肿瘤，然后进行联合化疗和放疗。 不幸的是1/3的患儿死于该癌症。存活下来的2/3的儿童，许多因治疗而产生严重的、终生副作用，包括认知障碍，或由于损害细胞DNA而导致患其他癌症的高风险。 近年来，科学家们已经认识到成神经管细胞瘤包括四种不同亚型。而这些亚型所引起的基因突变存在着明显差异。其中第3亚型成神经管细胞瘤是最致命的，恶性程度极高。 SBP神经肿瘤学研究中心的科学家们基于第3亚型成神经管细胞瘤的前期研究工作基础上，发现了一种叫做GFI1转录因子(一种与DNA结合并激活基因的蛋白质)，在大约1/3的第3组儿童肿瘤患者中处于开启状态。 基于这些研究观察，科学家们采用遗传分析方法和实验动物模型创建了小鼠成神经管细胞瘤模型，研究确定了GFI1是第3亚型至关重要的蛋白质。这为设计药物靶标确定了关键点。 然而，转录因子蛋白质并非容易被“标记”抑制。科学家们又寻找到了GFI1的“帮凶”，一种与GFI1相互作用的蛋白质，更容易被“靶向定位”。这是一种被称为赖氨酸脱甲基酶1（LSD1）的表观遗传修饰因子。 Wechsler-Reya博士说“LSD1是这种脑癌的致命弱点”，最让科学家们感到幸运的是LSD1抑制剂已经存在了，正在其他抗癌临床试验中测试评估。 科学家们应用LSD1抑制剂给以该类癌症小鼠模型治疗，结果表明，这种药物可以显着缩小小鼠的肿瘤大小，使癌症缩小80％以上。这表明，如果该靶向药能被传输到大脑，就有可以有效地治疗脑瘤患者。 下一步，科学家们正在致力于开发药物输送新技术。希望能将这种神奇的抗癌药通过血脑屏障传输到肿瘤部位。Wechsler-Reya说“我们正在开发一款'特洛伊木马'的纳米粒子，将药物带入到大脑里，或者直接泵送药物到脑瘤部位。 如果临床试验成功地验证该方法，那么，LSD1抑制剂很可能将成为第3类型成神经管细胞瘤患儿最有希望的精准靶向治疗。而让患儿避免治疗所带来的生活质量下降。 |
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