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ASCO GI 2019︱结直肠癌热点研究点评:直肠癌新辅助放化疗后接受手术的最佳时间?

 生物_医药_科研 2019-01-28

编者按:创新性研究一直是学术会议的一大亮点,牢牢吸引着众多与会者的目光。我们在ASCO GI 2019学术年会上对结直肠癌摘要专场的主席,来自福克斯切斯癌症中心的Michael J. Hall教授进行了专访,特邀他点评今年结直肠癌领域入围的黑马研究。


Michael J. Hall教授 来自ioncology 06:42

肿瘤瞭望:作为ASCO GI 2019结直肠癌摘要专场的主持人之一,您能否谈谈大会对于全世界提交的上千份摘要和研究是如何筛选和评级的吗?



Michael J. Hall教授:作为年会的组织者,我们鼓励来自学术界的各个阶层的人员广泛地提交他们的研究摘要。研究员和知名教授都包含在同一个组中,我们会对机构提交的摘要进行盲法审查以决定排名,选择过程完全基于研究的质量。我们设有一个科学委员会,其成员独立地对摘要进行排名。然后大会设立一个专门的session,对所有的摘要进行排序,挑出其中最优秀的几篇,然后再尝试围绕那些特定主题的摘要设计大会的环节。例如,我们有一个免疫治疗相关摘要汇编,其中的四或五个摘要排名很高,然后,我们围绕前几名的摘要的内容设计口头报告环节进行重点讨论,当然在大会的其他专场中也有摘要讨论的内容,如Rapid-Fire 摘要专场等。总之,我们围绕这些摘要来设计整个会议,同时尝试将这些摘要纳入我们的教育主题。


肿瘤瞭望:为什么摘要的筛选和评级对于ASCO GI年会如此重要?


Michael J. Hall教授:过去的会议往往更侧重于教育,这是ASCO旗下这些小型会议组织的一个非常重要的组成部分。我们吸引了许多来自海外的社区医生和医生,他们将在这里更新最新的诊疗标准。然而,我们也意识到肿瘤学的发展很大程度上受到研究的推动,且是一个不断前进的领域,这也是肿瘤学吸引了许许多多学者加入的原因。我们将研究作为一种激发与会者的方式,让他们思考肿瘤领域的最新发展方向,以便及时向研究人员和学术机构反馈他们感兴趣的内容。我认为正是由于会议平台上研究者之间的互动,以及来自世界各地的人们在会议上展示的这些令人兴奋的新颖前沿的研究,推动肿瘤领域的进步,指明未来的研究方向。


肿瘤瞭望:关于结直肠癌的高温腹腔化疗(HIPEC),您的主要看法如何?


Michael J. Hall教授:我们到目前为止进行了多项试验,结果显示HIPEC可能并不如广泛地细胞减灭术那么重要。我认为并不是HIPEC没有发挥作用,而是我们需要更多地关注如何给予创伤性切除有效的辅助治疗以及筛选更为合适的患者。免疫治疗会是最佳的HIPEC药物吗?目前使用奥沙利铂的相关研究都呈现阴性结果,但可能还有其他可能性。


肿瘤瞭望:GRECCAR-6研究是您在本次大会上的一个重点报告,您能给我们分享一下主要的内容和结果吗?


Michael J. Hall教授:直肠癌新辅助放化疗后(RCT) 的病理完全缓解(pCR; ypT0N0)与良好的预后相关。几项回顾性试验研究了在RCT后延期手术的效果,显示,更长的等待时间对患者更为有利。过去的手术间期要短得多,之后被延长到了八周。


GRECCAR6试验是一个多中心、随机、开放、平行对照III期试验,目的是为了评估增加最后一次RCT到手术的时间对pCR率的影响。患有中或下段cT3/T4或Tx N+结肠癌患者接受 RCT (45到50 Gy,氟尿嘧啶或卡培他滨)入组研究。患者被随机分配到间隔7周或11周组。主要终点是pCR率,定义为ypT0N0(NCT01648894)。


2012年10月到2015年2月,来自24个中心的共265名患者入组。大部分肿瘤为 cT3 (82%)。在RCT后,有9名患者因远处转移 (n = 5) 或其他原因未接受手术(3.4%)。2例患者接受了肿瘤疤痕局部切除术。共有47 例(18.6%)样本为 ypT0(4例侵犯淋巴结[8.5%])。主要终点 (ypT0N0)无明显不同(7周:20/133,15%vs 11周:23/132,17.4%;P = .5983)。11周组因并发症 (32.8% v 19.2%; P = .0137)导致死亡率显著增加(44.5% v 32%; P = .0404)。11周组全直肠系膜切除术效果较差(78.7% v 90%; P = .0156)。


GRECCAR-6研究显示,8-12周的延期没有提供任何优势,甚至可能造成一些不利的影响,表明可能确实存在放疗和化疗最佳的等待时间,同时也提出了一些额外的问题。当我们将治疗反应的患者和无效的患者进行对比分析时,是否存在一些因手术等待时间过长而影响其生存获益的患者?这些问题仍然有待回答。


肿瘤瞭望:您如何看待免疫治疗在结直肠癌中的应用价值?


Michael J. Hall教授:令人难以置信的是,在过去短短几年内,免疫治疗在结直肠癌领域横空出世,并迅速占领高地。似乎一夜之间,对于MSI-H型结直肠癌,免疫治疗将成为一种新的标准治疗。但我认为我们仍然面临着如何治疗先前未接受过治疗的转移性结肠癌患者的挑战。如果是MSI-H型患者,那么他们应该首先使用标准化疗,还是应该预先接受免疫治疗呢?


此外,目前该领域更大的挫败感在于,只有约5%-15%的结肠癌属于MSI-H型,那么对于其他结直肠癌患者,我们该做些什么呢? MSI-H型的患者有长期反应和疾病稳定甚至治愈情况的报告,但其他85%的患者没有看到这些获益,大多在24-26个月内死亡。有没有办法刺激这些人的免疫功能发挥其抗肿瘤效应呢?这次会议也给出了一些小建议。


(来源:《肿瘤瞭望》编辑部)

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