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摘要 围术期炎症反应是导致术后认知功能障碍（POCD）的重要因素之一。乌司他丁（UTI）是一种广谱蛋白酶抑制剂，可抑制炎症。但UTI是否能够抑制脂多糖（LPS）和非腹部手术引发的炎症，并改善认知功能，尚未得到阐明。2018年《Frontiers in Pharmacology》上发表的一篇题为《Ulinastatin may significantly improve postoperative congnitive function of elderly patients undergoing spinal surgery by reducing the translocation of lipopolysaccharide and systemic inflammation》的文章，研究了UTI对老年脊柱手术患者炎症反应和早期术后认知功能的影响，结果显示应用UTI可抑制LPS和全身炎症反应，显著改善老年患者的术后认知功能。 研究方法 ☑ 共招募103名年龄超过65岁（66-82岁）的患者，排除43名患者（排除原因：简易精神状态检查表[MMSE]评分≤23，耳聋及失明，卒中史，吸毒，美国麻醉医师协会[ASA]分级 >III），最终入组60名患者（ASAⅠ-Ⅱ），随机分为UTI组与对照组，所有受试者均完成了研究。UTI组的老年患者在麻醉诱导后和切皮前静脉输注UTI 10,000U/ kg，术后第1天和第2天静脉输注UTI 5000U/ kg。神经科医生在术前和术后第7天应用蒙特利尔认知评估量表（MOCA）测试患者的认知功能。在基线期，手术结束时和术后第1、3天测量血清脂多糖（LPS），白细胞介素-6（IL-6），C反应蛋白（CRP）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平。 研究结果 ☑ 乌司他丁显著降低了老年脊柱手术患者POCD的发生率 两组间术后MOCA检测差异显著。UTI组的POCD发生率（5 / 30,16％）低于对照组（13 / 30,43％），χ2= 5.079，P = 0.024，P<0.05（表1）。 表1. 两组的神经学测试结果  认知变量=手术前评分﹣术后第7天评分-练习效果。数值=平均值±SD。Z评分=认知变量（患者）/ SD（志愿者）。Z≥1.96判定为POCD。 ☑ 乌司他丁降低老年患者术后血清IL-6，CRP，LPS和MMP-9水平 手术结束时、术后第1天和第3天，对照组和UTI组IL-6水平均升高。然而，术后第1天UTI组IL-6水平显著低于对照组（P<0.05）（图1）。 术后第1天和第3天，对照组和UTI组CRP水平均升高。然而，术后第3天UTI组CRP水平显著低于对照组（P<0.05）（图1）。  图1. IL-6、CRP水平随时间变化 IL-6，白细胞介素-6; CRP，C-反应蛋白；Group C，对照组; Group U，UTI组。* 与T0值相比P <0.05，# UTI组与对照组相比P <0.05。T0 =切皮前，T1 =手术结束时，T2=术后24h，T3 =术后72h。 手术结束时、术后第1天和第3天，对照组和UTI组MMP-9水平均升高。然而，手术结束时、术后第1天和第3天UTI组MMP-9水平显著低于对照组（P<0.05）（图2）。 术后第3天，对照组LPS水平升高。UTI组，手术结束时血清LPS浓度增加，但术后第1天和第3天LPS水平降低，且术后第3天，UTI组LPS水平显著低于对照组（P<0.05）（图2）。  图2. MMP-9、LPS水平随时间变化 MMP-9，基质金属蛋白酶-9；LPS，脂多糖；Group C，对照组; Group U，UTI组。* 与T0值相比P <0.05，# UTI组与对照组相比P <0.05。T0 =切皮前，T1 =手术结束时，T2=术后24h，T3 =术后72h。 ☑ 乌司他丁干预是POCD的保护因素 原始OR值（无协变量）为0.262（95％CI：0.079-0.870，P<0.05），调整后的OR值为0.155（95％CI：0.028-0.855，P<0.05）。原始OR值比调整的OR值大些，统计分析表明UTI干预是POCD的保护因素（表2）。 表2. POCD独立危险因素和保护因素的原始值和调整值  结论 ☑ 老年脊柱手术患者输注乌司他丁可抑制LPS迁移和全身炎症反应，乌司他丁的抗炎作用可显著改善老年患者的术后认知功能障碍。术后认知功能障碍在老年外科手术患者中非常常见，其机制复杂，进一步研究乌司他丁对术后认知功能的影响是必要的。 参考文献 Zhang M, Zhang YH, Fu HQ, Zhang QM, Wang TL. Ulinastatin may significantly improve postoperative congnitive function of elderly patients undergoing spinal surgery by reducing the translocation of lipopolysaccharide and systemic inflammation. Front Pharmacol. 2018 Oct 9;9:1007. |
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