一种主治血管性痴呆的中药及其制备方法

专利名称：一种主治血管性痴呆的中药及其制备方法
技术领域：
本发明属于一种中药，具体地，是一种主治血管性痴呆的中药，本发明进一步提供其制备方法。
背景技术：
血管性痴呆是脑血管病后引起的智能障碍综合症。因脑内血管病变，或因脑外血管及心脏的病变间接影响脑内血管，引起脑供血不足而致脑组织缺血缺氧性改变，最终使大脑功能全面衰退而发展为痴呆，具有致残率高，致残程度重的特点。常用治疗药物包括离子拮抗剂、脑循环促进剂和胆碱酯酶抑制剂，虽有一定疗效，但有较大的副作用，病人耐受性差。中医药在治疗此类疾病中，以整体调节为主，毒副作用小。中药起效主要为多靶点共同作用的结果，通过机体调节而起作用，有效避免了西药单纯缺什么补什么的缺点，具有明显优势。

发明内容
本发明的目的是提供一种疗效确切、副作用少，具有补肾益髓，通腑降浊，健脑宁神之功能，主治血管性痴呆证属肾精亏虚、瘀阻脑络者。症见健忘、反应迟钝、动作迟缓、计算有误、定向不能、腰膝酸软、头晕耳鸣、半身不遂或麻木、便秘、舌红或暗苔黄、脉细或滑等的一种主治血管性痴呆的中药及其制备方法，以克服上述的不足。
为了实现上述目的，本发明的特点是由下述几种原料制成的药剂，这几种原料的重量比例配比是何首乌 4-10份 肉苁蓉 4-10份 天麻4-10份人参叶 4-10份 枳壳 2-8份构成上述药剂的原料的较佳重量比例配比是何首乌6-8份肉苁蓉6-8份天麻 6-8份人参叶6-8份枳壳 4-6份构成上述药剂的原料的最佳重量比例配比是何首乌7.5份肉苁蓉7.5份天麻 7.5份人参叶7.5份枳壳 5份上述原料中的何首乌按照中药炮制规范进行处理，其目的在于使原料中的有效成分更易提取，以增强药性，使本发明的药物疗效最佳。
上述主治血管性痴呆的中药，还可以加入药物赋性剂或药物矫味剂。药物赋性剂可以是蔗糖、淀粉、硬酯酸镁、β-环糊精、山梨醇、微晶纤维素中的一种或一种以上的组合，以将本发明的药物制备成便于服用的颗粒剂或片剂或胶囊剂。药物矫味剂可以是甜菊糖甙、低聚麦芽糖、乳糖、食用香精中的一种或一种以上的组合，以使所制备的药剂具有很好的香甜感，克服数味中草药配伍后，五味杂糅、苦辣酸咸难于入口的弊端。药物的包衣可以是薄膜衣、半薄膜衣、肠溶衣等中的一种，以达到防潮、减小不良气味、减轻对胃刺激或被胃液破坏及美观、易服用的效果。
当然，本发明的上述药物组合物按照常规的中药制剂工艺可以制备成任何一种适合于临床上使用的药物剂型，例如片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、膏剂、合剂、糖浆剂、注射剂、帖剂、擦剂、栓剂等，只要使用本发明的药物组合物，不论采用何种剂型，均属于本发明的保护范围之内，在将上述药物组合物制备成药剂时，根据制剂的特殊需要，可以再加入其它的赋形剂，例如调味剂、增溶剂、稀释剂、崩解剂、润滑剂等。本发明优选的剂型为胶囊剂、片剂、口服液体制剂。
在制备本发明的药物时，包括以下步骤(1)按重量比例配比称取枳壳原料，提取出挥发油；(2)按重量比例配比称取何首乌、肉苁蓉、天麻、人参叶四味与枳壳提油后的药渣混合经过提取，并将提取液浓缩成一定比重的浸膏，并与步骤(1)得到的挥发油混合，加入适当的辅料并制得相应的剂型，即得本发明的中药。
具体的，其中一种最佳制备方法的步骤为(1)将枳壳提取挥发油；(2)何首乌采用乙醇提取。按比例称取何首乌，加80％乙醇提取两次，每次达1小时，将所得药液浓缩至相对密度为1.15；(3)其余群药采用水提。按重量比例配比称肉苁蓉、天麻、人参叶，与(1)和(2)中的药渣混合，加水煎煮二次，每次2小时，将所得药液浓缩至相对密度为1.15；(4)将步骤(3)药液中加入适量乙醇，静置过夜，取上清液与步骤(2)合并，并浓缩至相对密度为1.20的稠膏；(5)以淀粉作为底料，用稠膏喷雾制粒，将制好的颗粒与步骤(1)所得的挥发油混合后，用胶囊填充，即得本发明的药物胶囊。
本发明的优点在于在本发明所选的原料中，所选择的何首乌是方中君药，具有补肝肾，益精髓之功效；肉苁蓉补肾益精，滋养肾气，益髓延年，润肠通便；天麻平肝阳，熄风定惊，通瘀络，化痰浊；人参叶清热生津，降虚火，利头目；枳壳理气化痰，健脾开胃。
因而，本发明之具有补肾益髓，通腑降浊，健脑宁神之功能，主治血管性痴呆的中药全方合而观之，有其特点诸药相伍，共奏补肾益髓，通腑下气，清热平肝，化痰活血之效，始终寓补于通，以通为补，使补而不腻，通不伤正，有祛邪安正、推陈致新之意。全方具有补肾益髓以健脑、通腑降浊以宁神之功效，主治肾虚髓减、痰浊腑滞所致神机失用之健忘、反应迟钝、动作缓慢等血管性痴呆表现者。
本发明临床前动物试验结果表明实验I、II、III分别利用大鼠多发性脑梗塞痴呆模型、大鼠脑中动脉血栓性血管性痴呆模型、大鼠去脑膜血管性痴呆模型，通过跳台、暗避、水迷路方法检测模型大鼠的行为学变化，表明健脑宁胶囊对上述三种模型组大鼠的记忆力减退障碍均具有明显改善作用；实验IV通过观察大脑中动脉阻塞血管性痴呆、多发梗塞性痴呆造模大鼠喂饲不同浓度的健脑宁后，血液流变学指标均有不同程度的降低，特别是大、中剂量组作用明显，全血粘度明显降低，红细胞压积明显减少降低，红细胞聚集性明显减弱，红细胞变形能力明显增强，p值分别小于0.05或0.01，表明大脑中动脉阻塞、颈总动脉造模大鼠喂饲健脑宁后血液高凝、高聚状态明显得到改善，进一步为健脑宁治疗血管性痴呆提供了药理学基础。
急性毒性试验表明按小鼠灌胃的最高浓度3.6g生药/ml，12小时灌服用120ml/kg计算，小鼠对健脑宁胶囊的最大耐受剂量为432g生药/kg体重。按体重计算为临床用药的682倍，未出现任何毒性反应。
长期毒性试验表明大鼠灌胃给予高、中、低剂量健脑宁胶囊，连续180天，剂量分别为44.8、22.4、11.2g生药/kg，相当于临床用量的71、35、18倍，未见明显毒性反应，表明健脑宁胶囊口服安全无毒。
临床观察结果一.方法分别采用多中心临床试验、随机平行双盲双模对照试验，共治疗血管性痴呆患者400例。其中多中心临床试验共200例，双盲双模拟对照试验中试验组100例，对照组100例二.结果①试验组成治疗前比较，在MMSE-R中的定向力、韦氏记忆中的自由回忆、语言和中枢执行功能中的阅读与颜色形状分类上治疗后积分有显著升高(P＜0.05)；同时在语言和中枢执行功能总分上也有显著性升高；在MMSE-R中的定向力、计算力、延迟记忆、语言、MMSE-R总分及韦区记忆总分上有非常显著性升高(P＜0.001)。②对照组在MMSE-R听注意力和计算力、韦氏记忆中的延迟记忆、自由回忆方面治疗后积分有显著性升高(P＜0.05)。③组间比较，健脑宁胶囊在MMSE-R中的即刻记忆与语言、韦氏智力听相似性、韦氏记忆中的即刻加回记、延迟回记、视觉记忆、自由回记与识别力、语言及中枢执行功能中接受力、表达力与颜色形状分类以及速度、视觉间能力等方面评分升高均值有高于都可喜趋势，但无显著性差异(P＜0.05)。按MMSE-R积分计算，健脑宁胶囊的认知改善有效率为62.5％，无效率为37.5％，恶化率为0，与都可喜比较无显著性差异。④治疗记忆减退健脑宁胶囊能提高中老年五项记忆指标测定值，与对照组比较有显著性差异(P＜0.05)；能明显缩短排便间隔时间(天)和排便时间(分)，分别与对照组比较有显著性差异(P＜0.05)和非常显著性差异(P＜0.01)；并能增强中老年人两手的握力，降低头晕、易疲劳、腰膝酸软等衰老症状积分值。⑤治疗记忆、认知减退健脑宁胶囊能显著提高中老年人短时记忆积分(P＜0.01)和MMSE-R积分(P＜0.01)，与安慰剂比较有非常显著性差异(P＜0.01)。
三.结论健脑宁胶囊在目前的口服剂量、疗程范围内，用药安全，无毒副作用，是一种治疗血管性痴呆安全有效的药物。
具体实施例方式
以下结合实施例对本发明进行详细说明，但不应理解为对本发明的限制。
实施例1取何首乌、肉苁蓉、天麻、人参叶各40kg，枳壳20kg一起加水煎煮三次，每次用10倍量的水，合并药液并浓缩至相对密度为1.30的浸膏，再加入糖粉作为赋形剂和矫味剂，制成颗粒，即得所述的药物。
本实施例具有补肾益髓，通腑降浊，健脑宁神之功能，主治血管性痴呆证属肾精亏虚、瘀阻脑络者。症见健忘、反应迟钝、动作迟缓、计算有误、定向不能、腰膝酸软、头晕耳鸣、半身不遂或麻木、便秘、舌红或暗苔黄、脉细或滑等。用法用量是口服，一日三次，一次10克。或遵医嘱。
实施例2取枳壳80kg于挥发油提取器内蒸馏5小时，收集挥发油；取何首乌60kg，置热回流装置中80％乙醇回流二次，每次1小时以上；肉苁蓉、天麻、人参叶各100kg，与何首乌混合加水，煎煮二次，每次1.5小时，并浓缩至相对密度达1.10，加入乙醇，静置过夜。将上清液与醇提液合并，浓缩至相对密度达1.30，喷雾制粒，将制好的颗粒用胶囊填充，即得本发明的药物胶囊。
本实施例具有补肾益髓，通腑降浊，健脑宁神之功能，主治血管性痴呆证属肾精亏虚、瘀阻脑络者。症见健忘、反应迟钝、动作迟缓、计算有误、定向不能、腰膝酸软、头晕耳鸣、半身不遂或麻木、便秘、舌红或暗苔黄、脉细或滑等。用法用量是口服，一日三次，一次4粒。或遵医嘱。
实施例3在本实施例中，该药的制备方法、功能主治及用法用量均同实施例2，所不同的是处方中药材的用量有所区别。其药材用量分别是何首乌70kg，肉苁蓉70kg，天麻70kg，人参叶70kg，枳壳50kg。起加水煎煮三次，每次用10倍量的水，合并药液并浓缩至相对密度为1.30的浸膏，再加入糖粉作为赋形剂和矫味剂，制成颗粒，压片，每片0.4克，即得所述的药物。
本实施例具有补肾益髓，通腑降浊，健脑宁神之功能，主治血管性痴呆证属肾精亏虚、瘀阻脑络者。症见健忘、反应迟钝、动作迟缓、计算有误、定向不能、腰膝酸软、头晕耳鸣、半身不遂或麻木、便秘、舌红或暗苔黄、脉细或滑等。用法用量是口服，一日三次，一次4片。或遵医嘱。
权利要求
1.一种主治血管性痴呆的中药，其特征在于它是由下述重量比例配比的原料制成的药剂何首乌 4-10份 肉苁蓉 4-10份 天麻 4-10份人参叶 4-10份 枳壳 2-8份
2.如权利要求1所述的主治血管性痴呆的中药，其中一种较佳的原料重量比例配比是何首乌 6-8份肉苁蓉 6-8份天麻 6-8份人参叶 6-8份枳壳 4-6份
3.如权利要求1或2所述的中药，其原料的最佳重量比例配比是何首乌 7.5份肉苁蓉 7.5份天麻 7.5份人参叶 7.5份枳壳 5份
4.如权利要求1或2或3所述的中药，其药物组合物按照常规的中药制剂工艺可以制备成任何一种适合于临床上使用的药物剂型。
5.如权利要求1或2或3所述的中药，还可以加入药物赋性剂或药物矫味剂。
6.一种主治血管性痴呆的中药的制备方法，其制备方法的步骤为(1)取枳壳原料，提取出挥发油；(2)取何首乌、肉苁蓉、天麻、人参叶四味与枳壳提油后的药渣混合经过提取，并将提取液浓缩成浸膏，并与提步骤(1)得到的挥发油混合，加入辅料并制得相应的剂型，即得本发明的中药。
7.如权利要求4所述的中药的制备方法，其中一种最佳的制备方法的步骤为(1)将枳壳提取挥发油；(2)何首乌采用乙醇提取，提取两次，每次1小时，将所得药液浓缩至相对密度为1.20；(3)其余群药采用水提，称肉苁蓉、天麻、人参叶，与(1)和(2)中的药渣混合，加水煎煮二次，每次1.5小时，将所得药液浓缩至相对密度为1.10；(4)将步骤(3)所得药液中加入适量乙醇，静置过夜，取上清液与步骤(2)合并，并浓缩至相对密度为1.30的稠膏；(5)以淀粉作为底料，用稠膏喷雾制粒，将制好的颗粒与步骤(1)所得浑发油混合后，用胶囊填充，即得本发明的药物胶囊。
全文摘要
本发明涉及一种主治血管性痴呆的中药及其制备方法。该药物由肉苁蓉、何首乌、人参叶、天麻、枳壳按比例组配而成。其制法是先将枳壳提取挥发油，然后将何首乌、肉苁蓉、人参叶、天麻用水或乙醇提取，提取液浓缩成一定比重的浸膏，再加入适量的药物赋形剂或药物矫味剂，制成胶囊剂或片剂或颗粒剂即得。本发明具有补肾益髓，通腑降浊，健脑宁神之功能，主治肾虚髓减、痰浊腑滞所致神机失用之健忘、反应迟钝、动作缓慢等血管性痴呆表现者。
文档编号A61P25/28GK1425423SQ0215410
公开日2003年6月25日 申请日期2002年12月20日 优先权日2002年12月20日
发明者熊富良, 曹智华, 许沛虎, 黄志军, 徐绍新, 王永平, 鞠瑞芬, 肖飞, 刘 文 申请人:武汉健民中药工程有限责任公司