|
肝脏瘢痕化曾被认为是不可逆转的，但一项激动人心的实验性药物研究有望打破这种传统观念。 肝脏是一个具有许多基本功能的大型平滑器官，能储存并释放营养素、促进消化、分解多余物质。不幸的是，大量慢性疾病都会损伤肝脏，长期损伤还会导致瘢痕的产生，这一症状被称为纤维化。引起纤维化最常见的原因包括：肝炎病毒、长期酗酒、肥胖和糖尿病相关的脂肪肝疾病等。 瘢痕化是由纤维状胶原蛋白聚集引起的，这些胶原蛋白会逐渐取代健康组织。如果纤维化持续恶化，就会发展成肝硬化。在这个阶段，过度瘢痕化会阻碍肝脏血流，使其无法正常工作。肝硬化不及时治疗可能直接导致肝衰竭，增加肝癌风险。目前，肝硬化每年夺去全球100万人的生命。 好在，肝脏自有一套降解瘢痕组织的机制。这一发现激起了新一轮药物研发热潮，研究人员希望开发出能阻止纤维化发展或在基础疾病治疗后加速愈合的药物。 减少纤维化的最佳做法是消除疾病相关风险因子，从源头上加以预防。如今 科学家正在考察瘢痕形成细胞的生物学机制，把它们作为干预治疗的潜在靶点。 瘢痕由肌成纤维细胞产生，这些细胞一旦被激活，就会增殖并迁移至受损伤的部位，向细胞外基质分泌胶原。随着胶原纤维不断累积，它们会交叉形成网状，使组织变硬，阻断其正常工作。 因此，研究人员将肌成纤维细胞作为首要靶标，一种方法是靶向调控激活肌成纤维细胞的信使分子，受损的肝脏细胞和免疫细胞会释放这些信使分子，药物研发可以将其作为靶标。 一种名为Cenicriviroc的药物可以阻断这些促纤维化信使的受体，这些受体被称为细胞因子；另一类药物通过靶向肌成纤维细胞表面的整合素使其失活，整合素能让肌成纤维细胞与其它细胞和细胞外基质相互作用。一系列作用机制类似的药物正在研发中，并将很快开始人体试验。 另一种选择是阻断肌成纤维细胞制造胶原的能力。这些药物通过将少量RNA插入肌成纤维细胞核，破坏其制造胶原纤维的机制。还有一种方法是阻断让胶原纤维交叉连接的酶，使其无法让瘢痕基质硬化，让胶原更易被人体降解。 最后一个令人兴奋的新方式是细胞疗法：向小鼠肝脏注入额外的巨噬细胞可以极大地增强肝脏固有的抗瘢痕机制，使用患者自身巨噬细胞的人体试验也已开始了。 所有这些疗法都需要进行临床试验，而由于肝纤维化进展缓慢，这些试验可能需要数年时间。好在，开发中的新型生物标志物有望大幅加速试验进程：它们能在整体纤维化水平下降前就能指示药物是否有效。希望所有这些新方法，能帮助我们取得瘢痕大战的胜利。 |
|
|
