柳叶刀锋上的肿瘤研究，从一篇24分的paper说起

An appetite to learn and improve various aspects of medicine is a fundamental part of the surgical mindset.

 William Stewart Halsted

Memorial Sloan Kettering的免疫基因组学和精确肿瘤平台（IPOP）的科学家根据COMPARZ Trial的post hoc 分析，对转移性透明细胞肾细胞癌患者的肿瘤样本的复杂遗传分析，已经确定了肾癌肿瘤环境中的因素，也会严重影响疾病对靶向抗癌药物的反应：舒尼替尼（索坦?）和帕唑帕尼（VOTRIENT ?）。该试验于2013年结束。共有409名患者参与了分析。IPOP由Timothy Chan领导。其目标是确定人们对特定类型的抗癌药物是否存在应答的遗传和分子机制，重点研究方向是免疫治疗。Hakimi和Chan是这项新研究的共同通讯作者，该研究于2019年1月8日发表在“ cancer discovery ”杂志上 (IF 24.373)。

Hakimi AA, Voss MH, and Kuo FS, et al. Genomic and Transcriptomic Predictors of Tyrosine Kinase Inhibitor Response in the COMPARZ Phase III Trial

Immunogenomics and Precision Oncology Platform (IPOP)

如果癌症就像从种子中萌发的杂草，那么肿瘤微环境就像培育其生长的土壤一样。一些微环境为肿瘤生长提供了肥沃的土壤，而其他微环境可能更不适合居住。

 

根据领导这项新研究的MSKcc -Surgeon-Scientist A. Ari Hakimi 所说，该分析数据确定了对药物反应不同的不同患者群体。“一组患者对药物的反应非常好，而另一组患者反应非常差，”他说。“当我们分析这些簇中肿瘤的基因表达时，我们能够确定肿瘤微环境中的因素正在发挥关键作用。”

你不能只给一种药物并期望所有人都做出同样的反应。

Digging in the Genetic Dirt

研究人员的遗传分析显示，有两个主要变量影响患者对治疗的反应。一个是参与新血管生长（血管生成）的基因的表达水平angiogenesis (Angio) gene expression signature, 另一种是肿瘤内和周围存在的免疫细胞数量  macrophage infiltration.

Flow cytometry and immunostaining analysis of ccRCC tumors prospectively collected at MSKCC

overall immune (CD45+) and macrophage infiltration (CD68+) 

Patients in the AngiolowMacrophagehigh group demonstrated the worst outcomes compared to the AngiohighMacrophagelow group, which demonstrated the best survival outcomes, for OS (HR 3.12; 95%CI: 1.93-5.03; p=2.91E-6) and PFS (HR 2.27; 95%CI 1.51-3.42; p=8.58E-5) 

这是一篇 分析和叙事逻辑都很缜密的post hoc analysis. 通讯作者是一名泌尿外科医生，同时是IPOP的成员，这种bedside to bench to operating theatre to bedside model 的研究范例颇为契合下列这篇文章所探讨的 外科医生应该在现代肿瘤学研究中扮演什么角色的观点。

Potential roles of surgeons in oncology research.

Robert. P. Jones, et al. Reshaping the critical role of surgeons in oncology research. Nature reviews | CliniCal OnCOlOgy  2019, January.

自从现代 外科学之父 William Stewart Halsted 以来，外科医生在临床科学研究领域的许多方面创造了巨大影响，包括改善癌症临床治疗的转归，和洞察这种疾病的生物学行为。在Halsted 1922 年 逝世之后，有10位外科被授予了诺贝尔生理学/医学奖。但现在，距离上一次外科医生获得诺贝尔奖已经30年过去了。

手持柳叶刀的脑袋，应该有更壮阔的惊才绝艳。

In a rapidly evolving field, the ability to achieve technical excellence is not enough to maximize results.

 An appetite to learn and improve various aspects of medicine is a fundamental part of the surgical mindset.