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专利名称：一种治疗骨质疏松症与促进骨折愈合的药物的制作方法 技术领域： 本发明涉及药物，尤其是一种治疗骨质疏松症与促进骨折愈合的药物。 背景技术： 骨是一种生物复合材料，由有机胶原纤维网状结构构成骨的支架，无机物钙、磷填充于其中。骨质疏松是以全身性骨量减少为主要特征，骨组织显微结构退行性改变，并伴有骨质脆性增加、力学强度下降和骨折危险升高的一类骨质代谢性疾病。骨质疏松分二类一类主要指绝经15-20年内的女性患者，此时疏松部位以脊柱椎体及四肢关节部的松质骨为主，占该病总数的70％左右；二类主要是指70岁上的男性和女性老年患者，此时皮质骨也发生疏松，骨质变脆、变薄，髓腔管径增大，约占总数的30％。女性绝经后骨质疏松患者，我国大约6000-7500万人左右，全世界2.2-2.5亿人左右，目前尚无理想的药物来治疗，主要治疗方法有1、雌激素替代疗法，需长期使用7-10年以上，疗效确切，但有5-10％的致癌率以及子宫出血等严重并发症；2、钙制剂和氟制剂的使用，可提高骨的密度，但因不能改善骨的代谢，反而增加骨的脆性；3、磷酸盐制剂的使用，它可抑制破骨细胞活性，但不能促进成骨；4、仙灵骨葆的使用，由贵州仙灵药业有限公司生产的中药制剂，目前国内治疗该病最具代表性的中成药，疗效确切。 发明内容 本发明的目的就是提供一种疗效确切、无毒副作用、纯中草药制成的治疗骨质疏松症与促进骨折愈合的药物。 本发明的治疗骨质疏松症与促进骨折愈合的药物包含有下述重量份原料骨碎补6-16、川牛膝6-12、独活4-10、续断8-16、红花3-9、川芎3-6、当归3-6、杜仲3-9、桑寄生3-9。 本发明的治疗骨质疏松症与促进骨折愈合的药物可以按常规的制剂方法制备成常用药物剂型。 本发明的治疗骨质疏松症与促进骨折愈合的药物的制备方法是按上述组成选取原料，经筛选、洗净、炮制、干燥、粉碎、过筛，装胶囊。 本发明的治疗骨质疏松症与促进骨折愈合的药物中各组份原料的药性骨碎补可治肾虚腰痛脚弱，耳鸣耳聋，久泻。活血止血续伤适用于跌扑闪挫，筋伤骨折。川牛膝补肝肾，强筋骨，逐瘀通经，引血下行。用于腰膝酸痛，筋骨无力，经闭瘕，肝阳眩晕。独活祛风除湿，通痹止痛；用于风寒湿痹，腰膝疼痛，少阴伏风头痛。续断补肝肾，强筋骨，续折伤，止崩漏；用于腰膝酸软，风湿痹痛，崩漏经多，胎漏下血，跌扑损伤。红花活血通经，散瘀止痛；用于经闭，痛经，恶露不行，徵瘕痞块，跌扑损伤，疮疡肿痛。川芎活血行气，祛风止痛。用于月经不调，经闭痛经，瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。当归补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、经闭痛经、虚寒腹痛、肠燥便秘、风湿痹痛、跌扑损伤、痈疽疮疡。杜仲补肝肾，强筋骨，安胎。用于肾虚腰痛，筋骨无力，妊娠漏血，胎动不安；高血压症。桑寄生补肝肾，强筋骨，祛风湿，安胎。用于风湿痹痛、腰膝酸软、筋骨无力、胎动不安、早期流产、高血压症。 本发明的治疗骨质疏松症与促进骨折愈合的药物是根据中医“肾主骨生髓”的理论，以补益肝肾为主，兼顾健脾安胃、活血祛瘀等治法，精选药物配制而成。它以骨碎补为君药，杜仲、桑寄生、续断为臣药，川芎、当归、红花为佐药，独活、川牛膝为使药，配伍立足于中医药“整体观念”和“治病必求于本”两大法则。 本发明的治疗骨质疏松症与促进骨折愈合的药物，经中国中医研究院中药研究所动物预试，试验方法及结果一、对去势小鼠骨质疏松的影响1、方法成年雌性ICR小鼠在戊巴比妥钠麻醉下行双侧卵巢摘除术，术后肌注青霉素三天，1万单位/只，术后两周开始分组给药，同批动物设正常对照组及假手术组。去势动物分为去势造型组，本发明的药物(LG)16g/kg，8g/kg，4g/kg(按每公斤体重生药计算)三个剂量组，仙灵骨葆800mg/kg组，以上各组每日灌胃给药一次，体积为0.2ml/10g，连续给药7周，雌激素组2mg/kg每周肌注一次，连续7周。末次给药后24h(禁食16h)动物自眼眶放血致死，取股骨测量长度、横径、干重、灰重。血样经3000rpm离心15min后，测血清碱性磷酸酶(ALP)、酸性磷酸酶(ACP)、Ca、P。各组数据以组间t检验进行组间统计比较。 2、结果本发明的药物(LG)连续给药48天对去势小鼠血液生化指标的影响见下表 从表1可见LG以剂量依赖方式降低血清中酸性磷酸酶活性，小、中剂量升高血清无机磷含量(与去势对照组比P＜0.01)。LG对血清ACP及P的作用趋势与阳性对照药仙灵骨葆作用相似，雌激素对血清无机磷含量、碱性磷酸酶活性较去势模型组有非常显著升高(P＜0.01)血清酸性磷酸酶活性较去势模型组有非常显著降低(P＜0.001)。 3、骨长度、横径、干重、灰分的影响LG连续给药48天对去势小鼠股骨长度、横径、干重、灰分的影响，结果如下 从上表可见LG给药48天16g/kg组显著加去势小鼠股骨横径、降低股骨长度(与模型组比P＜0.01)；阳性对照药雌二醇、仙灵骨葆显著增加股骨横径(与模型组比P＜0.01)；雌二醇还显著增加股骨干重、灰分(与模型组比P＜0.001)。 二、对大鼠成骨细胞增殖和碱性磷酸酶活性的影响1、方法(1)含药血清制备三只新西兰兔灌胃LG16.8g/kg剂量，24h内连续给药三次，末次给药后1h心脏穿刺取血制备含药血清。三只新西兰兔灌常水后心脏穿刺制备的血清为空白血清。血清经56℃灭活30min，除菌过滤后备用。 (2)大鼠成骨细胞培养和细胞增殖检测无菌条件下取新出生的Wistar大鼠头盖骨，分离出顶骨和额骨，在D-HankS液中剥离纤维性骨膜切碎，经0.25％胰蛋白酶消化15min，每3分钟振荡一次，弃去消化液，以0.1％型胶原酶10ml在37℃消化2次，每次60min，收集消化液，1000rpm离心5min，去上清，将细胞接种于含20％小牛血清F12培养液的培养瓶中，37℃5％CO2培养箱中培养，24H换液，培养2-3天待细胞铺满培养瓶时，传代培养，所用实验细胞均为第3代细胞，按3万细胞/ML接种于96孔板中每孔0.2ml.加入不同浓度含受试药液培基或含药血清，同时设空白血清对照，不含药培基对照及阳性药对照，每个浓度3-4复孔。培养72h，换无血清F12培养液每孔0.1ml，加入10ul 5mg/mlMTT溶液，继续培养4h，吸出110ul培养液，加入二甲基亚砜100ul，摇均匀，于酶标仪上570nm测定各孔的吸光度值。 (3)细胞碱性磷酸酶活性测定成骨细胞分组、加药、培养同二、2。于培养72取上清100ul，用于碱性磷酸酶活性测定，测定方法为金氏法，按说明书进行。 2、结果(1)本发明LG含药血清对成骨细胞增殖和碱性磷酸酶活性的影响结果见下表 (2)本发明LG药物直接加入体外成骨细胞培养系统对成骨细胞增殖和碱性磷酸酶活性的影响下表 结论本发明的药物(LG)4g生药/kg-16g生药/kg连续给药7周，降低去势小鼠血清酸性磷酸酶活性，升高血清无机磷含量；增加股骨横径，抑制股骨长度增长。LG的抗骨质疏松作用与仙灵骨葆作用相似。LG含药血清在大鼠成骨细胞体外培养系统中，对成骨细胞增殖及碱性磷酸酶活性显示出明显促进作用。LG直接作用于大鼠成骨细胞促进碱性磷酸酶分泌，且有量一效关系。从体内、体外两方面研究初步表明本发明的LG对所试动物模型具有一定程度的抗骨质疏松作用。 从临床及动物体内、外两个方面的实验研究表明，本发明的治疗骨质疏松症与促进骨折愈合的药物可从根本上调整骨代谢，使之向正态平衡方向转化。 具体实施例方式 实施例1一种治疗骨质疏松症与促进骨折愈合的药物包含有下述重量份原料骨碎补16、川牛膝8、独活6、续断15、红花4、川芎5、当归6、杜仲4、桑寄生8。 其制备方法是按上述组成选取原料，经筛选、洗净、炮制、干燥、粉碎、过筛，装胶囊。 实施例2一种治疗骨质疏松症与促进骨折愈合的药物包含有下述重量份原料骨碎补8、川牛膝10、独活8、续断10、红花7、川芎6、当归4、杜仲8、桑寄生6。 其制备方法与实施例1相同。 实施例3一种治疗骨质疏松症与促进骨折愈合的药物包含有下述重量份原料骨碎补10、川牛膝6、独活5、续断8、红花8、川芎5、当归5、杜仲6、桑寄生3。 其制备方法与实施例1相同。 权利要求 1.一种治疗骨质疏松症与促进骨折愈合的药物，其特征在于它包含有下述重量份原料骨碎补6-16、川牛膝6-12、独活4-10、续断8-16、红花3-9、川芎3-6、当归3-6、杜仲3-9、桑寄生3-9。 2.根据权利要求1所述的治疗骨质疏松症与促进骨折愈合的药物，其特征在于骨碎补8、川牛膝10、独活8、续断10、红花7、川芎6、当归4、杜仲8、桑寄生6。 3.根据权利要求1所述的治疗骨质疏松症与促进骨折愈合的药物，其特征在于骨碎补8、川牛膝10、独活8、续断10、红花7、川芎6、当归4、杜仲8、桑寄生6。 4.根据权利要求1所述的治疗骨质疏松症与促进骨折愈合的药物，其特征在于骨碎补10、川牛膝6、独活5、续断8、红花8、川芎5、当归5、杜仲6、桑寄生3。 全文摘要 一种治疗骨质疏松症与促进骨折愈合的药物包含有下述重量份原料骨碎补6－16、川牛膝6－12、独活4－10、续断8－16、红花3－9、川芎3－6、当归3－6、杜仲3－9、桑寄生3－9。该药物是根据中医“肾主骨生髓”的理论，以补益肝肾为主，兼顾健脾安胃、活血祛瘀等治法，精选药物配制而成。从临床及动物体内、外两个方面的实验研究表明，本发明的治疗骨质疏松症的药物可从根本上调整骨代谢，使之向正态平衡方向转化。 文档编号A61P19/10GK1682860SQ20051001837 公开日2005年10月19日 申请日期2005年3月11日 优先权日2005年3月11日 发明者陈根生 申请人:陈根生 |
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