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王灵宾，琅琊临沂（今山东省临沂）人，东晋大臣王导的后代。
南梁武帝天监四年（乙酉，公元505年），王灵宾出生。其祖父王俭官居太尉，其父王骞袭爵南昌县公，官封度支尚书。王灵宾至小就温良娴淑，叔父王柬称她是‘王家的女师’。
南梁武帝天监十一年（壬辰，公元512年），梁武帝萧衍的儿子萧纲为晋安王时，纳王灵宾为王妃，当时萧纲年仅10岁，王氏才8岁。
南梁武帝普通四年（癸卯，公元523年），王灵宾生下萧纲的嫡长子萧大器。
南梁武帝大通元年（丁未，公元527年），王灵宾又生一女，名萧妙石，后被封为长山公主；后又生一子萧大连，被封为南郡王。
南梁武帝中大通三年（辛亥，公元531年），萧纲被立为太子，王氏遂被立为太子妃。
南梁武帝中大通四年（壬子，公元532年），王氏所生的长子萧大器被封为宣城郡王，食邑二千户。
南梁武帝太清二年（戊辰，公元548年）十月，侯景攻打京师，史称侯景之乱。其实南梁从公元527年至548年侯景叛乱以来，曾有多次农民揭竿而起，参加者万人以上的较大规模起义就高达八次，此时的南梁已经危如累卵。而侯景的起兵，及时准确地利用了南梁社会的尖锐矛盾。
南梁武帝太清三年（己巳，公元549年）三月，建康城己被景侯围困近半年，粮食断绝，饥饿与疾病困扰着臣民，人多浮肿气急，横尸满路，能登城抗击者不到四千人。南梁诸王手握重兵，却因彼此猜忌而按兵不动。十二日，侯景攻入建康，纵兵洗劫。但是，这个侯景毕竟是农民起义，作乱打进都城，他的军队虽掌握了都城的管理大权，但是士兵进出皇宫很随便，并还佩带着武器。梁武帝萧衍见了很奇怪，问其左右侍从，侍从却说是侯丞相的卫兵。萧衍生气地喝道：“什么丞相！不就是侯景吗？”侯景听说后非常生气，于是派人监视萧衍，并将萧衍的饮食裁减。最后，就连萧衍觉得口苦索取一点蜂蜜，都不能实现。就在这一月，王灵宾去世，时年四十五岁。同年五月，梁武帝萧衍被活活饿死在台城，享年八十六岁，葬于修陵（今江苏丹阳市陵口），庙号高祖。同年，萧衍的儿子萧纲继承王位，是为简文帝。王灵宾的长子萧大器被立为皇太子。王灵宾被追封为皇后，谥为‘简皇后’。此时，身为湘东王的萧绎（梁武帝萧衍的第七子，简文帝的弟弟）见父亲死后，京城又是动乱之时，有机可乘的他竟然向西魏称臣，翦除自己的兄弟子侄，为日后即位打基础。
南梁文帝大宝二年（辛未，公元551年）闰三月，侯景率军进攻萧绎，出发时他将萧大器携带同行。侯景兵败时队伍散乱，左右心腹劝萧大器趁机逃离。但萧大器不忍背君叛父，下令继续前进。不久，侯景派人将他杀害，时年二十八岁。
南梁元帝承圣元年（壬申，公元552年），萧绎继承王位，是为梁元帝。追封萧大器为‘哀太子’。
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