东晋义熙八年（壬子，公元412年），路惠男生于丹阳建康。少女时以美色出众被选入后宫。
宋文帝元嘉七年（庚午，公元430年），路惠男生下宋文帝第三子刘骏，被进封为淑媛。
宋文帝元嘉十二年（乙亥，公元435年），年仅五岁的刘骏循例被封为武陵王，路淑媛因不忍心儿子小小年纪一人在外，于是请求文帝让她陪同儿子一起去。此时，路惠男早已失宠，在不在宫中也没有多大的意义，于是文帝同意了她的请求。
宋文帝元嘉三十年（癸巳，公元453年）四月，路惠男的儿子刘骏继承王位，是为宋孝武帝，她则被尊为了皇太后，迁居显阳殿。此时刘骏二十四岁，膂力强健，而且十分好色。无论亲疏贵贱女子，只要有几分姿色均召入宫中。路太后住在显阳殿中，朝廷内外的命妇以及宗室的女儿，免不了时常进去朝谒太后。刘骏往往在这个时候闯入，看见合意的就引她入宫侍寝，有时竟在太后的房内召幸，路太后因过于溺爱儿子，从不禁止劝阻，致使宫闱里的丑事传遍了都城。
宋明帝泰始元年（乙巳，公元465年），宋孝武帝驾崩，其长子刘子业继承王位，是为宋废帝，路惠男被尊为太皇太后。此时，宋废帝的正妻早死，于是路惠男将自己弟弟路道庆的女儿立为皇后。然而刘子业作恶多端，即位才一年多，就被其叔刘彧杀死，刘彧即位为宋明帝。有大臣认为路惠男与刘彧没有血缘关系，所以应该恢复她原本淑媛的称号，但由于刘彧的母亲沈容姬早死，曾由路惠男抚养，也算是有母子情份，所以仍旧称她为皇太后。虽然没有血缘关系，但他们母子感情也算是相当不错。后来路惠男过世，刘彧还为她服了三个月的丧。但是在《南史》里也有着这样一段记载：路惠男的另一孙子刘子勋被另立为帝的事情发生后，路惠男相当高兴，于是准备了毒酒要给刘彧喝，想毒杀他后以让自己的孙子成为正式皇帝。刘彧身边的侍从拉了拉他的衣服，使他警觉到事情有异，于是拿起这杯毒酒先请路惠男喝下，路惠男遂被自己下的毒给毒死。
宋明帝泰始二年（丙午，公元466年），路惠男去逝，享年五十五岁，谥为‘昭皇太后’，葬在其儿子刘骏之墓的东南方，称为修宁陵。
