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糜夫人，东海朐（今江苏连云港）人，安汉将军糜竺之妹。其出身于徐州富商家庭，先祖世代经营垦殖，养有僮仆、食客近万人，资产上亿。
汉献帝建安元年（丙子，公元196年），吕布袭取徐州，劫持了刘备的夫人甘氏。溃退到广陵的刘备遇到糜竺。糜竺见刘备丢了夫人又折兵，整日叹息不己，于是将自己的妹妹送给刘备当夫人，并拿出家产给刘备充作军资。不久，刘备向吕布求和，吕布遂将其妻归还于他。后来刘备因有大量的资助，再度召募到万余人。于是，吕布又率军进攻小沛。再次战败的刘备，只得前往许都投奔曹操。曹操不但给了刘备兵马粮草，还让他做了豫州牧。
汉献帝建安三年（戊寅，公元198年）春，吕布派人去河内买马，半路上刘备将其马匹劫走。吕布便遣部将高顺、张辽率兵攻打小沛。战败后的刘备仓惶逃往梁地，糜夫人却被吕布劫持。刘备知道力量不支，遂向曹操求救。后来，曹操出兵打败吕布将糜夫人救回。其后，刘备与曹操回到许都，被封为左将军。
汉献帝建安四年（己卯，公元199年），车骑将军董承受汉献帝衣带诏，刘备起初未敢加入。后来，曹操与刘备‘煮酒论英雄’，曹操对刘备说：“今天下英雄，就是你跟我。”刘备心惊，筷子掉落，知道曹操难容自己，遂与董承等同谋。恰逢，曹操派刘备、朱灵一起攻击袁术。其后，刘备进军下邳，杀徐州刺史车胄，留关羽驻守下邳，行使太守职责，自己回到小沛招兵数万，北连袁绍抗击曹操。曹操派司空长史沛国刘岱、中郎将扶风王忠往攻，结果被刘备击退。
汉献帝建安五年（庚辰，公元200年），曹操与刘备反目，糜夫人与关羽被曹操劫持。后来，关羽听说刘备流落到了袁绍处，遂带着糜夫人离开曹操回到了刘备身边。
汉献帝建安十三年（戊子，公元208年），曹操亲率大军南下，此时刘备正屯兵于樊城，并不知曹军突然到来。到了宛城才知状况，随即率军离开。路经襄阳时，诸葛亮建议刘备攻打刘琮占据荆州，但刘备因和刘表同宗不忍相夺。于是，刘备在城外喊刘琮，刘琮却因害怕不敢出来。刘琮的部下以及很多荆州士人见其如此小胆，遂纷纷投靠刘备。当刘备到达当阳时，竟有十余万众，辎重数千辆，日行十余里。刘备另派关羽乘船数百艘，让他和自己于江陵会合。此时，有人劝说刘备：“现在应该迅速保住江陵，我们虽然人多，但士兵太少，若曹操来了，我们怎么阻挡？”然而，刘备却回答：“想要成大事必须以人为本，现在这么多人背井离乡跟着我，我怎么忍心抛下他们！”同年九月十五，刘备带着四十万百姓逃至当阳道。此地历来是兵家必争之地。当阳道包括的范围很大，地名也有三个：中间一段叫当阳道，又名汉阳道；前面东南一段叫长坂坡；靠西北侧一个大村庄，名为霸陵村，村前有座桥叫霸陵桥。时值冬初，黄昏将近之时哭声遍野。至四更时分，只听得西北喊声震地。刘备大惊，急上马引精兵二千余人迎敌。然而，曹兵势不可挡，张飞引军杀开一条血路，救刘备望东而走。一路狂奔至天明，才闻喊声渐远。但是，这时追随刘备杀出的仅百余骑，就连自家老小也被兵士冲散，不知所踪。
原来，糜夫人与甘夫人二人抱着襁褓之中的阿斗，随着众人一起逃窜，结果被一队军马冲散，又撞见一枝军马冲散。糜夫人脚受枪伤，行动不便，只得抱着阿斗躲在一垛土墙之后。后被刘备的猛将赵子龙寻到，糜夫人一见赵子龙，高兴的说道：“妾得见将军，阿斗有命矣。望将军可怜他父亲飘荡半世，只有这点骨血。将军可护持此子，教他得见父面，妾死无恨！”当时，赵子龙恳请糜夫人抱着阿斗上马，但糜夫人拒绝道：“不可！将军岂可无马！此子全赖将军保护。妾已重伤，死何足惜！望将军速抱此子前去，勿以妾为累也。”然而，赵子龙执意不肯丢下受伤的她。糜夫人见此，只得将阿斗放在地上，自己则翻身投入枯井中而死。后人有诗赞之：“战将全凭马力多，步行怎把幼君扶？拚将一死存刘嗣，勇决还亏女丈夫。”
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