| 【摘要】：目的探讨三七总皂苷(PNS)对顺铂肾损伤模型肾组织自噬保护的可能机制。方法将大鼠随机分为正常对照组,顺铂模型组,顺铂+PNS组,在给药4和8 d后分别处理大鼠,检测尿β-N-乙酰胺基葡萄糖苷酶(NAG)、血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)的水平,同时利用透射电子显微镜(TEM)观察肾小管上皮细胞线粒体及自噬体的形态学变化,通过Western blotting检测自噬蛋白LC3、HIF-1α、BNIP3及Beclin1蛋白的表达。结果大鼠分别给药4和8 d后,PNS明显降低了顺铂肾损伤大鼠的尿NAG,血清BUN和Cr水平(P0.05)。此外,PNS干预顺铂肾损伤大鼠4和8 d后,肾组织LC3、HIF-1α、BNIP3及Beclin1蛋白表达水平明显升高(P0.05),同时减轻了肾上皮细胞线粒体的损伤。PNS干预顺铂肾损伤大鼠8 d后,肾功能和蛋白表达水平的改变均比干预4 d后显著(P0.05)。结论 PNS可能通过HIF-1α/BNIP3途径增强顺铂肾损伤模型肾组织的线粒体自噬水平起保护作用;随着PNS的干预时间延长,其对大鼠肾损伤的肾组织的保护作用增强。 |
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