白癜风治疗中的老药新用

西 李春英

白癜风是一种由黑素细胞破坏消失导致表皮色素脱失的自身免疫性皮肤病，越来越多的证据表明，在外源性氧化应激刺激和内源性抗氧化缺陷的双重作用下，黑素细胞内累积过量的氧化应激损伤，不仅可以直接导致其死亡，还可诱发针对黑素细胞的自身免疫反应。因此，寻找保护黑素细胞抵抗氧化应激的药物是白癜风治疗的重要策略。

随着阿司匹林抗氧化应激作用的发现，阿司匹林逐渐应用于多种氧化应激相关疾病的预防和治疗。我们课题组发现：低剂量阿司匹林抑制H₂O₂诱导的黑素细胞内ROS产生及细胞凋亡，保护黑素细胞抵抗氧化应激损伤，并通过干涉Nrf2信号通路，明确阿司匹林是通过活化黑素细胞Nrf2抗氧化信号及促进下游抗氧化基因表达发挥抗氧化效应。

辛伐他汀是曾被FDA批准为特效降低高胆固醇的老药。2004 年有病例报道发现高剂量辛伐他汀（80mg）显著促进白癜风复色，而停药后白斑复发；2015年， Harris教授进一步体内研究也证实了辛伐他汀对白癜风显著的治疗作用。我们接下来在体外细胞水平，研究辛伐他汀是否也可保护黑素细胞抵抗氧化应激损伤的作用，结果发现：同阿司匹林一样，高剂量辛伐他汀（1.0μM， 相当于人体口服40mg的剂量）抑制H₂O₂诱导的黑素细胞内细胞凋亡及ROS产生，并且证实辛伐他汀通过激活ERK、JNK信号通路， 进而活化抗氧化Nrf2信号，促进下游抗氧化基因表达及抗氧化酶的活性，从而发挥抗氧化效应。

我们提出阿司匹林和辛伐他汀均可以活化黑素细胞抗氧化信号Nrf2信号通路，协助黑素细胞抵抗氧化应激损伤，是白癜风治疗的新策略。未来需要在临床患者群体中进一步验证阿司匹林和辛伐他汀对白癜风的治疗作用。