|
非甾体抗炎药（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs）是一类不含甾体结构的抗炎药物，包括我们常用的阿司匹林、布洛芬、尼美舒利在内的近百种药物都属于非甾体抗炎药。是全球使用最多的药物种类之一。而这些药物通常具有抗炎、抗风湿、止痛退热以及抗凝血等作用，用于解热镇痛消炎、预防心脑血管疾病等多种用途。其中阿司匹林更是因为用途广泛，被誉为“神药”。
不仅如此，1月25日发表在《Journal of Experimental Medicine》一项来自加州大学旧金山分校的研究发现了非甾体抗炎药的另一大重要作用：提高肿瘤生存率！  头颈鳞状细胞癌： 总生存率提高至78%！ 头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是全世界最常见的恶性肿瘤之一，每年新发病例超过55万，死亡病例达38万。早期可采用手术或化疗，而晚期头颈鳞状细胞癌患者即使采用多药物化疗，甚至靶向治疗，不可治愈或转移性复发患者的中位生存期仍低于1年。总体而言，头颈部鳞状细胞癌是一种复杂的恶性肿瘤，预后差：5年生存率约为45%。
但是在此次研究中，加州大学旧金山分校的研究团队采用了一种新型的治疗手段： 非甾体抗炎药，也就常说的抗炎止痛药，可以将头颈鳞状细胞癌患者的生存率由45%提高至78%！
PIK3CA基因突变是关键
此次研究小组对来自匹兹堡大学医学中心的266名接受手术切除的头颈鳞状细胞癌患者进行了非甾体抗炎药使用观察发现： 与那些不使用非甾体抗炎药的患者相比，定期使用至少六个月的非甾体抗炎药可以明显延长生存率，尤其是那些PIK3CA基因突变的患者，可以将5年生存率（OS）提高由45%提高至78%！  PIK3CA是肿瘤组织中最容易发生突变的基因，与在人类乳头瘤病毒(HPV)有关的头颈癌中，有超过一半患者都发生了PIK3CA基因突变。在此次266名患者中也有75例患者发生了PIK3CA基因突变。而对于那些没有发生PIK3CA基因突变的191名患者，即使定期使用非甾体抗炎药也无法提高生存率。
为什么消炎药 能提高患者生存率？ 肿瘤细胞经过基因突变而突破原有的生长死亡周期，能够不受限制的无限增殖。此次研究中，研究小组通过对细胞及小鼠的分析，发现了一种前列腺素E2的炎性分子。前列腺素E2参与炎症、癌症、多种心血管疾病的病理过程，更能促进细胞增殖与再生。
研究人员推测，以阿司匹林为主的非甾体抗炎药在消炎的同时，正是减少了前列素E2的产生，从而抑制癌细胞生长，阻止肿瘤发生，达到延长患者生存期的目的。
消除炎症，抑制肿瘤生长
从古至今，炎症与肿瘤就有着说不清，道不明千丝万缕的关系。早有研究显示，慢性炎症可以导致并促进癌症的生长和进展。在此次实验中，非甾体抗炎药就通过消除炎症，减少炎症分子从而抑制癌细胞的生长。
而在人体中，也存在着快速消除癌细胞、抑制肿瘤生长的细胞——免疫细胞。目前，利用免疫细胞治疗癌症的免疫疗法中的免疫检查点抑制剂——Opdivo就是唯一一个获批用于治疗铂-难治性复发性或转移性早期头颈鳞状细胞癌的药物。
目前，加州大学旧金山分校的研究人员表示，仍需要在进一步的前瞻性试验中验证非甾体抗炎药的抗癌作用。无论是旧药新用还是研发新药，我们期待将有更多的药物用于癌症治疗，提高广大患者的生存期。
参考资料： 1、 Common pain reliever can improve survival in head and neck cancer 2、 View ORCID ProfileMatthew L. Hedberg, Noah D. Peyser, et al. Use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs predicts improved patient survival for PIK3CA-altered head and neck cancer, Journal of Experimental Medicine (2019) |
|
|
