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芭堤雅职业卫生论坛11月17-18日登陆上海滩【点击访问细节】！名额有限，大家抓紧报名！好消息，参加芭堤雅论坛，可作为美国工业卫生师CIH的继续教育证据！ 重磅！美国ACGIH权威对GBZ 159征求意见稿的修改意见 上海的霉变究竟有多大危害，就职业健康说事职业接触化学或生物因子可能对工人的生殖健康有害，对男女工人的细胞遗传物质造成损害，或对其性功能和生育能力产生负面影响。一些化学物质和病原微生物也可能对怀孕有害，对胎儿也有危害。这类制剂通常被称为“生殖毒性物质（reprotoxic substances）”。包括各种可能有害的化学制剂，例如一些溶剂、金属、农药和其他化学品。预防职业接触的有害影响需要评估和管理工作场所的生殖风险。欧洲立法规定雇主必须确保工作环境对工人、怀孕工人和后代的生殖健康是安全的。生殖毒性和毒作用机制 职业接触对男性和女性生殖系统的影响可能表现为 性激素水平的变化、 性欲和性功能下降、 月经失调、 早衰、 月经初潮延迟、 卵巢功能障碍、 精液质量下降、 男女生育能力降低。 有毒的接触会对发育中的精子和卵子造成直接的细胞损伤。 孕妇在怀孕期间接触可能直接或间接干扰产妇、胎盘或胎儿的膜功能，从而影响胎儿的发育。 中毒暴露可引起毒效应，如胎儿死亡、宫内发育迟缓、早产、出生缺陷、产后死亡、认知发育障碍、免疫敏感性变化或儿童癌症。 母亲在工作中接触化学物质也可能造成母乳污染。 一些具有激素活性的化学物质，即所谓的内分泌干扰物，可能改变内分泌系统的功能，从而造成负面的生殖影响，例如男性精液质量差和生殖组织受损，以及妇女的某些妇科疾病(子宫内膜异位症、良性非癌性肿瘤和生殖器官感染)。 许多化学品，如多氯联苯、农药、邻苯二甲酸盐、双酚A、溴化阻燃剂和重金属已被确定为可能内分泌干扰物。 什么时候接触、持续时间和剂量的不同可能导致不同的结果。如果暴露发生在怀孕的头三个月，很容易流产或出生缺陷。妊娠后期接触更有可能缩短妊娠期，出生体重下降，影响大脑发育。较低剂量的毒物可能导致出生缺陷，而高剂量则可能导致流产或不孕。 对生殖和发育的负面影响往往是在排卵的短期、脆弱时期、成熟精子的形成和胚胎内器官的形成(胎儿器官发生)期间暴露的结果。 有些影响可能在几年后才会显现出来。例如，铅可能在母体组织中逐渐积累，直到怀孕或哺乳时才释放出来。一些毒物，如抗癌药物(癌症化疗药物)，可能会减少女性生殖细胞的数量，从而缩短生殖寿命。 女性和男性的化学接触可能会导致后代染色体异常或基因突变。它还可能通过卵细胞或精液细胞中可遗传的改变(表观遗传机制)来干扰胎儿的发育。有一些证据表明，父亲接触会对妊娠结局产生影响，但人类的证据仍然不能令人信服。 化学试剂 暴露于生殖毒性物质可能导致一种或多种生殖负面后果有关，这取决于物质、时间(怀孕前或怀孕期间)、接触长短和所吸收的剂量。 有机溶剂 母亲职业接触高浓度溶剂可能增加流产、出生缺陷和低出生体重的风险。 制造业、干洗业、油漆业、制鞋业、制药业、音响业、半导体业和实验室业的工人流产的风险增加。 在一些研究中，接触溶剂也与早产、神经行为影响和儿童白血病有关。 接触的主要途径是通过吸入和通过皮肤。大多数溶剂通过胎盘，可以从母亲的母乳中排出。 一些研究表明，溶剂暴露与女性怀孕延迟有关，但男性的证据不那么令人信服。在暴露的妇女身上也观察到月经失调。在男性中，溶剂暴露与精液质量下降和激素水平改变有关。关于父亲溶剂暴露对妊娠结局的影响的证据有限，这在某种程度上是不一致的。一些研究表明，父亲接触溶剂可能与其子女的出生缺陷有关。 在人类研究中与负面影响相关的特殊溶剂，包括苯、二硫化碳、乙二醇醚及其乙酸盐、四氯乙烯和甲苯。 其他一些溶剂，如甲酰胺和二甲基甲酰胺，在动物实验中产生了不良影响。由于它们常存在于混合溶剂中，因此很难确定哪一溶剂对有害生殖影响的贡献。 几种特殊溶剂 乙二醇醚及其乙酸酯能够在不同给药途径暴露的动物物种中引发负面的生殖和发育影响。在制造业工人中，接触乙二醇醚会增加流产、出生缺陷、生育率下降和月经周期延长的风险。特别是，接触2-甲氧基乙醇和2-乙氧基乙醇会降低船厂喷涂（painter）、金属脚轮、化学工业工人和半导体行业工人的精液质量。在欧盟，一些乙二醇醚及其乙酸酯被归类为可能损害或怀疑损害生育能力和未出生婴儿的物质。 乙二醇醚用于涂料、油墨、清漆和清洗剂。毒性最大的乙二醇醚的使用从上世纪90年代中期开始下降，它们正逐渐被毒性较小的乙二醇醚所取代。与此相一致的是，过去接触过乙二醇醚与精子质量低下有关，而2000-2001年使用的乙二醇醚似乎对人类精液特性没有任何影响。然而，在另一项研究中，职业乙二醇醚暴露与低活动精子数有关。 接触主要用于生产粘胶人造丝的二硫化碳，可能对男性和女性产生负面的生殖影响。在接触高浓度二硫化碳的男性工人的研究中，发现性激素水平和性激素水平的下降。据报道，妇女的月经失调，包括月经周期不正常和不寻常的月经出血。接触高浓度四氯乙烯的干洗工作会增加流产的风险。有有限的证据表明，暴露也可以降低生育能力。 已观察到制鞋厂工人、音箱厂工人和接触甲苯的实验室工作人员流产的风险增加。据描述，妇女接触甲苯的生育率下降，男子的生育率下降。怀孕期间滥用甲苯会导致严重的生殖不良后果。但职业接触甲苯明显低于滥用者的接触情况。在一些研究中，人们发现接触苯会增加流产的风险和降低出生体重。 铅、汞和镉 有历史数据表明，孕妇大量接触铅与生育率下降和流产风险增加有关，铅仍然是研究最广泛的金属接触。此外，动物和人类对生殖结果的研究表明，接触汞和镉会产生负面影响。职业接触铅和铅化合物可能发生在许多行业。从历史数据看，孕妇大量接触铅与流产风险增加有关，但目前职业接触水平偏低的风险证据很少。暴露在血铅水平在1.9μmol/L以上，损害精液质量。事实上，许多铅化合物已被归类为致癌物或可疑致癌物。 妇女接触铅可能导致月经紊乱，在较低的暴露水平下，可能导致妊娠高血压和早产，并减少出生体重。孕早期胎儿暴露似乎会损害胎儿的神经发育和儿童的智力发育。虽然暴露在28周左右的妊娠期对孩子的智力发展至关重要。 根据欧盟第92/85/EEC号指令，禁止孕妇和哺乳期妇女接触铅及其衍生物。如果暴露可能危及安全或健康。 建议孕妇和哺乳期妇女的血铅(B-Pb)水平与未接触人群的极限值相同，许多国家的推荐值为0.2～0.3μmol/L(～4-6μg/dL)。 据报道，当血铅水平达到或超过1.9μmol/L时，精子数量减少，精液质量受损，激素水平略有变化。尽管有充分证据证明铅对精子细胞有毒性，但以目前的职业接触水平来看，铅对男性生育子女的能力似乎没有或仅有轻微的影响。对夫妇生育、流产和出生缺陷的研究显示出相互矛盾的结果。 铅的生殖毒性有许多不同的作用机制和作用场所。铅通过胎盘传递，出生时脐带中的血铅浓度接近母亲的血铅浓度。铅只是一种弱的诱变剂，但男女接触都可能通过表观遗传机制干扰胎儿的发育。在男性中，铅可能会干扰精子DNA染色质的稳定性，这对于维持敏感的受精过程是必不可少的。 无机汞被转移到胎儿身上，尽管它也在胎盘中积累。女性职业接触汞会导致月经紊乱，推迟怀孕，增加流产的风险。动物实验提供了一些证据，证明了对女性和男性生育能力的负面影响，而暴露在汞蒸气中可能会导致胎儿毒性或其他负面的生殖结果。关于男性生殖影响的证据是有限的，但据报道，接触汞会降低精子数量和质量。而且还与流产的风险增加有关。 镉可能是内分泌干扰物(内分泌干扰物可能改变内分泌系统的功能，从而造成负面的生殖影响，例如男子精液质量差和生殖组织受损，以及妇女的某些妇科疾病)。众所周知，镉在胎盘中积累，这可能会减少微营养素(如锌)向胎儿的转运。镉也被报道影响精液质量。在动物体内，镉表现出胚胎毒性、致畸性和产后不良反应。 焊接 焊接烟雾通常含有多种潜在生殖毒性物质如六价铬、镍、镉、锰和一氧化碳。关于对生殖的影响的研究数据主要是男子。早期的研究报告说，男性焊工不孕症的风险增加，精液质量下降。20世纪80年代末的研究表明，低碳钢焊接，而不是不锈钢焊接，可能是危险的。然而，从20世纪90年代中期开始，对延迟受孕和精液质量受损的研究并没有显示焊工的生殖能力受损。西方国家暴露水平的下降可以解释这种积极的发展。然而，一项精心设计的研究发现，不锈钢焊工的配偶更容易流产。总的来说，关于焊接生殖毒性的证据好坏参半，也没有定论。 农药 人类研究表明，接触杀虫剂可能对生殖健康有害。男人和女人都可以从事农业和温室作业。杀虫剂主要通过皮肤进入人体，也可以通过吸入空气或摄入。农药是指除草剂、杀虫剂、杀菌剂和熏蒸剂。最常见的化学物质为有机磷、氨基甲酸盐和苯氧基除草剂。有些农药(如西维因、苯甲基、乙基硫脲、甘氨酸、锌、噻拉姆)在实验动物中表现出生殖和/或发育毒性。 女性暴露 有一些证据表明，接触杀虫剂会降低女性的生育能力，但结果并不一致。接触杀虫剂也可能增加出生缺陷、流产或胎儿死亡的风险。在大多数研究中，这种风险不能归因于任何单独的农药。然而，接触生物持久性氯代烃类与流产有关。血清DDE(DDT代谢物)水平较高的妇女早期妊娠流产风险更大。 母亲职业接触农药似乎增加了儿童白血病的风险。农药暴露还与其他癌症类型有关，如淋巴瘤、脑癌和神经系统癌、威尔姆肿瘤（Wilm's tumor），尤因肉瘤（Ewing's sarcoma），但增加的风险也可能与儿童接触有关。父亲接触的结果是不一致的。 男性暴露 今天，杀虫剂二溴氯丙烷(DBCP)被禁止使用，但以前它被用作土壤熏蒸剂和杀线虫剂，现在它被认为是一种主要的睾丸毒素。长期的严重暴露导致了不可逆的不育(无精子症，没有精子)或少精子症(精子太少)。另一种对雄性生殖有不良影响的熏蒸剂-二溴化乙烯(EDP)-也已被禁止。此外，一些除草剂如2，4-二氯苯氧乙酸(2，4-D)、甲草胺和阿特拉津，以及三种杀虫剂十氯酮、西维因和重氮酮都会对精液质量产生不良影响。 有一些证据表明，接触农业或温室使用的杀虫剂对雄性生殖有危险。关于男性接触对夫妇生育和不良妊娠结局的影响的相互矛盾的调查结果可能与接触的程度和类型有关，这可能因工作类型和地理区域的不同而有很大差异。芬兰温室工人的研究结果提供了有限的证据表明生育率下降。但在丹麦，暴露的传统农民与未暴露的有机农民在生育能力方面没有差异。此外，一些但并非所有的研究都报告说，暴露在外的男性配偶流产或出生缺陷的风险有所增加。 麻醉气体 有几项研究表明，职业暴露于手术室、分娩病房、牙科诊所和兽医外科的女性流产的风险更大。在一些研究中，暴露也与出生缺陷和低出生体重有关。在没有通风系统的情况下，使用麻醉气体出现了不良的生殖结果。高效的清除设备、良好的通风和麻醉管理设备有助于将工作场所的暴露水平降到最低。 关于特定的麻醉气体，氟烷和笑气（一氧化二氮）在动物中都是有胚胎毒性和致畸性的。接触笑气是人类唯一单独研究过的麻醉气体，它与增加牙科护士或助产士流产风险、减少出生体重、长时间不孕。关于异氟醚和安氟醚，一个专家委员会的结论是，由于缺乏人类数据，无法对其影响进行可靠的评估，但有足够的动物数据，表明不应将其归类为生殖毒物。 抗肿瘤剂 护士和其他医院工作人员可能在准备、管理、护理和清洁活动中接触抗肿瘤(癌症化疗)药物。暴露也可发生在洗衣房、制药公司、兽医诊所、家庭护理和养老院。在医院使用抗肿瘤药物与月经失调、生育能力下降、流产、早产、低出生体重和后代出生缺陷有关。必须记住，其中许多药物也是致癌物。然而，在采取安全措施保护医护人员不接触抗肿瘤药物的环境下进行的一项研究没有发现流产或出生缺陷的风险增加。可以通过穿着防护服和使用防护设备(例如封闭输液系统)、采用良好的工作做法和提高工人对潜在危险的认识来尽量减少接触。在药物溶液的制备过程中，接触风险可能最高，这需要采取具体的预防措施。因此，一些国家采取了一项政策，将怀孕工人转移到其他工作岗位，这些工人需要准备抗肿瘤药物解决方案。有关预防在健康护理环境中接触抗肿瘤药物及其他危险药物的资料可供查阅。 其他药品 有些药物对胎儿的发育有不良影响。制药厂的工人和护士可能接触到药品和维生素。不幸的是，关于职业接触的影响的数据有限。众所周知，过量维生素A在许多物种中是致畸的，己烯雌酚(DES)是已知的人类生殖危险。在动物实验中，一些性激素导致了女性胎儿的阳性化和男性胎儿的女性化。硫唑嘌呤、环孢素A和一些抗病毒药物，如阿昔洛韦、更昔洛韦、利巴韦林和齐多夫定也在动物实验中引起了不良的生殖效应。 其他化学剂 一氧化碳可能发生在焊接工作、钢铁铸造厂、食品厂、吸烟过程中，以及汽车修理和服务站，那里可能有汽车废气。一氧化碳通过胎盘输送，胎儿体内的一氧化碳含量可能会高于母亲血液中的水平。关于母亲的一氧化碳中毒，有报道称婴儿早产、宫内死亡和脑损伤。 邻苯二甲酸盐已被证明对实验室动物的繁殖产生负面影响，但有关其影响的人类数据却很少。暴露与尿道下裂有关(男婴生殖器先天缺陷)及新生儿抗雄激素效应（anti-androgenic effects）。潜在接触邻苯二甲酸盐的工种包括聚氯乙烯薄膜制造、PVC复合、邻苯二甲酸酯(原材料)制造、橡胶工业和护钉沙龙的工作。可能对生殖健康产生负面影响的其他接触包括双酚A、苯并(A)芘、溴化阻燃剂、环境烟草烟雾、环氧乙烷和多氯联苯。 生物因子 感染病原体，如弓形虫病、李斯特氏病、风疹、疱疹、水痘、乙型肝炎和丙型肝炎、巨细胞病毒、人细小病毒B19和人体免疫缺陷病毒，可导致胎儿流产、胎儿生长迟缓、先天性畸形、智力迟钝或全身疾病。大多数关于生殖风险的观察都是基于普通人群研究，而不是基于任何特定职业类别。 乙型肝炎及丙型肝炎、风疹病毒、水痘带状疱疹病毒及弓形虫乙型肝炎和丙型肝炎以及风疹病毒对生殖健康构成危险，特别是在保健工作者中，而兽医工作人员则可能接触弓形虫。非免疫怀孕人员不应照顾麻疹风疹水痘或带状疱疹病人。因为这些病毒可能会伤害胎儿。 然而，大多数工人已经对常见的病毒疾病(如水痘)有免疫力，或者已经接种了预防这些病毒的疫苗(如风疹和麻疹)。乙肝病毒(HBV)疫苗推荐给所有可能感染乙肝病毒阳性患者血液或其他分泌物的医院工作人员。 目前也有针对水痘的疫苗。预防传染病的方法包括安全的工作习惯和为无免疫力的怀孕工人提供替代工作或产假。根据欧洲联盟指令(92/85/ETY)，怀孕工人不应履行经评估显示有接触弓形虫或风疹病毒的风险的职责，除非他们已被证明通过免疫接种而得到了充分的保护。 巨细胞病毒与人细小病毒B19 对巨细胞病毒和人类细小病毒B19的研究始终表明，与儿童有职业接触的妇女感染这些病毒的风险高于其他 妇女。大约30～60%的育龄妇女呈血清阴性，易受感染.病毒从母亲传染给胎儿，传染率为25～50%.不幸的是，没有针对这些病毒的疫苗接种。良好的基本卫生条件可以降低两种感染的风险，包括洗手。 巨细胞病毒是先天性感染最常见的原因。大多数受感染的儿童是无症状的。然而，少数受影响的儿童可能患有长期并发症，包括神经疾病、学习障碍、耳聋和失明。与其他孕妇相比，幼儿园教师和参与课外活动的儿童群体中的妇女，以及小学教师中的B19感染尤其严重。 B19感染可导致胎儿贫血，导致胎儿积液、水肿、胎儿皮肤下，尤其是颈部和体腔水肿、流产和胎儿宫内死亡。 风险评估 欧盟第92/85/EEC号指令要求雇主评估怀孕和哺乳工人的健康和安全风险，并在必要时改变工作条件或提供适当的替代工作。如果这不可行，应根据国家立法给予工人休假。欧盟还制定了评估危险剂和过程的准则，以及如何采取预防措施保护孕妇和母乳喂养工人免受职业接触的负面影响。 其他适用于接触重复性有毒物质的立法包括欧盟关于保护工人免受工作中接触致癌物或诱变剂的风险的第2004/37/EC号指令、关于保护工作中的年轻人的欧盟第94/33/EC号指令和关于保护工人的健康和安全免受与工作中的化学剂有关的风险的欧盟第98/24/EC号指令。 在开展风险评估前，需要确认工作场所可能对生殖健康和后代有害的因素。有关化学品的有益健康和安全信息可在安全数据表(SDS)和一些其他来源，例如来自制造商的技术文件或材料。安全数据表通常提供关于该物质的性质、对健康的危害和保护工人的指导的信息。关于化学品的基本健康和安全信息也可以在一些在线国际数据库上找到，例如国际化学品安全卡。找出潜在的有害因素以及如何避免风险。此外，还提供了关于评估工作中接触危险药物、安全处理和制定工作场所使用减少接触的设备的程序的说明。 一些制剂在欧盟被归类为已知的或可疑的人类生殖毒物。安全数据表中的危险陈述(H，新欧盟分类)或风险短语(R、欧盟旧分类)都表明了这一点。生殖毒性危害说明如下： H 360：可能损害生育或未出生的婴儿(R60，R61) H 361：怀疑损害生育或未出生的婴儿(R62，R63) H 362：可能对母乳喂养的儿童造成伤害(R64) 例如，乙二醇醚及其乙酸酯、二硫碳、一氧化碳、甲苯、邻苯二甲酸盐、双酚A、铅、汞、苯甲基和代森锰已被归类为可能或怀疑损害生育能力和未出生婴儿的物质。根据欧盟第92/85/ETY号指令，如果孕妇和母乳喂养工人可能接触到遗传毒性或致癌剂，也应进行风险评估和管理。可能引起细胞遗传物质变化的致癌剂被认为对生殖健康有害，因为它们也可能导致发育中的胎儿的细胞发生变化。例如，苯被归类为一种可能导致癌症或基因缺陷的物质。 重要的是要评估暴露的程度、频率和持续时间。职业卫生检测或生物监测可用于评估接触化学剂的程度。测量结果可与为预防接触危险化学品工人的职业病或其他负面影响而设定的职业接触限值(OEL)相比较。OELS可能不考虑生殖影响，因此在风险评估中将需要专家援助。 根据第2000/54/EC号指令，预防生物风险是强制性的。生物制剂的风险评估应考虑该制剂的性质、感染是如何传播的、接触的可能性有多大以及有哪些控制措施。 应向雇主和工人通报风险评估结果。同样重要的是，事先告知妇女和男子，例如在就业前体检期间，任何可能有害的职业接触和预防任何负面生殖影响的保护措施。建议妇女在怀孕后或计划怀孕时立即与保健服务部门联系。研究和预防主要集中在产妇接触的影响上，对男性生殖系统的负面影响缺乏了解。然而，越来越多的信息突出了男性生殖系统的脆弱性。因此，预防应面向所有工人。 预防 雇主的责任是保护男女工人的生殖健康。雇主应采取必要措施，防止或减少在不存在风险的情况下的风险敞口。风险评估揭示了风险对工人怀孕或哺乳婴儿的影响。对于男性工人，应特别注意已知会损害男性生育能力的化学品。预防或减少工人接触可根据广泛认可的几种控制等级进行，如： 消除或取代。 通过改善工作环境的多种措施，如排放过程的封闭、局部排气通风、全面通风、将工作任务和习惯转变为安全程序等。 个人防护用品的使用 怀孕工人更换另一份工作 如果上述任何措施都不可行，则根据国家立法给予怀孕工人假期。 在大多数情况下，通过采取简单的控制措施可以避免或尽量减少感染风险。这些包括使用良好的基本卫生习惯(特别是洗手)，防止穿刺伤口和伤口，避免暴露在锋利的物体下，以及保护皮肤。还应向工人提供适当的信息、指示和培训。在风险职业中建议使用现有疫苗。然而，孕妇不应接种减毒活疫苗(如腮腺炎或麻疹)。许多工人已经对常见的传染病有免疫力。如果接触高传染性药物的风险很大，没有免疫的怀孕工人应该完全避免接触。根据欧盟的指导方针，如果怀孕工人没有免疫力，雇主必须确保风险职业的免疫测试(水痘、弓形虫病、细小病毒)，以及流行病期间的工作转移或临时休假。 一些国家制定了旨在保护工人免受工作场所生殖健康危害的具体立法。例如，芬兰立法确保孕妇享有特别产假。“健康保险法”列出被认为可能对孕妇有害的化学物清单，并就怀孕期间不应超过的接触水平发布了指导方针。如果不能提供安全工作，妇女有权享受特别产假，产假津贴由社会保险机构支付。 怀孕期间工作调整和使用个人防护设备很重要。例如，在采取预防措施(退出工作或重新分配工作)后工作条件发生变化的孕妇，早产的风险低于未采取预防措施的孕妇。怀孕期间的工作调整也可减少缺勤。一些研究还表明，当戴上手套或呼吸器等防护设备时，接触农药的工人产生不良后果的风险较低。 展望 妇女参与劳动队伍的人数正在增加，但也有证据表明职业接触生殖毒素会对健康产生影响。因此，欧洲联盟委员会委托对致癌物质和诱变剂指令2004/37/EC的可能修正案的影响进行了分析，将第1A和1B类重复毒性物质列入其中。这些物质是已知的人类生殖毒物，主要根据人类证据(1A)或推定的人类生殖毒物，主要依据实验动物的证据(1B)。 由于新的证据表明内分泌紊乱和潜在的健康问题有关，欧洲联盟委员会制定了一项基于立法的内分泌干扰物共同体战略。该战略的重点是收集关于“候选物质”的科学数据，以便确定测试的优先次序，指导研究和监测工作，并查明消费者使用和生态系统接触的具体案例。长期行动的重点是审查和可能调整欧盟政策和欧洲共同体立法。 上述内容译自OSHWiki。 好消息！11月17-18与12月29-30，芭堤雅职业卫生论坛将在上海和深圳各举办一期，欢迎大家报名参加！邮箱49014156@qq.com，扫码有详细信息。 |
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