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本期导读：每到寒冬，流感大都会如期而至，抗流感神药奥司他韦也会赢得万众瞩目，甚至出现一盒难求的火爆场面。然而，奥司他韦可能引发神经精神不良事件（NPAE），成为大家难以打消的顾虑。2019年2月，韩国学者发表在《J Antimicrob Chemother》的一项全国性基于人群的病例交叉研究，再次考察了与奥司他韦使用相关的NPAE风险。 多国均有奥司他韦导致NPAE的个案报道 抗病毒药物通过缩短病程和缓解严重程度，可有效预防和治疗流感。奥司他韦是最常用的对抗流感的药物。然而，美国、西班牙、日本、中国和韩国均有奥司他韦潜在导致NPAE的个案报道，包括精神错乱、抑郁发作、躁狂、精神错乱综合征、自杀倾向和幻觉等。
2008年，美国FDA曾更新了奥司他韦的标签，添加了突然发作和有时致命性NPAE的警告。2015年，FDA不良事件报告系统（FAERS）上市后的数据再次显示，与所有其他药物相比，奥司他韦神经精神不良事件的ROR为3.8，20岁以下患者风险进一步加大。但奥司他韦与NPAE相关性的强弱，仍无定论。 新证据：14天内风险增加1.28倍 韩国学者使用韩国国家健康保险局的国家样本队列数据，开展了一项病例交叉研究。
总共236348名主要诊断或次要诊断为神经精神病不良事件的患者，最终该病例系列纳入了2009~2013年期间曾处方奥司他韦的5322名患者。
对神经精神病不良事件前的风险期2、7、14、28和56天，分别评估了每位患者奥司他韦的暴露情况。使用相同时间窗对3个连续既往对照期进行配对。条件逻辑回归分析用于评估调整OR（aOR），并调整了流感的时变诊断和合并用药。
表1 不同时间窗（2、7、14、28和56天）与奥司他韦使用相关的NPAE风险
配对分析发现，与3个对照时期相比，在风险期第2天（aOR，1.90；95% CI，1.29~2.81）、7天（aOR，1.32；95% CI，1.00~1.74）、14天（aOR，1.28；95% CI，1.03~1.60）、28天（aOR，1.25；95% CI，1.06~1.47）和56天（aOR，1.13；95% CI，0.99~1.29），奥司他韦使用相关的神经精神病不良事件风险无一例外全部增加。
本研究发现，短期使用奥司他韦会引发神经精神病不良事件的发生。当处方奥司他韦时，需要早期监测神经精神病不良事件，并仔细权衡奥司他韦的风险-获益。 “流感神药”不能滥用 否则后果很严重 这项基于人群的病例交叉研究发现，与其他对照时间相比，奥司他韦暴露14天内，NPAE风险增加了1.28倍。
研究者将危险时间窗的时间分为2天、7天和28天，证实不同时间窗，奥司他韦的使用均与NPAE显著相关。
此外，当控制季节性时，相关性依然显著。相关性不受年龄组、性别、Charlson合并症指数以及是否存在严重流感并发症等高危因素的影响，这表明无论年龄组、性别、Charlson合并症指数以及是否存在严重流感并发症的高危因素，奥司他韦使用均与NPAE风险显著升高相关。
奥司他韦治疗患者的NPAE的潜在机制，既往归咎于流感感染引起。然而，该研究发现，在调整了流感诊断后风险仍显著升高，奥司他韦从血浆到中枢神经系统的渗透增加可能为更合理的作用机制。
近日有报道称，卫健委也出面为奥司他韦背书，赋予其无需等待检查结果无需请示上级医生的特权，让奥司他韦到了烈火烹油的时刻。然而该研究提示，即使卫健委力挺，使用“流感神药”仍要谨慎，充分权衡获益风险，用不好可能后果比流感更严重！
（选题审校：何娜 编辑：王淳） （本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。） |
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