一种通便的药物组合物的制作方法

专利名称：一种通便的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种通便的药物组合物，具体地说，涉及以中药为原料而制成的通便的药物组合物。
背景技术：
便秘是一种较常见的疾病，尤其是老年患者居多，虽说不算什么大病，但是患者往往有较大的痛苦，造成心肝火盛、大便秘结、腹胀腹痛、烦躁失眠等，影响生活质量、对工作也带来一定困难，因而患者有较大的痛苦。对于便秘的治疗通常采用手术或药物活疗。
复方芦荟胶囊处方由芦荟、青黛、琥珀、朱砂组成，具有清肝泻热、润肠通便、宁心安神的功效，用于心肝火盛，大便秘结，腹胀腹痛，烦躁失眠等疗效显著。
但是，由于该复方芦荟胶囊的处方中含有朱砂，《中华人民共和国药典》(2005年版一部)中有关朱砂的记载为“本品有毒，不宜大量服用，也不宜少量久服，肝肾功能不全者禁服”。可见，长期服用含朱砂的药物可能会对机体造成损害，具有潜在的毒副作用。因此，不仅存在潜在的不安全因素，同时，因朱砂属矿物类药材，随着时间的发展，其资源会越来越受到限制。

发明内容
本发明需要解决的技术问题在于克服上述不足之处，公开一种具有通便的药物组合物。
本发明的通便的药物组合物，是基于祖国医学对便秘及其并发症的认识及治疗原则，参考现代药理研究成就，在复方芦荟胶囊处方的基础上改进而成的，该药物组合物是由含有下述重量配比的中药原料制成的芦荟1-2份、青黛1份、琥珀1份。
方中芦荟苦，寒。清肝热。取其苦寒泻下通便之功，用于泻热通便，为君药。青黛，咸寒，清热解毒，清肝泻火，为臣药。君臣相伍，相得益彰，增强了清肝泄火，润肠通便作用。琥珀，甘、平，安神镇惊为佐药。全方共奏清肝泻热、润肠通便、宁心安神之功。
本发明还包括治疗有效量的由上述的药物组合物为活性组分和医药学上可接受的载体组成的中药制剂，所说的中药制剂包括医药学上可接受的任意一种剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂或丸剂；所述的中药制剂片剂、胶囊剂、颗粒剂或丸剂中，每1g含芦荟以芦荟苷计，不得少于20mg。
所说的填充剂选玉米淀粉、木薯淀粉、变性淀粉、白糖粉、磷酸氢钙、微粉硅胶、糊精或硬脂酸镁中的一种或其混合物；所说的载体包括粘合剂，如微晶纤维素、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、HPMC或蔗糖中的一种或其混合物；崩解剂如淀粉、羧甲基淀粉、超级羧甲淀粉钠，润滑剂如硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇6000、微粉硅胶。
本发明的药物组合物的制备方法包括如下步骤按重量份配比将芦荟、琥珀和青黛，经炮制、加工，然后粉碎，获得所说的药物组合物，然后加入载体，采用本领域公知的方法，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂或丸剂。
本发明的药物组合物组分的炮制、加工方法为一种常规的方法，步骤及其工艺参数如下芦荟挑捡去除杂质，砍成小块，置干燥箱内80-120℃干燥，粉碎60-100目。
青黛装袋置灭菌柜0.12Mpa压力、120℃蒸气间歇灭菌，每次1-1.5小时，间隔30分钟，放凉，取出置干燥箱内在80-120℃干燥。
琥珀除净杂质，饮用水冲洗，淋净水分，置干燥箱内在80-120℃干燥，破碎成小块，粉碎60-100目。
动物试验证明，本发明的药物组合物和所说的中药制剂，具有清肝热、润肠通便的功能，可以用于治疗便秘疾病。一般的剂量为0.35～1.85克/天/60kg体重，具体可根据病人的病情等具体情况由医师决定。
本发明提供了药物组合物的质量控制方法。本发明通过控制药物组合物中芦荟(以芦荟苷C21H22O9计)含量进行药物组合物的质量控制。其检测方法为高效液相色谱法。
检测方法与条件为色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水(20-30∶70-80)为流动相；检测波长为355nm。理论板数按芦荟苷峰计应不低于5000。
对照品溶液的制备精密称取芦荟苷对照品适量，置量瓶中，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本发明药物组合物(重量份配比为芦荟2份、青黛1份、琥珀1份)，研细，取约0.1-0.2g，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇适量，超声处理10-30分钟，放冷，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取上述两种溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
检测指标说明《中国药典》2005年版收载的芦荟有库拉索芦荟和好望角芦荟两种，本检测方法检测的药物组合物应用库拉索芦荟时，每1g药物组合物含芦荟以芦荟苷(C21H22O9)计不低于20mg，药物组合物中芦荟应用好望角芦荟时每1g含芦荟以芦荟苷计不低于10mg。
本发明药物组合物的原料全部来源于天然中药材，符合国家标准的规定，药效显著，副作用少，安全性大大提高，而治疗效果与现有技术相比无显著性差异。但是，由于复方芦荟胶囊的处方中含有朱砂，《中华人民共和国药典》(2005年版一部)中有关朱砂的记载为“本品有毒，不宜大量服用，也不宜少量久服，肝肾功能不全者禁服”。可见，长期服用含朱砂的药物可能会对机体造成损害，具有潜在的毒副作用。同时，因朱砂属矿物类药材，随着时间的发展，其资源会越来越受到限制。因此，不仅存在潜在的不安全因素，并且还受到资源的限制。而本发明药物组合物由于减去了具有潜在毒副作用的朱砂，且保护了朱砂的矿产资源，其治疗效果也与现有技术无显著性差异。因此，具有较强的积极意义。
具体实施例方式
实施例1片剂按重量份配比称取芦荟15g、琥珀10g和青黛10g，芦荟、琥珀、青黛分别净选、炮制(芦荟挑捡去除杂质，砍成小块，置干燥箱内100℃干燥，粉碎80目。青黛装袋置灭菌柜0.12Mpa压力、120℃蒸气间歇灭菌，每次1.5小时，间隔30分钟，放凉，取出置干燥箱内在100℃干燥。琥珀除净杂质，饮用水冲洗，淋净水分，置干燥箱内在100℃干燥，破碎成小块，粉碎80目。)，粉碎后过60目筛，用70％乙醇制粒，于70℃烘干，加入润滑剂0.5％(以原料的重量计)，微粉硅胶5％(以原料的重量计)超级羧甲淀粉钠，采用本领域公知的方法压片，获得片剂。每1g含芦荟以芦荟苷计，≥20mg。
实施例2胶囊剂按重量份配比称取芦荟15g、琥珀10g、青黛10g，芦荟、琥珀、青黛分别净选、炮制(芦荟挑捡去除杂质，砍成小块，置干燥箱内120℃干燥，粉碎100目。青黛装袋置灭菌柜0.12Mpa压力、120℃蒸气间歇灭菌，每次1.5小时，间隔30分钟，放凉，取出置干燥箱内在120℃干燥。琥珀除净杂质，饮用水冲洗，淋净水分，置干燥箱内在80℃干燥，破碎成小块，粉碎60目)，粉碎后过60目筛，加入0.5％硬脂酸镁(以原料的重量计)，充填(硬胶囊)。或者采用实施例1相同方法，获得活性成分，制粒后，加入0.5％微粉硅胶，充填(硬胶囊)。每1g含芦荟以芦荟苷计，为≥20mg。
实施例3制成丸剂(包括水丸、水蜜丸和蜜丸)剂型1.制成水丸或水蜜丸按重量份配比称取芦荟15g、琥珀10g、青黛10g，采用实施例1相同方法，获得活性成分，加入40g水或蜜水，制软材制丸或泛丸。每1g含芦荟以芦荟苷计≥20mg。
2.制成蜜丸按重量份配比称取芦荟15g、琥珀10g、青黛10g，采用实施例1相同方法，获得活性成分，加入30g炼制后的蜜，制软材制丸。每1g含芦荟以芦荟苷计，≥20mg。
实施例4本发明药物组合物中芦荟含量(以芦荟苷C21H22O9计)的质量控制及检测方法。
药物组合物由下列重量份配比的原料制成芦荟2份、青黛1份、琥珀1份。
具体检测方法与条件本检测方法为高效液相色谱法。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水(25∶75)为流动相；检测波长为355nm。理论板数按芦荟苷峰计应不低于5000。
对照品溶液的制备精密称取芦荟苷对照品适量，置棕色量瓶中，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本发明药物组合物(重量份配比为芦荟2份、青黛1份、琥珀1份)，研细，取约0.1g，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇适量，超声处理30分钟，放冷，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取上述两种溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
结果本发明药物组合物每1g含芦荟以芦荟苷(C21H22O9)计，为53.34mg。
实施例5第一部分对便秘动物排便影响的实验研究一、对失水致便秘小鼠排便的影响实验材料1.动物ICR小鼠，体重18～22g，雌雄兼用。北京维通利华实验动物技术有限公司提供，动物许可证编号SCXK(京)2002-0003。
2.药物与试剂2.1受试药物复方芦荟胶囊上海复星临西药业有限公司提供。
配制方法称取适量复方芦荟胶囊，溶于蒸馏水中制成混悬液，灌胃给药，给药容量0.2ml/10g。
中剂量组0.35g/Kg；大剂量组0.70g/Kg。
本发明药物组合物。
配制方法称取适量本发明药物组合物，溶于蒸馏水中制成混悬液，灌胃给药，给药容量0.2ml/10g。
小剂量组0.15g/Kg；中剂量组0.30g/Kg；大剂量组0.60g/Kg。
*注中剂量为临床等效量，相当于人用量10倍。
2.2阳性药物酚酞片(果导)北京太洋药业有限公司，批号051034。
配制方法取适量酚酞片，溶于蒸馏水中制成混悬液，灌胃给药。
剂量为10mg/Kg。
2.3其他碳素墨汁上海墨水厂。
方法将动物随机分为正常对照组；便秘模型组；本发明药物组合物大、中、小3个剂量组；复方芦荟胶囊大、中2个剂量组；酚酞片组。
除正常对照组外，其余动物喂饲大米并禁水54小时，随后全部动物禁食18小时(正常对照组禁食不禁水)。
第4日各给药组动物灌胃给予相应药物(含30％碳素墨汁)，对照组和模型组动物灌胃等容量的30％碳素墨汁。随后将动物单只置于800ml玻璃烧杯下，观察其排便情况，计数每只动物所排黑便的粒数，连续观察8小时。
用SPSS11.0统计软件进行均数的检验和非参数检验，进行组间比较。
结果结果显示，禁水食米可引起小鼠缺水性便秘，与对照组比较，模型组动物8小时内排黑便动物数及黑便粒数均明显减少(P＜0.01)。复方芦荟胶囊、本发明药物组合物各剂量均可促进动物排便，表现为8小时内排便动物只数、排便粒数和排便率均明显增加。其中本发明药物组合物各剂量组作用均与模型组有明显差异(P＜0.05～P＜0.01)，表明具有明显通便作用。复方芦荟胶囊剂量组排黑便动物数、黑便粒数及排便率均比模型组明显增加(P＜0.01)。而大剂量组排黑便动物数和黑便粒数虽有增加，但与模型组无显著差异，可能与其药物浓度高、含水量少有关。
阳性对照药酚酞可明显增加动物排黑便的数量，但对排便率无明显影响。结果见表1。
表1 对失水致便秘小鼠排便的影响(x±s)

注与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
二、对复方地芬诺酯致便秘小鼠排便的影响实验材料1.动物ICR小鼠，体重18～22g，雌雄兼用。北京维通利华实验动物技术有限公司提供，动物许可证编号SCXK(京)2002-0003。
2.药物与试剂2.1受试药物复方芦荟胶囊上海复星临西药业有限公司提供。批号051102配制方法称取适量复方芦荟胶囊，溶于蒸馏水中制成混悬液，灌胃给药，给药容量0.2ml/10g。
中剂量组0.35g/Kg；大剂量组0.70g/Kg。
本发明药物组合物。
配制方法称取适量本发明药物组合物，溶于蒸馏水中制成混悬液，灌胃给药，给药容量0.2ml/10g。
小剂量组0.15g/Kg；中剂量组0.30g/Kg；大剂量组0.60g/Kg。
*注中剂量为临床等效量，相当于人用量10倍。
2.2阳性药物胃复安北京太洋药业有限公司，批号050104，灌胃给药。剂量为10mg/Kg。
配制方法取适量胃复安片，溶于蒸馏水中制成混悬液，灌胃给药，剂量为10mg/Kg。
2.4造模药物复方地芬诺酯片常州康普药业有限公司，批号0508010。
配制方法取适量复方地芬诺酯片，溶于蒸馏水中制成混悬液，灌胃给药。剂量为40mg/Kg。
2.4其他碳素墨汁上海墨水厂。
方法将动物随机分为正常对照组；便秘模型组；本发明药物组合物大、中、小3个剂量组；复方芦荟胶囊大、中2个剂量组；胃复安组。
各给药组动物均连续灌胃给药2日(0.2ml/10g)，每日1次，正常对照组和便秘模型组动物给予等容量净水。第2日给药后全部动物均禁食不禁水18小时。
第3日各组动物灌服地芬诺酯(正常对照组给予等容量净水)，30分钟后各给药组动物均灌胃给予相应药物(含30％碳素墨汁)，对照组和模型组动物灌胃等容量的30％碳素墨汁。随后将动物单只置于800ml玻璃烧杯下，观察其排便情况，计数每只动物所排黑便的粒数，并于第6小时末再次灌胃给予被试药物，连续观察12小时。
结果结果显示，灌服地芬诺酯后可引起动物便秘，与对照组比较，模型组动物12小时内排黑便粒数明显减少(P＜0.01)。复方芦荟胶囊、本发明药物组合物各剂量均可促进动物排便，表现为12小时内排便粒数和排便率增加，其中大剂量作用明显，与模型组比较差异显著(P＜0.01)，有明显通便作用。且复方芦荟胶囊与本发明药物组合物的作用无显著差异。
阳性对照药胃复安可明显增加动物排黑便的数量。结果见表2。
表2 对复方地芬诺酯致便秘小鼠排便的影响(x±s)

注与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
第二部分对胃肠运动影响的实验研究一、对正常动物胃排空和小肠推进运动的影响实验材料1.动物ICR小鼠，体重18～22g，雌雄兼用。北京维通利华实验动物技术有限公司提供，动物许可证编号SCXK(京)2002-0003。
2.药物与试剂2.1受试药物复方芦荟胶囊上海复星临西药业有限公司提供。批号051102配制方法称取适量复方芦荟胶囊，溶于蒸馏水中制成混悬液，灌胃给药，给药容量0.2ml/10g。
中剂量组0.35g/Kg；大剂量组0.70g/Kg。
本发明药物组合物。
配制方法称取适量本发明药物组合物，溶于蒸馏水中制成混悬液，灌胃给药，给药容量0.2ml/10g。
小剂量组0.15g/Kg；中剂量组0.30g/Kg；大剂量组0.60g/Kg。
*注中剂量为临床等效量，相当于人用量10倍。
2.2阳性药物胃复安北京太洋药业有限公司，批号050104。
配制方法取适量胃复安片，溶于蒸馏水中制成混悬液，灌胃给药，剂量为10mg/Kg。
2.3其他药品与试剂羧甲基纤维素钠(CMC)化学纯，广东汕头市西陇化工厂，批号0411232。
伊文思蓝Fluka进口分装，上海化学试剂采购供应站提供。
2.4半固体营养糊将16g奶粉、8g糖、10g小鼠饲料粉(过75目筛)和0.5g伊文思蓝加至250mlCMC(5％)中，充分搅拌混匀，至成1g/ml的蓝色半固体糊状物，4℃冰箱保存。实验时放置至室温。
3.仪器电子天平OHAUS TP200S，美国。
方法将动物随机分为正常对照组，本发明药物组合物大、中、小3个剂量组；复方芦荟胶囊大、中2个剂量组；胃复安10mg/kg组。灌胃给药，连续2日，对照组动物同时给予等量净水。第2日给药后将动物禁食不禁水18小时，第3日给药后1小时给小鼠灌胃半固体糊0.8ml/只。15分钟后脱颈椎处死小鼠，开腹，结扎胃贲门和幽门，取胃，用滤纸擦干后称全重，然后沿胃大弯剪开胃体，洗去胃内容物后擦干，称净重。同时迅速取出小肠，轻轻剥离后直铺于白纸上，测量小肠全长(幽门至回盲部的距离)及推进距离(幽门至蓝色半固体糊前沿的距离)。分别按下式计算胃排空率和小肠推进率。
胃排空率＝(0.8-胃内残留量)/0.8。其中胃内残留量＝胃全重-胃净重。
小肠推进率＝推进距离/小肠全长结果结果显示，复方芦荟胶囊、本发明药物组合物均可提高正常小鼠小肠的推进运动，但对胃排空无明显影响。阳性对照药胃复安对胃排空和小肠推进运动均有明显促进作用。结果见表3。
表3 对正常小鼠胃排空和小肠推进运动的影响(x±s)

注与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
二、对阿托品致胃肠运动障碍模型动物小肠推进运动的影响实验材料1.动物ICR小鼠，体重18～22g，雌雄兼用。北京维通利华实验动物技术有限公司提供，动物许可证编号SCXK(京)2002-0003。
2.药物与试剂
2.1受试药物复方芦荟胶囊上海复星临西药业有限公司提供。批号051102配制方法称取适量复方芦荟胶囊，溶于蒸馏水中制成混悬液，灌胃给药，给药容量0.2ml/10g。
中剂量组0.35g/Kg；大剂量组0.70g/Kg。
本发明药物组合物。
配制方法称取适量本发明药物组合物，溶于蒸馏水中制成混悬液，灌胃给药，给药容量0.2ml/10g。
小剂量组0.15g/Kg；中剂量组0.30g/Kg；大剂量组0.60g/Kg。
*注中剂量为临床等效量，相当于人用量10倍。
2.2阳性药物胃复安北京太洋药业有限公司，批号050104。
配制方法取适量胃复安片，溶于蒸馏水中制成混悬液，灌胃给药。剂量为10mg/Kg。
2.3造模药物硫酸阿托品注射液天津金耀氨基酸有限公司，批号0511221。剂量为2mg/Kg。
2.4其他药品与试剂羧甲基纤维素钠(CMC)化学纯，广东汕头市西陇化工厂，批号0411232。
伊文思蓝Fluka进口分装，上海化学试剂采购供应站提供。
2.5半固体营养糊将16g奶粉、8g糖、10g小鼠饲料粉(过75目筛)和0.5g伊文思蓝加至250mlCMC(5％)中，充分搅拌混匀，至成1g/ml的蓝色半固体糊状物，4℃冰箱保存。实验时放置至室温。
方法将动物随机分为正常对照组；模型对照组；本发明药物组合物大、中、小3个剂量组；复方芦荟胶囊大、中2个剂量组；胃复安10mg/kg组。
灌胃给药，连续3日，对照组和模型组动物同时给予等量净水。第3日给药后将动物禁食不禁水18小时，第4日给药30分钟后，除正常对照组外，各组小鼠皮下注射硫酸阿托品(2mg/Kg)。20分钟后每只动物灌胃半固体糊0.5ml，25分钟后处死动物测定小肠推进率(方法同前)。
结果结果显示，阿托品可导致小鼠小肠运动障碍，使小鼠小肠推进率显著降低(P＜0.001)。复方芦荟胶囊、本发明药物组合物均可提高阿托品致胃肠运动障碍小鼠的小肠推进率，且复方芦荟胶囊与本发明药物组合物作用无明显差异。
阳性对照药胃复安对阿托品致胃肠运动障碍小鼠的小肠推进运动无明显促进作用。结果见表4。
表4 对阿托品致胃肠运动障碍模型动物小肠推进运动的影响(x±s)

注与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
第三部分镇痛作用实验研究实验材料1.动物ICR小鼠，体重18～22g，雌雄兼用。北京维通利华实验动物技术有限公司提供，动物许可证编号SCXK(京)2002-0003。
2.药物与试剂2.1受试药物复方芦荟胶囊上海复星临西药业有限公司提供。批号051102
配制方法称取适量复方芦荟胶囊，溶于蒸馏水中制成混悬液，灌胃给药，给药容量0.2ml/10g。
中剂量组0.35g/Kg；大剂量组0.70g/Kg。
本发明药物组合物。
配制方法称取适量本发明药物组合物，溶于蒸馏水中制成混悬液，灌胃给药，给药容量0.2ml/10g。
小剂量组0.15g/Kg；中剂量组0.30g/Kg；大剂量组0.60g/Kg。
*注中剂量为临床等效量，相当于人用量10倍。
2.2阳性药物阿司匹林肠溶片Bayer Vital GmbH，批号h20030542，灌胃给药。剂量为10mg/Kg。2.3其他试剂乙酸(冰醋酸)分析纯，北京化工厂，批号20050913。
方法将动物随机分为对照组；复方芦荟胶囊大、中剂量组；本发明药物组合物大、中、小三个剂量组；阿司匹林阳性对照组。
各组动物均灌胃给药，0.2ml/10g，对照组给予同等容量净水，每日一次，连续3日。第3日给药后1小时腹腔注射0.6％的新鲜配置的醋酸溶液，0.3ml/只。记录每只小鼠出现扭体反应的潜伏期，以及0～10分、10～20分内的扭体次数。
结果给小鼠腹腔注射醋酸后，因刺激腹膜引起疼痛，动物出现扭体反应。复方芦荟胶囊、本发明药物组合物各剂量均显示不同程度的镇痛作用，表现为扭体反应潜伏期延长，单位时间内扭体次数减少(P＜0.05～P＜0.01)，且复方芦荟胶囊与本发明药物组合物的作用无显著差异。
阳性对照药胃复安及阿司匹林均可明显抑制醋酸所致的扭体反应，镇痛作用显著(P＜0.01)。结果见表5。
表5 对小鼠醋酸扭体反应的影响(x±s)

注与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
第四部分镇静催眠作用的实验研究一、对正常小鼠自主活动的影响实验材料1.动物ICR小鼠，体重18～22g，雌雄兼用。北京维通利华实验动物技术有限公司提供，动物许可证编号SCXK(京)2002-0003。
2.药物与试剂2.1受试药物复方芦荟胶囊上海复星临西药业有限公司提供。批号051102配制方法称取适量复方芦荟胶囊，溶于蒸馏水中制成混悬液，灌胃给药，给药容量0.2ml/10g。
中剂量组0.35g/Kg；大剂量组0.70g/Kg。
本发明药物组合物。
配制方法称取适量本发明药物组合物，溶于蒸馏水中制成混悬液，灌胃给药，给药容量0.2ml/10g。
小剂量组0.15g/Kg；中剂量组0.30g/Kg；大剂量组0.60g/Kg。
*注中剂量为临床等效量，相当于人用量10倍。
2.2阳性药物胃复安北京太洋药业有限公司，批号050104。
配制方法取适量胃复安片，溶于蒸馏水中制成混悬液，灌胃给药，剂量为10mg/Kg。
3.仪器小动物自主活动仪MK-ANIMEX，日本。
方法将动物随机分为正常对照组；本发明药物组合物大、中、小3个剂量组；复方芦荟胶囊大、中2个剂量组。灌胃给药3天，第三天给药1小时后，将小鼠置于自主活动记录仪中，记录5分钟内动物活动次数、站立次数和排便次数。
结果结果显示，与对照组相比，复方芦荟胶囊、本发明药物组合物对小鼠自主活动均无显著差异。结果见表6。
表6 对正常小鼠中枢神经系统的影响(x±s)


注与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
二、对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠的影响实验材料1.动物ICR小鼠，体重19～23g，雌雄兼用。北京维通利华实验动物技术有限公司提供，动物许可证编号SCXK(京)2002-0003。
2.药物与试剂2.1受试药物复方芦荟胶囊上海复星临西药业有限公司提供。批号051102配制方法称取适量复方芦荟胶囊，溶于蒸馏水中制成混悬液，灌胃给药，给药容量0.2ml/10g。
中剂量组0.35g/Kg；大剂量组0.70g/Kg。
本发明药物组合物配制方法称取适量本发明药物组合物，溶于蒸馏水中制成混悬液，灌胃给药，给药容量0.2ml/10g。
小剂量组0.15g/Kg；中剂量组0.30g/Kg；大剂量组0.60g/Kg。
*注中剂量为临床等效量，相当于人用量10倍。
2.2造模药物戊巴比妥钠北京化学试剂公司，德国进口分装。
方法将动物随机分为正常对照组；本发明药物组合物大、中、小3个剂量组；复方芦荟胶囊大、中2个剂量组。灌胃给药3天，第三天给药1小时后，腹腔注射0.3％戊巴比钠溶液，0.1ml/10g，记录睡眠百分率(入睡动物数/总动物数)及睡眠时间(翻正反射消失至重现)。
结果结果显示，复方芦荟胶囊、本发明药物组合物与对照组相比，均显示不同程度的镇静作用，表现为睡眠时间延长，睡眠率增加，复方芦荟胶囊与本发明药物组合物的作用无显著差异，但除本发明药物组合物可明显增加入睡动物数外，其余均与对照组无统计学差异。结果见表7。
表7 对戊巴比妥镇静作用的影响(x±s)

注与对照组比较，*P＜0.05。
综合讨论本发明药物组合物由芦荟、青黛和琥珀3味中药材组成，方中芦荟具有清热、泻下通便的功效，配伍青黛以清热解毒，琥珀以安神定志。全方清热解毒、泻下通便，安神，主要用于治疗实热引起的大便秘结，烦躁易怒，惊悸失眠等病症。
试验结果显示，本发明药物组合物对失水所致燥结便秘和复方地芬诺酯所致便秘的小鼠均有促进排便的作用；并且能够促进正常及阿托品所致胃肠运动障碍小鼠的肠推进，而对胃排空无明显影响。现代药理学研究结果显示，芦荟中所含蒽醌衍生物，尤其是芦荟苷，能在肠道中释放出大黄素等，具有刺激性泻下作用，其主要作用部位在大肠。本发明药物组合物通便和促肠推进作用与所含芦荟有关，且其作用与复方芦荟胶囊无显著差异。
在醋酸所致扭体试验中，本发明药物组合物能够明显延长扭体反应潜伏期，减少扭体次数，表明该制剂对醋酸刺激引起的疼痛反应有抑制作用，且作用具有一定量效关系。现代药理研究表明，青黛具有抗炎、抗病原微生物等作用，对急性炎症具有抑制作用，可能与本发明药物组合物的镇痛作用有关，且其作用与复方芦荟胶囊无显著差异。
中医理论认为，实热与积滞互结，腑气不通，故大便秘结，肝经火旺，不得疏泄，故烦躁易怒，实热积滞内结肠胃，热盛于内，浊气上扰心神，导致失眠惊悸，即“胃不合则卧不安”，患者可出现烦躁、失眠等临床症状。复方芦荟胶囊处方中琥珀、朱砂均为安神药。本试验结果显示，本发明药物组合物与复方芦荟胶囊均对正常小鼠的自主活动无明显影响，但可在一定程度上增强戊巴比妥钠的中枢抑制作用，表现为延长动物睡眠时间，增加睡眠率。对患者上述临床症状有一定改善作用，且二者作用无显著差异。
综上所述，本发明药物组合物具有通便、促进肠蠕动、镇静以及镇痛的作用，是其泻下通便、清热解毒、安神定志，治疗肠胃实热内结所致的胃肠道蠕动功能减弱等疾病的药理学依据。
上述试验结果表明，本发明的药物组合物具有清肝热、润肠通便的功能，用于心肝火盛、大便秘结、腹胀腹痛、烦躁失眠效果显著。
权利要求
1.一种通便的药物组合物，其特征在于，是由下述重量配比的中药原料制成的芦荟1-2份、青黛1份、琥珀1份。
2.一种通便的中药制剂，其特征在于，包括治疗有效量的权利要求1所述的药物组合物和医药学上可接受的载体。
3.根据权利要求2所述的制剂，其特征在于，所说的中药制剂包括医药学上可接受的任意一种剂型。
4.根据权利要求3所述的制剂，其特征在于，为片剂、胶囊剂、颗粒剂或丸剂。
5.根据权利要求2、3或4所述的制剂，其特征在于，所述的中药制剂中，每1g含芦荟以芦荟苷计，不得少于20mg。
6.权利要求1所述的通便的药物组合物在制备治疗便秘疾病药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种通便的药物组合物，由芦荟、青黛、琥珀为原料而制成的中药制剂。本发明药物组合物可制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂(包括水丸、水蜜丸和蜜丸)，具有清肝热、润肠通便的功能，用于心肝火盛、大便秘结、腹胀腹痛等效果显著。该药物组合物原料来源广泛，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂的生产工艺简单，质量控制方法科学、合理，且便于消费者服用，为临床提供了一种新的用药选择。
文档编号A61P1/10GK1899488SQ20061002894
公开日2007年1月24日 申请日期2006年7月14日 优先权日2006年7月14日
发明者李德强, 刘金强, 张玉民 申请人:上海复星临西药业有限公司, 上海复星医药(集团)股份有限公司