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致力于帮助推动医学进步的科学家和创业者  目录 《肠道微生物行业研究（三）》 3 国内外主要肠道微生物公司布局 3.1 检测类公司 3.1.1 uBiome 3.1.2 Aribale 3.1.3 量化健康 3.1.4 锐翌生物 3.1.5 谱元科技 3.1.6 微基生物 3.2 诊断类公司 3.3 治疗类公司 -------下期预告-------- 《肠道微生物行业研究（四）》 4 肠道微生物投资分析 4.1 行业内企业的上市 4.2 投资分布 5 参考文献 三 国内外主要肠道微生物公司布局 1. 检测类公司 1.1 uBiome uBiome是美国2012年的Y Combinator 的孵化项目，是一家专注于人体微生物组测序的科技公司。四年来uBiome一直稳速增长，目前推出一项临床筛选检测，名为 SmartGut™ 。作为世界上首个基于基因测序的临床微生物检测，SmartGut™ 使用先进的、下一代高通量 DNA 测序技术，标识出肠道内可能致病的特定的病原体和其他微生物，此外还能测量细菌多样性和其他有用的指标。SmartGut™ 是一个全面的筛选测试，有着目前市面上最为全面的肠道微生物种属之一。uBiome利用DNA测序来识别人体内的微生物，为更深入地了解人体内的微生物，截止到2016年11月3日，公司数据库已拥有接近10万例肠道样本，而4年前仅有2500例。 2015年，uBiome与美国疾病控制与预防中心（CDC）达成了合作，一起进行粪便测序，通过“菌落破坏指数(Microbiome Disruption Index)”来预测人们患上某些疾病的风险。 表6. uBiome产品信息  资料来源：公司网站，探针资本整理 表7. uBiome融资信息  资料来源：公司网站，探针资本整理 1.2 Arivale 2014年，美国系统生物学研究所（ISB）所长Lee Hood、副主任Nathan Price以及该公司首席执行官Clayton Lewis共同创立Arivale公司，旨在通过结合基因检测与生活方式两方面数据，从生理和心理水平上对个人的健康状况作出评估与指导。其合作伙伴主要有Strive、Spectrum Health、Health systems、Wellness centers等。 Arivale为用户提供血液、唾液以及粪便检查，进行代谢检测、蛋白质标志物以及肠道微生物检测，该公司还通过可穿戴设备FitBit 来追踪客户的运动和睡眠模式等日常指标，报告客户营养状况。 表8. Arivale融资信息  资料来源：公司网站，探针资本整理 1.3 量化健康 量化健康是一家微生物检测解决方案提供商，基于二代高通量测序系统，生产抗素应激水平量化检测、能量量化检测等监测产品，主要应用于科研以及健康领域机构，同时公司还为用户提供人体微生物种库及线性富集技术服务。 不同于美国2000后成立的肠道健康公司，年轻的中国公司仿佛更加青睐肠道健康与基因检测的合作模式。2016年6月20日，量化健康与基因测序新秀云健康达成合作，联合开发和推广针对精准健康管理的一系列肠道菌群基因检测产品。 表9. 量化健康产品信息  资料来源：公司网站，探针资本整理 表10. 量化健康融资信息  资料来源：公司网站，探针资本整理 1.4 锐翌生物 锐翌生物将微生物宏基因组测序作为其特色服务，直接对某一特定环境中微生物基因组进行分析，从而避免了有些微生物不可培养的问题。通过数学统计的方法，统计和计算样品中的各个微生物的种类和丰度以及基因的种类和丰度，从而找到某些微生物和人类健康状况（或其他研究性状）之间的关联。宏基因组是对16S测序的补充与升华，已成为一门研究热点。 2016年4月，锐翌基因与国内三代测序龙头公司武汉未来组生物科技有限公司达成合作协议，双方将利用各自优势，开发基于最新三代测序平台--Sequel的宏基因组测序和分析流程，共同拓展三代测序技术在宏基因组学研究领域的应用。 表11. 锐翌生物产品信息  资料来源：公司网站，探针资本整理 表12 锐翌生物融资信息  资料来源：公司网站，探针资本整理 1.5 谱元科技 2014年成立的谱元科技专注于微生物检测，是由一群热衷技术的生物极客创立的高科技公司。2016年2月公司估值近2亿，已完成首轮融资。 谱元计划打造一个微生物检测与数据分析平台，建立并保持国际领先的微生物基因大数据采集及数据挖掘、深度分析能力。谱元科技的经营理念是，让每一位商业及个人客户都能平等享有专业、易得、实惠的微生物基因组数据采集和分析服务。 表13. 谱元科技产品信息  资料来源：公司网站，探针资本整理 表14. 谱元科技融资信息  资料来源：公司网站，探针资本整理 1.6 微基生物 微基生物的研究对象涉及健康、农牧业、环境等，包括土壤、粪便、水体、肠道、发酵物、人体微生物等各类样本，代表客户有中科院、清华大学、复旦大学、同济大学、新华医院、中山医院、海洋研究所、中国极地研究中心等众多科研客户及乳制品、化妆品行业内的企业客户。 微基生物提供肠道微生物多样性分析的整体科研服务，采用高通量测序、PCR-DGGE、实时荧光定量PCR等方法，对样本中的DNA进行序列测定，并通过生信统计分析，对大量数据进行处理，揭示肠道中微生物的种类以及它们之间的相对丰度和进化关系，探讨微生物多样性，研究肠道微生物与环境间的相关关系。 微基生物拥有Illumina MiSeq、Ion PGM、Roche 454高通量测序分析，PacBio第三代高通量测序分析，PCR-DGGE 变性梯度凝胶分析，实时荧光定量PCR和克隆文库等检测平台，其技术路线如下图所示： 图12. 微基生物检测技术路线  资料来源：公司官网、探针资本整理 目前，微基生物尚未有相关融资信息披露。 2. 诊断类公司 2.1 Metabiomics Metabiomics在2004年创立于美国，主要产品是一种新型的微生物组诊断试剂，用于幼童炎症性肠病、结肠癌、艾滋病毒感染、酒精性肝病以及其他疾病的非侵入性早期检测与监控。相较于之前的各种技术，Metabiomics的技术拥有更低的运行成本与更敏感、更准确的诊断程序。 Metabiomics与北美、欧洲和亚洲的领先医疗机构和战略合作伙伴合作开展微生物组系统生物学、分子诊断和胃肠病学临床研究。过去十年，Metabiomics已经成为人类肠道微生物组功能微生物组学与系统生物学研究领域的先驱，应用其先进的微生物测序、临床研究和体外诊断技术，Metabiomics正逐步揭示着人类肠道微生物与宿主免疫系统和整体健康的具体关系。 表15. Metabiomics产品信息 资料来源：公司网站，探针资本整理 目前，Metabiomics尚未有相关融资信息披露。 2.2 诺辉健康 诺辉健康2013年成立，是一家创新型生物高科技公司，致力于研究中国人群高发癌症的早期居家筛查和检测服务，最终助力实现彻底战胜癌症的目标。诺辉健康结合基因检测和分子诊断技术，通过互联网应用健康人群大样本数据平台和深度学习技术，构建以早癌筛查为核心的居家健康自助管理体系，实现全国范围内针对高发癌症的早诊早治，有效降低癌症死亡率和发生率，从而合理改善医疗成本结构，最终帮助优化和节约整体医疗成本。其主要产品有常卫清、常未明、常卫友、常卫宁等。 表16. 诺辉健康产品信息 资料来源：公司网站，探针资本整理 表17. 诺辉健康融资信息 资料来源：公司网站，探针资本整理 3 治疗类公司 3.1 Seres Therapeutics 该公司于2010年在美国成立，重点研究传染病、代谢性炎症/免疫学(包括免疫肿瘤学)的生物治疗，并建立了一个专有的微生物组药物发现和设计平台。目前有3个药物进入临床试验阶段，SER-262与SER-109适应症都为CDI，不同的是SER-262通过微生物发酵、纯化工艺生产而获得，不需要人类提供材料来源，降低潜在病原体传播风险。同时，SER-262会和艰难羧酸杆菌竞争生存必须的碳源，将初级胆酸转化为次级胆酸，不利于艰难羧酸杆菌增殖，起到治疗和预防CDI引起的肠道疾病。该公司的产品信息如下： 表18 Seres Therapeutics产品信息 资料来源：公司官网、广证恒生，探针资本整理 表19. Seres Therapeutics融资信息 资料来源：公司网站，探针资本整理 3.2 Second Genome 2010年秋天，分析公司Phylotech董事古德曼与系统生物学家迪罗拉携手将Phylotech变成治疗公司，是美国最早的微生物药物发展公司之一。古德曼认为“人类第一个基因组是你的DNA ，细菌群是第二个基因组”，因此公司的新名字也由此而来。 公司的主要业务涉及炎症性肠病微生物治疗方法的研究和代谢性疾病微生物治疗方法的研究。炎症性肠病（IBD）是由严重胃肠道炎症引起的慢性和虚弱病症，主要有两种病症，分别是溃疡性结肠炎和克罗恩病，占全世界500万IBD病例的绝大多数。越来越多的科学证据证明了肠道微生物组与IBD之间的因果关系。目前已经有许多理论暗示微生物组在IBD的发病机理中起重要作用。利用药物发现平台，该公司研发出的SGM-1019药物，是一种微生物介导的靶向小分子抑制剂，治疗溃疡性结肠炎引起的发炎和疼痛。该产品已完成了Ⅰ期双盲试验，且在试验中并没有显著的不良反应，耐受性良好。另外，Second Genome正在利用其微生物组调节平台，研究宿主和微生物组之间相互作用，从而确定治疗靶点，帮助抑制代谢性疾病的流行。 表20. Second Genome产品信息 资料来源：公司官网，探针资本整理 表21. Second Genome融资信息 资料来源：公司网站，探针资本整理 3.3 MicroBiome therapeutics MicroBiome成立于美国，其研究重点集中于前驱糖尿病、糖尿病以及肥胖症。该公司致力于新型非处方疗法的开发，希望通过对人体微生物组的干预来提高人们的健康水平。 MicroBiome新药NM504主要用于治疗肠道微生物失衡引起的糖尿病与糖代谢紊乱。MicroBiome表示NM504将作为一种安全、自然、食品级别的营养补充剂来对糖尿病以及肥胖症等疾病起到治疗作用，并于2017年提交NM504的审批。 表22. MicroBiome产品信息 资料来源：公司网站，探针资本整理 表23. MicroBiome融资信息 资料来源：公司网站，探针资本整理 3.4 Assembly Biosciences Assembly Biosciences公司是一家临床阶段的生物技术公司，开发两个创新的平台计划：HBV计划推进用于治疗乙型肝炎病毒（HBV）感染的新型口服治疗药物；开发新型口服活生物治疗药物的微生物组计划，旨在解决与微生物组相关的疾病。 Assembly Biosciences在美国开发用于治疗乙型肝炎病毒（HBV）感染的口服治疗候选物和用于治疗与微生物组相关的疾病的新型口服合成活的生物治疗候选物。公司从事核心蛋白质变构调节剂的开发，该调节剂在病毒生命周期的不同点调节HBV核心蛋白。同时，Assembly Biosciences公司还开发微生物组计划，该平台包括在当前良好生产实践条件下应变隔离和生长的识别和选择过程; 以及正在申请专利的递送系统GEMICEL，它使胃肠道口服递送活的生物和常规疗法。此外，Assembly Biosciences还通过使用其微生物组平台，开发各种疾病适应症的候选产品，如溃疡性结肠炎、克罗恩病、肠易激综合征、非酒精性脂肪性肝炎、免疫肿瘤和艰难梭菌感染。而肛裂可能是便秘引起的，早期肛裂仅在肛管皮肤上有一小的梭形溃疡，创面较浅，裂口呈绛红色，边缘整齐而有弹性，容易治愈，而公司的微生物产品一方面可以治疗便秘，另一方面也可以治疗早期肛裂引起的溃疡。 另外，Assembly Biosciences公司也与其他公司进行了合作，其中与Allergan Pharmaceuticals International Limited签署有合作协议，进行选择的微生物组胃肠道程序的开发和商业化。 表24. Assembly Biosciences产品信息 资料来源：公司网站，探针资本整理 Assembly Biosciences已经在NASDAQ上市，股票代码为NASDAQ:ASMB。 3.5 Rebiotix Rebiotix是一家美国公司，已经发展至临床阶段的生物科技公司，该公司专注于通过增强人们的肠道微生物平衡来改善一些疾病的治疗。Rebiotix主攻微生物种群恢复性治疗(Microbiota Restoration Therapy，MRT)，就是一种不同于抗生素治疗的全新方法。通过将活的有益微生物重新引入患者肠道，微生物间的竞争关系将帮助回复“生态平衡”，抑制有害微生物过度繁殖，从而帮助患者恢复健康。 Rebiotix也一直在寻求与医院等研究机构的合作。2015年12月14日，Rebiotix公司和McMaster儿童医院宣布合作，将RBX2660用于治疗小儿溃疡性结肠炎，评价其效果。2016年1月11日， Rebiotix公司宣布与华盛顿大学医学院合作，将RBX2660用于复发性尿路感染的治疗，来评价RBX2660抑制或逆转多重耐药菌（MDROs）感染的作用效果。 目前，Rebiotix的复发性难辨梭状芽孢杆菌感染药物已经开始临床试验。 表25. Rebiotix产品信息 资料来源：公司官网，探针资本整理 |
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