独一味镇痛止血粉的制作方法

专利名称：独一味镇痛止血粉的制作方法
技术领域：
本发明属于中草药领域，涉及一种用于各种创伤后的镇痛止血粉，特别涉及一种以藏药独一味、独一味提取物以及中药复方为原料经超微粉碎制备的独一味镇痛止血粉。
背景技术：
独一味为唇形科独一味属植物独一味[Lamiophlomis rotata(Benth.)Kudo]的全草或根，是我国藏、蒙、纳西等民族民间常用药之一。其味苦，微寒、有小毒，具有止血、镇痛消肿、活血化瘀、补髓、行气、续筋接骨之功效。
以藏药独一味为主要成分研制开发的药物已见报道(2000版《中国药典》收载独一味胶囊)，并实现工业化生产，临床广泛应用于各种外科手术后的镇痛止血及牙科、妇科、关节炎等方面；独一味及其现有制剂外用于创伤急救镇痛止血的研究报道较少。
对于外用粉散剂的制备，超微粉碎是一种非常有效的工业化生产方法，但利用粉碎技术，特别是超微粉碎技术制备独一味外用止血粉，用于外伤急救镇痛止血，目前尚未见国内外有关文献和专利报道。

发明内容
本发明的目的是提供一种以传统藏药独一味为原料制备的独一味镇痛止血粉。
本发明的独一味镇痛止血粉，是将干燥的独一味植物或独一味植物的提取物经粉碎或超微粉碎，辐射灭菌后得到的粒度均匀的粉剂。
所述独一味植物可以是独一味植物的任何部位，包括独一味植物全草或根或地上部分。
所述独一味植物的提取物，包括独一味水提取物、独一味乙醇提取物、独一味总黄酮提取物、独一味总环烯醚萜苷提取物以及一切以独一味药材为原料制得的提取物。
所述独一味乙醇提取物是以10～100％乙醇为溶煤提取得到独一味乙醇提取物。
所述独一味总黄酮提取物中黄酮类成分的含量可以在20～100％之间。
所述独一味总环烯醚萜苷提取物中环烯醚萜苷类成分的含量可以在20～100％之间。
本发明的独一味镇痛止血粉，还可以配以独一味植物重量1～90％的三七或甘草或光果翠雀制备成复方独一味镇痛止血粉。
本发明的独一味镇痛止血粉，也可以配以独一味植物的提取物重量1～90％的三七或甘草或光果翠雀等具有镇痛止血活性作用的植物药，制备成复方独一味镇痛止血粉。
所述独一味镇痛止血粉的粒径为100-400目。
本发明的独一味镇痛止血粉可用于各种创伤后的镇痛止血急救。
下面以单方独一味植物直接粉碎而得的粉剂为例，通过动物实验来说明本发明的独一味镇痛止血粉的镇痛、止血效效果以及毒性、对皮肤刺激性作。
1、口服独一味镇痛止血粉小鼠热板法镇痛实验(1)实验目的应用小鼠热板法研究独一味镇痛止血粉的镇痛作用。
(2)实验条件三级动物实验室，室温20～25℃，空调恒温。
(3)实验对象动物BalB/C小鼠，雌性，体重20±2g，由兰州生物制品研究所提供。
(4)药材与仪器独一味镇痛止血粉由实验室自制，加蒸馏水制成混悬剂。恒温水浴锅，秒表。
(5)实验方法与结果热板法(55℃)测定小鼠痛阈值2次，挑选平均痛阈值不超过30秒者为试验对象。随机分为4组，每组10只，分别设为(1)生理盐水组、(2)扑热息痛组(0.2g/kg)、(3)独一味镇痛止血粉高剂量组(0.5g/kg)、(4)独一味镇痛止血粉低剂量组(0.25g/kg)，分别口服灌胃给药3天，最后一次给药后0.5小时、1小时后用热板法(55℃)测定痛阈值，结果如表1表1口服独一味镇痛止血粉对小鼠痛阈值的影响

*P＜0.05与生理盐水组比较上述实验表明独一味镇痛止血粉0.5g/kg、0.25g/kg口服给药对小鼠具有明显的镇痛作用。
2、口服独一味镇痛止血粉小鼠醋酸扭体镇痛实验(1)实验目的应用小鼠醋酸扭体法研究独一味镇痛止血粉的镇痛作用。
(2)实验条件三级动物实验室，室温20～25℃，空调恒温。
(3)实验对象动物BalB/C小鼠，雌性，体重20±2g，由兰州生物制品研究所提供。
(4)药材与仪器独一味镇痛止血粉由实验室自制，加蒸馏水制成混悬剂，秒表。
(5)实验方法与结果健康小鼠40只随机分为4组，每组10只，分别设为(1)生理盐水组、(2)扑热息痛组(0.2g/kg)、(3)独一味镇痛止血粉高剂量组(0.5g/kg)、(4)独一味镇痛止血粉低剂量组(0.25g/kg)，分别口服灌胃给药3天，最后一次给药后30min，腹腔注射0.6％醋酸0.2ml/只，观察20分钟内各组动物由醋酸引起的扭体次数。结果如表2表2口服独一味镇痛止血粉对小鼠醋酸引起的扭体次数影响

**p＜0.01与生理盐水组比较上述实验表明扑热息痛组、独一味镇痛止血粉高、低剂量组与生理盐水组比较均能明显的抑制醋酸引起的小鼠扭体次数(P＜0.01)；独一味镇痛止血粉高剂量组与扑热息痛组比镇痛效果更佳。独一味镇痛止血粉有明显的止痛作用。
3、兔耳中动脉创伤止血实验(1)实验目的应用兔耳中动脉创伤出血法研究独一味镇痛止血粉的止血作用。
(2)实验条件三级动物实验室，室温20～25℃，空调恒温。
(3)实验对象新西兰大白兔7只，体重2.5±0.2kg，由兰州生物制品研究所提供。
(4)药材与仪器独一味镇痛止血粉由实验室自制将干燥的独一味植物全草超微粉碎，过100-400目筛，获得粒度均匀的粉散剂，分装即得。云南白药(云南白药集团股份有限公司，批号20050603)。弯剪，干棉球，酒精棉球，5ml注射器，兔固定器，兔手术台，手术刀，外科海绵，秒表，200g沙袋或砝码，止血纱布。
(5)实验方法与结果新西兰白兔7只，每只戊巴比妥钠(30mg/kg，iv)麻醉后，于耳中动脉较粗分枝距离分叉约3cm处切断动脉血管，血液流出后立即外敷0.5g独一味镇痛止血粉并施以200g压力，每30秒观察一次，除去压力120秒钟不出血即为止血。以云南白药在另一只耳上以同样的方法做阳性对照。结果见表3表3独一味镇痛止血粉对兔耳中动脉创伤出血时间的影响

从表3的实验数据可以看出，独一味镇痛止血粉对由于创伤所导致的动脉出血具有良好的止血作用，其止血效果与云南白药基本相当。
4、兔肝脏止血实验(1)实验目的应用兔肝脏创伤出血法研究独一味镇痛止血粉的止血作用。
(2)实验条件三级动物实验室，室温20～25℃，空调恒温。
(3)实验对象新西兰大白兔21只，体重2.5±0.2kg，由兰州生物制品研究所提供。
(4)药材与仪器独一味镇痛止血粉由实验室自制。云南白药(云南白药集团股份有限公司，批号20050603)。弯剪，干棉球，酒精棉球，5ml注射器，兔固定器，兔手术台，手术刀，外科海绵，秒表，200g沙袋或砝码，止血纱布。
(5)实验方法与结果新西兰大白兔，称重后，置兔固定器中，从耳缘静脉缓慢推注戊巴比妥钠溶液(35mg/Kg)，将麻醉的家兔仰卧置兔手术台上，左侧胸腹部硫化钠(8％)脱毛，酒精消毒手术野，用手术刀切开肋下皮肤，暴露肝脏，在肝的表面形成0.5cm×0.5cm的面积深2mm的损伤，自由出血10秒种，用外科海绵吸掉积聚的血液，在创面处撒上2g实验药品，计时，压迫1min，观察2min内是否出血，如果出血，重复以上操作，记录重复压迫次数和止血时间，结果见表4表4独一味镇痛止血粉对兔肝脏创伤出血时间的影响

**P＜0.01与阴性对照比较从表4的实验数据可以看出，独一味镇痛止血粉对由于创伤所导致的兔肝脏出血具有良好的止血作用，其止血效果与云南白药基本相当。
5、独一味镇痛止血粉的急性毒性实验(1)实验目的观察小鼠一次性口服独一味镇痛止血粉的毒性。
(2)实验条件三级动物实验室，室温20～25℃，空调恒温。
(3)实验对象BalB/C小鼠，体重20±2g，由兰州生物制品研究所提供。
(4)药材与仪器独一味镇痛止血粉由实验室自制，使用时加蒸馏水，配制成灌胃给药的不同浓度。
(5)实验方法与结果取20只小鼠，雌雄各半，空白组给予生理盐水1.0ml/20g体重，给药组以独一味镇痛止血粉0.8g/ml(最大浓度，40℃水浴温热后可通过9号灌胃针头)为给药浓度，按给药体积0.4ml/20g体重、0.6ml/20g体重、0.8ml/20g体重、1.0ml/20g(最大允许灌胃容积)体重1次灌胃给药，经过9天观察，未见动物死亡。另取小鼠10只，以独一味镇痛止血粉0.8g/ml，1.0ml/20g一次给药，观察9天，未见动物死亡。结果表明小鼠一次性口服最大耐受量独一味镇痛止血粉40g/kg是安全的，独一味镇痛止血粉口服基本无毒性。
6、独一味镇痛止血粉的皮肤刺激性实验(1)实验目的应用半封闭斑贴法研究独一味镇痛止血粉的皮肤刺激性作用。
(2)实验条件三级动物实验室，室温20～25℃，空调恒温。
(3)实验对象新西兰大白兔21只，体重2.5±0.2kg，由兰州生物制品研究所提供。
(4)药材与仪器独一味镇痛止血粉由实验室自制。剪刀，8％NaS脱毛剂(自配)，兔固定器，纱布，胶布。
(5)实验方法与结果新西兰大白兔4只，体重2.6±2kg，先剪去背毛，再用适量8％NaS脱毛。将独一味镇痛止血粉0.5g调成糊状，覆盖约直径1cm的皮肤，以纱布作为斑贴覆盖物，胶布固定，4小时后去掉斑贴，清洗皮肤，观察0.5，1，24，48，72小时的皮肤反应(红斑及水肿)。与正常对照组比，实验其间独一味镇痛止血粉组未见明显皮肤刺激性反应。
7、结论上述相关药效学实验结果表明，本发明的独一味镇痛止血粉能显著延长小鼠热板痛阈值，减少醋酸扭体次数，缩短创伤引起的兔耳中动脉及肝脏止血时间，其药效与云南白药相近，具有较好的镇痛、止血作用。同时急性毒性和皮肤刺激性实验结果表明独一味镇痛止血粉基本无毒副作用。
本发明独一味镇痛止血粉的制备工艺简便、操作方便、安全、重复性好，可工业化生产。
具体实施例方式
实施例1、将独一味植物全草自然风干后进行超微粉碎，过300目筛，获得粒度均匀的粉散剂，分装，即得独一味止血粉，辐照灭菌，密闭保存。
实施例2、将独一味植物根自然风干后进行粉碎，过100目筛，获得粒度均匀的粉散剂，分装，即得独一味止血粉，辐照灭菌，密闭保存。
实施例3、将独一味植物地上部分自然风干后进行超微粉碎，过300目筛，获得粒度均匀的粉散剂，分装，即得独一味镇痛止血粉，辐照灭菌，密闭保存。
实施例4、将独一味水提取物进行超微粉碎，过300目筛，获得粒度均匀的粉散剂，分装，即得独一味止血粉，辐照灭菌，密闭保存。
实施例5、将独一味70％乙醇提取物进行超微粉碎，过300目筛，获得粒度均匀的粉散剂，分装，即得独一味止血粉，辐照灭菌，密闭保存。
实施例6、将含环烯醚萜苷55％的独一味总环烯醚萜苷提取物进行超微粉碎，过300目筛，获得粒度均匀的粉散剂，分装，即得独一味止血粉，辐照灭菌，密闭保存。
实施例7、将含黄酮55％的独一味总黄酮提取物进行超微粉碎，过300目筛，获得粒度均匀的粉散剂，分装，即得独一味止血粉，辐照灭菌，密闭保存。
实施例8、将自然风干的独一味植物地上部分及光果翠雀地上部分分别进行超微粉碎，过300目筛后按3∶1比例混匀，分装，即得复方独一味镇痛止血粉，辐照灭菌，密闭保存。
实施例9、将自然风干的独一味植物根及甘草分别进行超微粉碎，过300目筛后按5∶1比例混匀，分装，即得复方独一味镇痛止血粉，辐照灭菌，密闭保存。
实施例10、将自然风干的独一味植物全草及光果翠雀的地上部分分别进行超微粉碎，过300目筛后按4∶1比例混匀，分装，即得复方独一味镇痛止血粉，辐照灭菌，密闭保存。
权利要求
1.一种独一味镇痛止血粉，是将独一味植物或独一味植物的提取物经粉碎或超微粉碎，辐射灭菌后得到的粒度均匀的粉剂。
2.如权利要求1所述的独一味镇痛止血粉，其特征在于所述独一味植物的提取物为独一味水提取物或独一味乙醇提取物。
3.如权利要求3所述的独一味镇痛止血粉，其特征在于所述独一味乙醇提取物是以10～100％乙醇为溶煤提取得到独一味乙醇提取物。
4.如权利要求1所述的独一味镇痛止血粉，其特征在于所述独一味植物的提取物为独一味总黄酮提取物。
5.如权利要求4所述的独一味镇痛止血粉，其特征在于所述独一味总黄酮提取物中黄酮类成分的含量在20～100％之间。
6.如权利要求1所述的独一味镇痛止血粉，其特征在于所述独一味植物的提取物为独一味总环烯醚萜苷提取物。
7.如权利要求6所述的独一味镇痛止血粉，其特征在于所述独一味总环烯醚萜苷提取物中环烯醚萜苷类成分的含量在20～100％之间。
8.如权利要求1所述的独一味镇痛止血粉，其特征在于粉碎后的粒径范围为100～400目。
9.如权利要求1、2、4、6、8所述任何一种独一味镇痛止血粉，其特征在于配以具有镇痛止血作用的植物药制备成复方独一味镇痛止血粉。
10.如权利要求9所述的复方独一味镇痛止血粉，其特征在于配以独一味植物或独一味提取物1～90％重量的三七或甘草或光果翠雀制备成复方独一味镇痛止血粉。
全文摘要
本发明提供了一种以传统藏药独一味为原料制备的独一味镇痛止血粉，是将独一味植物或独一味植物的提取物经粉碎或超微粉碎，辐射灭菌后得到的粒度均匀的粉剂，主要用于各种创伤的急救镇痛、止血。经过小鼠热板法和醋酸扭体法以及兔耳中动脉创伤止血和兔肝脏止血实验结果表明，本发明的独一味镇痛止血粉能显著延长小鼠痛阈值，减少扭体次数，缩短创伤引起的兔耳中动脉及肝脏出血时间，其药效与云南白药相近，具有较好的外用镇痛、止血作用。同时，兔皮肤刺激性实验表明其外用基本无刺激性。本发明工艺简便、操作方便、安全、重复性好，可工业化生产。
文档编号A61P7/04GK1965890SQ20061010495
公开日2007年5月23日 申请日期2006年11月19日 优先权日2006年11月19日
发明者贾正平, 李茂星, 张汝学, 盛杰, 孙爱军 申请人:贾正平