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【NAT REVIEWS】免疫编辑,你真的懂吗?

 生物_医药_科研 2019-02-28

免疫编辑,你真的懂吗? 来自臻和基因 02:50

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特别鸣谢哈尔滨医科大学附属肿瘤医院王艳主任担任本期《免疫内刊》栏目的特邀嘉宾。


有很多同行都知道,检查点抑制剂(ICIs)治疗是目前最常用的免疫治疗方案,已成为治疗肿瘤的新支柱。免疫治疗通常比传统治疗和靶向治疗更有效、耐受性更好,但很多患者对免疫治疗似乎有原发或继发性耐药。


随着过去二十年对免疫过程理解的加深,肿瘤免疫编辑假说认为:免疫在肿瘤和宿主复杂相互作用中具有双重作用。免疫系统通过识别肿瘤特异性抗原,不仅能够清除肿瘤细胞保护宿主,还可以通过编辑肿瘤基因组塑造肿瘤发展,产生免疫原性降低的肿瘤变体。


近期刊登在Nature Reviews Clinical Oncology杂志上的一篇综述,详细的解读了“T细胞为基础的免疫治疗的肿瘤免疫编辑与耐药”。


本综述主要阐述了:

  1. 肿瘤的免疫基因组学信息。

  2. 免疫疗法如何更好被用于早期肿瘤的治疗。

  3. 基于TMB+GEP 或者TILs+PD-L1,将肿瘤免疫微环境(TME)分为4个模型。

  4. 在这4个TME分型基础上,阐述肿瘤免疫编辑如何使得免疫疗法耐药的机制,并讨论了缓解临床耐药的策略。


为了明确这些机制在肿瘤类型中的共性,我们需要充分了解已知的机制,并发现肿瘤具有原发耐药性或对癌症免疫治疗产生的获得耐药性的未知途径。除此之外,还需评估这些耐药途径的优势等级,以及它们在治疗后的TME中是如何联系和调控的。


今天,我们就带着大家一起了解一下免疫编辑概述。





专家点评


肿瘤免疫疗法无疑是人类肿瘤治疗史上的又一里程碑。肿瘤免疫疗法主要有两大领域,细胞免疫治疗以及免疫检查点抑制剂治疗,免疫检查点抑制剂是目前最常用的治疗方案,已成为肿瘤学的新治疗支柱。免疫治疗通常比传统治疗和靶向更有效、耐受性更好,但很多患者对免疫治疗似乎有原发或继性耐药。


临床前研究表明,更有效的抗肿瘤策略必须聚焦于多个免疫途径,以充分激活内源性肿瘤免疫,并使肿瘤免疫反应不断循环。免疫系统既可以抑制肿瘤的发生和进展,也可以促进肿瘤的发生和进展,这一复杂矛盾的过程被称为肿瘤免疫编辑。免疫编辑通过三个阶段进行,即消除、平衡和逃逸。


本篇综述,重点强调了免疫治疗早期应用于肿瘤治疗的优势,并通过肿瘤突变负荷(TMB)和T细胞炎症基因信号特征与TILs丰度和肿瘤 PD -L1表达关系,将肿瘤免疫微环境(TME)分为4个模型。文章最后阐述了4种TME的耐药机制以及应对措施。


专家简介

王艳 教授

主任医师、博士、硕士研究生导师、龙江名医

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院呼吸肿瘤内科二病房主任

黑龙江省医疗保健国际交流促进会肺癌预防和规范化诊疗分会主任委员

中国抗癌协会(CSCO)执行委员会委员

中国老年学学会老年肿瘤专业委员会执行委员会委员

中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会委员

中国医疗保健国际交流促进会肺癌预防与控制分会委员

黑龙江省医疗保健国际交流促进会肿瘤防治与康复专业委员会副主任委员

黑龙江省老年学学会老年肿瘤专业委员会副主任委员

黑龙江省医学会老年肿瘤分会副主任委员

黑龙江省医师协会肺癌专业委员会副主任委员

黑龙江省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会副主任委员

黑龙江省抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员

哈尔滨市医学会医疗事故技术鉴定专家库成员


臻和科技以二代测序技术和生物信息学为核心,从事以无创为主的肿瘤个体化精准诊疗和伴随诊断,致力于成为改善肿瘤患者生命治疗的引领者,为肿瘤患者提供肿瘤相关的精准医学检验,协助医生建立个体化肿瘤精准治疗方案。


目前,臻和科技被认定为“国家高新技术企业”,臻和实验室已获得美国CAP认证证书,成为与国际接轨的一流的专注肿瘤分子标志物检测的中心实验室,提供达到国际标准的高质量的检测服务。同时,臻和以优异的成绩通过了多项包括欧盟分子基因诊断质量联盟(EMQN)、国家卫生部临床检验中心(NCCL)、上海市临床检验中心等权威机构发布的基因突变检测的相关室间质评,拥有稳定、卓越的质控水平和检测技术,且均已经达到国际一流标准。


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