一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法

【专利摘要】本发明公开了一种治疗糖尿病的中药组合物及制备方法。该组合物是由以下重量份的药用植物或饮片经提取制备而成：鬼箭羽300~900份，水蛭100~600份，黄芩100~500份，黄芪300g~900份，女贞子100~400份，五味子40~400份。该组合物具有益气养阴、清热化瘀、滋补肝肾之功，主治2型糖尿病及其并发症糖尿病肾病、糖尿病心脑血管病等。
【专利说明】一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种中药领域，具体涉及一种以中药饮片为原料制成的用于治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]随着现代人类劳动强度显著下降和饮食习惯的改变，糖尿病的发病率迅速上升，据世界卫生组织最新统计，全世界有糖尿病患者1.25亿，平均每分钟就有6人因患糖尿病死亡，糖尿病造成的死亡，已居当今世界死亡原因的第5位。在我国，糖尿病患者正在逐年增加。1980年以前，我国的糖尿病发病率仅有总人口的0.3%，现在据国内最新统计，我国的糖尿病发病率达到4%以上。在部分大城市，I型、2型糖尿病患者将近6%。目前，我国有糖尿病患者约4000万人。世界卫生组织预测，到2025年我国糖尿病人将达5000万。同时糖尿病人群的发展正趋于低龄化。
[0003]到目前为止，糖尿病的病因及发病机理还没有完全弄清楚，只是找到了一些与糖尿病有关的发病因素。与I型糖尿病有关的因素有:自身免疫系统缺陷、遗传因素，另外病毒感染可能也是诱因，因为I型糖尿病患者发病之前的一段时间内常常得过病毒感染，而且I型糖尿病的“流行”，往往出现在病毒流行之后。而2型糖尿病的病因有:遗传因素，而且这种遗传特性比I型糖尿病更为明显；肥胖，2型糖尿病人中约60%是体重超重或肥胖；年龄:有一半的2型糖尿患者多在55岁以后发病；现代的生活方式:吃高热量的食物和运动量的减少也能引起糖尿病。
[0004]方中诸药合用则益气养阴，清热化瘀。既可治消渴血瘀，又可滋补肝肾、益气养阴，针对糖尿病肾病、心脑血管病等2型糖尿病并发症的病机特点。全方药味咸、酸、苦、甘相合，补肾、益气、养阴、活血、破瘀、解毒并进，符合现代中药研发的继承创新之意。
[0005]目前，临床上降血糖仍然以西药为主，这主要是由于西药疗效确切，可有效控制血糖，所以中医药治疗糖尿病的地位仍是作为现代医学的辅助疗法。尽管如此，西药都有一定的局限性:大多数西药作用途径单一，有的具有严重的不良反应，如导致低血糖、乳酸酸中毒等，长期服用需要加量并有继发失效的可能，此外西药不能有效地控制慢性并发症。中药降糖药物与西药相比，有副作用小、可同时治疗多种并发症等优点，而中药降糖产品的研发存在同质化的问题，上述不少上市产品都存在组方甚至名称雷同，有许多只是经过简单剂型改造，本品在组方上有所突破，采用鬼箭羽入药，在国内尚属首创，全方既考虑了传统中药理论对于糖尿病治疗的论述，又通过现代药理学对本品的治疗效果进行了阐述，从而对于糖尿病患者的治疗具有广阔的应用前景。

【发明内容】

[0006]本发明目的在于提供一种安全有效的治疗糖尿病的中药组合物。
[0007]本发明的另一目的是提供该中药组合物的制备方法。
[0008]本发明所提供的中药组合物是由以下重量份的中药经提取制备而成:鬼箭羽300^900份，水蛭100~600份，黄芩100~500份，黄芪300g~900份，女贞子100~400份，五味子40~400份。
[0009]本发明所述的中药组合物的制备方法，包括以下步骤:
以上六味，取鬼箭羽药材，加8~12倍量、6~16倍量、8~12倍量水煎煮三次，每次广2小时，合并煎液，滤过；
黄芪、女贞子、五味子药材，加入6~10倍量的50-80%乙醇回流提取3次，每次广2小时，回收乙醇至无醇味，与水提液合并，浓缩成浸膏(相对密度1.10,80°C)；
黄芩，加6~12倍量水煎煮3次，每次f 2小时，合并煎液，用盐酸调节pH值至1.0~2.0，801:保温，静置12小时，滤过，沉淀物与上述浸膏混合，801:减压干燥；16目制粒，16目整粒；
水蛭粉碎成粗粉，加6倍量0.05、.3%苯甲酸钠溶液于37°C搅拌10小时(100转/分)，离心30min(6000转/分)，上清液I μ m孔径滤膜预滤，再经0.2 μ m孔径滤膜除菌后，经10万超滤柱浓缩，超滤液60°C减压浓缩至适量(相对密度1.15，室温)，冷冻干燥成细粉；加入上述颗粒中，混匀，加入适量硬脂酸镁，混匀，压成1000片，包薄膜衣，即得。
[0010]本发明所述的中药组合物，期特征在于，该组合物可以加入药剂学上可接受的辅料混合后制成各种口服剂型，如颗粒剂、丸剂、片剂、胶囊剂等。
[0011]本发明所提供的应用是所述中药组合物在制备用于治疗糖尿病药物中的应用。
[0012]本发明的中药组合物，从组方上来看:鬼箭羽气微，味微苦涩，性寒无毒，入厥阴经，具有破血、通经、散瘀止痛等功用，能补阴生津，又能活血化瘀，切中消渴病病机；水蛭味咸、苦，性平，归肝经，可破血、逐瘀、通经，重在加强鬼箭羽治疗血瘀的效果；黄芩味苦，性寒，归肺、胆、脾、大肠、小肠经，清热燥湿，泻火解毒，2型糖尿病人有相当一部分人形体肥胖，具有痰湿内盛的体质特点，又因消渴病以燥热阴虚为病理基础，故湿易从热而化，湿热交蒸，粘滞不祛，甚则壅盛蕴毒，充斥三焦，而生变证，故可取黄芩清热解毒之效；黄芪味甘，性温，归肺、脾经，可补气固表、利尿托毒，自《神农本草经》记载:“补丈夫虚损，五劳赢瘦、止渴、腹痛泄痢，益气，利阴气”，历代医家均用之治“消渴”；女贞子味甘、苦，性凉，归肝、肾经，滋补肝肾，糖尿病治疗原则为生津清热、调燥养明等法，而女贞子有养阴气，平肝火，止虚汗、消渴等作用；五味子味酸、甘，性温，归肺、心、肾经，益气生津，补肾宁心，五味子可滋养肺、肾阴，且可配黄芪补养肺胃，在治疗中可起到整体调整的作用。
[0013]通过下述试验对本发明的疗效和安全性做进一步阐述。
[0014]实验例1:本发明的中药组合物对注射链脲佐菌素所致的糖尿病大鼠的治疗作用 1、仪器和材料
1.1仪器和材料
AM400全自动生化仪(日本奥林巴斯)，血糖仪和血糖试纸(强生(中国)医疗器械有限公司)，UV-1800紫外-可见光光度计(上海将来实验室设备有限公司)，Beckman2-CS15R离心机，血糖黏度测试仪(上海将来实验室设备有限公司)。
[0015]中药组合物提取物(制备方法:鬼箭羽450g，水蛭550g，黄芩300g，黄芪300g，女贞子200g，五味子80g，取鬼箭羽药材，加10倍量、10倍量、8倍量水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过；黄芪、女贞子、五味子药材,加入10倍量的80%乙醇回流提取3次，每次
1.5小时，回收乙醇至无醇味，与水提液合并，浓缩成提取物I (相对密度1.10，80°C);黄芩，加12倍量水煎煮3次，每次1.75小时，合并煎液，用盐酸调节pH值至1.75，80°C保温，静置12小时，滤过，沉淀物与提取物I混合，得提取物II ;水蛭粉碎成粗粉，加6倍量0.3%苯甲酸钠溶液于37°C搅拌10小时(100转/分)，离心30min (6000转/分)，上清液I μ m孔径滤膜预滤，再经0.2 μ m孔径滤膜除菌后，经10万超滤柱浓缩，超滤液60°C减压浓缩至适量(相对密度1.15，室温)，冷冻干燥成细粉，加入提取物II中，混匀，4°C冰箱保存，临用前用
0.5%的CMC-Na溶液配制成所需的相应浓度)；链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)(美国Sigma公司)，盐酸二甲双胍肠溶片(贵州天安药业股份有限公司)。
[0016]1.2实验动物
清洁级雄性SD大鼠70只，体重180~220g，由南京中医药大学实验动物中心提供，实验动物许可证号:SCXK(苏)2012-0001。
[0017]2、实验方法
2.1模型制备和分组
采用高脂饲料饮食联合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射的方法建立2型糖尿病大鼠模型。大鼠适应性喂养I周，室温18~24°C，随机分为2组:正常组和高脂组，正常组10只，全程普通饲料喂养；高脂组60只，全程高脂饲料喂养(普通饲料和高脂饲料均由南京中医药大学动物中心提供)。HFD组大鼠喂养4周后，造糖尿病模型前禁食不禁水12 h，从大鼠尾静脉取血，测血糖值，选取血糖值在4.1~6.1 mmol/L内大鼠,按40 mg/kg 一次性腹腔内注射链脲佐菌素(STZ溶于0.1 mmol.L—1柠檬酸缓冲液，pH4.4，冰浴，临时配制，5min内用完)，注射STZ后， 分别在48，72 h，禁食不禁水12h剪尾取血测定造模大鼠空腹血糖，连续两次FBGS 16.7 mmol.L—1者确定为糖尿病大鼠模型，此时造模大鼠已出现明显的多尿、多饮、多食、消瘦等症状，最后造模成功55只。选择血糖值相近的大鼠50只，随机分为5组，每组10只，分别为模型组(给予等量的生理盐水)、盐酸二甲双胍组(300mg/kg)、中药组合物组高、中、低(5.0、2.5、1.25g生药/kg)剂量组。
[0018]2.2血液生化标本的采集与处理糖尿病模型大鼠每天给药I次，连续灌胃治疗3周，试验过程中有4只大鼠因为血糖过高而死亡，模型组死亡2只，中药组合物低剂量组和中剂量组各死亡I只，糖尿病大鼠余56只，正常组余10只，随后以0.3%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉大鼠，经腹主动脉用真空采血管采血。随即送往南京中医药大学附属医院检验科进行血糖、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、糖化血红蛋白、血清胰岛素、血流变的测定。同法处理正常组的10只大鼠。
[0019]2.3统计学方法采用SPSS10.0统计软件，各组数据以7 ±s表示，计量资料组间
治疗前后比较应用配对t检验，组间比较应用方差分析，显著性水平以P <0.05为标准。
[0020]3、结果
3.1中药组合物对糖尿病大鼠空腹血糖的影响模型组大鼠空腹血糖较正常组明显增高(P <0.05)，表明模型组大鼠存在血糖代谢异常。经治疗后，中药组合物高、中、低剂量组和二甲双胍组给药前后比较，均有显著性差异(P <0.05)，与模型组相比，具有显著差异(P <0.05)，提示中药组合物具有明显的降糖作用。结果见表1。
[0021]表1中药组合物对糖尿病大鼠空腹血糖的影响6 士s)
【权利要求】
1.一种治疗糖尿病的中药组合物，其特征在于该组合物是由以下重量份的药用植物或饮片经提取制备而成:鬼箭羽300~900份，水蛭100~600份，黄芩100~500份，黄芪300g~900份，女贞子100~400份，五味子40~400份。
2.根据权利要求1所述的治疗糖尿病的中药组合物，其特征在于所说的剂型是任何一种药剂学上所说的剂型。
3.根据权利要求2所述的治疗糖尿病的药物，其特征在于所说的剂型是颗粒剂。
4.根据权利要求3所述的治疗糖尿病的颗粒剂的制备方法，其特征在于:以上六味，取鬼箭羽药材，加8~12倍量、6~16倍量、8~12倍量水煎煮三次，每次1- 2小时，合并煎液，滤过；黄芪、女贞子、五味子药材，加入6^10倍量的50-80%乙醇回流提取3次，每次1- 2小时，回收乙醇至无醇味，与水提液合并，浓缩成浸膏(相对密度1.10,80°C);黄芩，加6~12倍量水煎煮3次，每次f 2小时，合并煎液，用盐酸调节pH值至1.0~2.0，80°C保温，静置12小时，滤过，沉淀物与上述浸膏混合，80°C减压干燥；16目制粒，16目整粒；水蛭粉碎成粗粉，加6倍量0.05、.3%苯甲酸钠溶液于37°C搅拌10小时(100转/分)，离心30min(6000转/分)，上清液1um孔径滤膜预滤，再经0.2um孔径滤膜除菌后，经10万超滤柱浓缩，超滤液60°C减压浓缩至适量(相对密度1.15，室温)，冷冻干燥成细粉；加入上述颗粒中，混匀，加入适量硬脂酸镁，混匀，压成1000片，包薄膜衣，即得。
5.权利要求1所属的中药组合物在制备用于糖尿病药物中的应用。
【文档编号】A61K9/30GK103948731SQ201410207387
【公开日】2014年7月30日 申请日期:2014年5月16日 优先权日:2014年5月16日
【发明者】王宁, 白凤阁, 夏培元 申请人:南京欣昊医药科技有限公司