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高脂饮食竟加速致癌,《细胞》:美国院士取得结直肠癌重大突破

 宋朝遗恨 2019-03-08

说实话小编看到这项研究报道也是呆了一呆,感觉还是有必要写一下的。话说,不知道有多少人和小编一样,平常喜欢甜食而且不爱吃素,工作也久坐少动,而这两点正是结直肠癌的两大风险因素。

很多人觉得可能就是风险稍微大点,结直肠癌依然离自己很遥远。但是根据这项最新发表在著名学术期刊《细胞》上的研究,索尔克生物研究所的科学家们已经在动物模型中证实了高脂饮食诱发结直肠癌背后确切的分子机制。

研究证实,高脂饮食能扰乱肠道内胆汁酸的平衡,并且触发相关激素信号来促进结直肠癌的发生。这些发现可以用来解释通常需要数十年时间才能发展出的结直肠癌,为什么越来越多的在高脂饮食的年轻人中出现。

此外,这项研究也为减少肠道炎症、恢复肠道健康以及显著降低结直肠癌的风险提供了一种全新的药物,FXR激动剂FexD。值得注意的是,这项研究的主导专家Ronald Evans早在1989年就入选为美国科学院院士,并且为历届诺奖热门候选人。

研究原理

有数据显示,结直肠癌是我国唯一发病率呈上升趋势的消化道恶性肿瘤,每隔1.5分钟就有一个人患上结直肠癌。在癌症总体死亡率在下降的情况下,这个现象是非常可怕的。

在过去的四十年间,来自索尔克生物研究所的Ronald Evans教授所率领的研究团队逐一研究了各种胆汁酸的作用。他们发现,胆汁酸能够通过法尼酯衍生物X受体(Farnesoid X receptor,FXR)向肠道干细胞发送激素信号。FXR能够帮助肠道缓慢、稳定而又安全的修复自身,而当胆汁酸抑制FXR时,一些肠道干细胞将开始快速生长,并且积累DNA损伤。

在这项研究中,他们对具有APC突变的小鼠模型进行探索,而APC突变同样也是人类结直肠癌最常见基因突变。以这些具有结直肠癌早期指征的小鼠为模型,研究人员对其体内胆汁酸水平监测后发现,在早期癌细胞生长的同时,一些已知能与FXR发生相互作用的胆汁酸水平也出现了明显的升高,多出来的那部分胆汁酸加速了癌症的进程。这表明,维持胆汁酸水平的平衡或许是控制癌细胞生长的关键因素。

高脂饮食(HFD)下胆汁酸水平的变化

然后,他们进一步揭示了高脂饮食是如何影响FXR激素信号传递的。实验表明,给这些小鼠喂食高脂饮食无异于火上浇油!高脂饮食会增加两种特定胆汁酸的含量,从而抑制FXR的活性。也就是说,具有APC遗传突变的个体日常高脂饮食将更快的出现结直肠癌。这表明,如果个体本身具有患结肠癌的遗传学倾向性,那么高脂饮食可能就是其第二个触发因素。

APC基因突变可引起良性腺瘤,结直肠腺瘤是常见的肠道良性肿瘤,多见于60岁以上老年人,这些肿瘤的生长在正常情况下可能需要花费数十年的时间才有可能发展为恶性。但是,在高脂饮食下,实验室小鼠的良性腺瘤很快就转为了恶性。

研究人员强调,我们知道高脂饮食以及血液中高毒性胆汁酸水平都是结直肠癌的危险因素,但是没想到,它们居然都是通过影响肠道干细胞中的FXR从而发挥作用的!

因此,年轻人群结直肠癌死亡率的上升可能得到了合理的解释。由于目前高脂饮食等不健康的饮食越来越普遍,具有APC遗传突变的人群在高脂饮食的影响下越来越多的加速出现癌症。

FXR激动剂作用原理

基于这项重要意义的发现,研究人员也设计出了一种新型抗癌化合物,这种分子名为FexD,能够有效激活肠道干细胞的FXR。初步研究表明,FexD能够抵消小鼠器官模型,以及人结肠癌细胞系中胆汁酸失衡造成的危害。

研究人员表示,这种新药具有许多可观的特性,它能够到达肠道并且仅作用于FXR,因此副作用可能会比其他药物更少。但是,FexD尚未进入人体临床试验,目前仍然需要进行更多的测验。

那究竟怎么吃最健康?这里小编要给大家安利一下“地中海饮食”。世界上不同地区的膳食结构主要有4种类型:以日本为代表的动植物食物平衡的膳食结构;以中国、印度、巴基斯坦、孟加拉和非洲一些国家为代表的以植物性食物为主的膳食结构;以欧美发达国家为代表的以动物性食物为主的膳食结构;还有就是“地中海式”膳食结构。

“地中海饮食”与“DASH饮食(降压饮食)”、“TLC饮食(低脂肪饮食)”一起,被誉为当今世界最健康的三种饮食方式。其特点主要包括四项:橄榄油是主要食用油;膳食中富含植物性食物;多吃鱼,少吃肉;食物的加工程度低,新鲜度较高。健康饮食,大家一起共勉!

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