 一种实验性药物在限制心脏病发作对心脏造成的损害方面显示出了巨大的潜力。它的目标是一种在心肌细胞死亡中起核心作用的蛋白质。 对小鼠进行的试验表明，这种药物可以明显减轻一种药物对心脏的伤害。心脏病发作. 小分子药物阻断蛋白MAP4K4，它传递氧化应激信号，导致心肌细胞死亡和组织损伤。 来自英国伦敦帝国学院的首席研究员迈克尔·D·施耐德博士说：“没有现有的治疗方法，直接解决肌肉细胞死亡的问题，这将是心脏病治疗的一场革命。” Schneider和小组将他们的发现报告在纸现在刊登在杂志上细胞干细胞. 在那里，他们还描述了他们是如何从人类心脏组织中生长出来的。干细胞并开发了一种模拟“盘子里的心脏病”的方法来测试这种药物。 心脏病发作和心力衰竭 心脏病发作是心肌梗死的通称，这意味着由于缺乏氧气和营养而导致心肌组织死亡。当血块阻塞一条动脉，将富含营养和氧气的血液输送到心脏时，就会发生这种情况。 当他们得不到足够的氧气和营养，心脏细胞就会变得紧张，产生应力发出信号，最终死亡。 细胞的流失破坏了心脏的肌肉，导致心脏效率低下。这导致心力衰竭在这种情况下，心脏无法泵出足够的血液来满足身体的需要。 根据疾病控制和预防中心(CDC)的说法570万成年人在美国有心力衰竭。 患有心力衰竭的人在日常活动中挣扎，很容易喘不过气来。他们几乎每时每刻都感到虚弱和疲惫，躺下时呼吸困难。其他症状包括体重增加和脚、脚踝、腿和胃肿胀。 由于药物等药物能使血液凝块和支架保持动脉通畅，越来越多的人在心脏病发作中存活下来。这意味着患有心力衰竭的人数也在增加。 减少氧化应激引起的细胞死亡 这，这个，那，那个应力在血流恢复后也会出现心脏病发作在心肌中诱发的信号。 因此，虽然在心脏病发作后恢复血流是至关重要的，但也需要增加一些治疗来限制这种“再灌注损伤”。科学家们寻找这样的治疗方法已经有一段时间了。 施耐德博士和他的团队首先发现MAP4K4在心脏病发作过程中的作用，通过诱导氧化应力杀死心肌细胞。 在他们的研究中，他们发现MAP4K4在心力衰竭患者的心脏组织以及心脏病发作后的小鼠中都很活跃。 然后，他们设计了许多“高度选择性”的MAP4K4小分子阻断剂，并证明它们能有效地保护人类心肌细胞免受“致命的实验性损伤”。 他们使用化学物质在心脏细胞和人类心肌组织中诱导氧化应激，这些组织是他们从人类诱导的多能干细胞中生长出来的。 研究小组观察了氧化应激如何激活MAP4K4，以及蛋白质水平的升高如何使心肌细胞对它更加敏感。另一方面，阻断蛋白质可以保护细胞免受应激引起的死亡. 第一次在人体细胞上试验药物 在细胞实验之后，科学家们选择了一个候选小分子，并将其“用于进一步的小鼠概念验证研究”。 研究小组发现，在恢复心脏血流量后1小时给予小鼠药物，可以减少“超过50%”的再灌注损伤。 研究人员希望他们的发现将导致注射，医生可以给即将进行球囊血管成形术的人注射，以便在心脏病发作后打开阻塞的动脉。 另一种可能是，这种药物还可以帮助限制心脏病发作对心脏肌肉的损害，在无法迅速获得恢复血液流动的治疗的地区。 研究小组认为，由于他们用人类干细胞研制的模型测试了这种药物，因此在人体临床试验中取得成功的可能性很大。 '许多心脏药物在临床试验中失败的原因之一可能是它们在临床前还没有在人体细胞上测试过。使用人类细胞和动物可以使我们对我们前进的分子更有信心。“ |
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