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 压下影响力基本 2019-03-12

正确选择雾化装置

雾化吸入装置是一种将药物转变为气溶胶形态,并经口腔(或鼻腔)吸入的药物输送装置。小容量雾化器是目前临床最为常用的雾化吸入装置,其储存液体容量一般10mL根据发生装置特点及原理不同,目前临床常用的分为以下3种:

1

射流雾化器

射流雾化器适用于呼吸道病变或感染、气道分泌物多,尤其伴有小气道痉挛倾向、有低氧血症的严重气促患者

气管插管患者常选用射流雾化器雾化吸入支气管舒张剂治疗支气管痉挛,然而气管插管可影响气溶胶进入下呼吸道,若要达到相同疗效,一般需要加大剂量的药物

2

超声雾化器

超声雾化器工作时会影响混悬液(如糖皮质激素雾化吸入制剂)雾化释出比例,并可使容器内药液升温,影响蛋白质或肽类化合物的稳定性。

超声雾化器的释雾量较大,但由于药物容量大,药雾微粒输出效能较低,不适用于哮喘等喘息性疾病的治疗

3

振动筛孔雾化器

工作原理是通过压电陶瓷片的高频振动,使药液穿过细小的筛孔而产生药雾的装置,减少超声振动液体产热对药物的影响。筛孔的直径可决定药雾颗粒的大小。

其雾化效率较高且残留药量较少(0.1~0.5mL),并具有噪音小、小巧轻便等优点。与前两种比较,振动筛孔雾化器的储药罐可位于呼吸管路上方,方便增加药物剂量。

雾化疗法合理用药

1

雾化吸入疗法合理用药基本原则

(1)雾化颗粒直径对药物沉积位置有直接影响


有效雾化颗粒(气溶胶微粒)直径0.5~10μm

雾粒粒径

主要沉积部位

5~10μm

口咽部

3~<5μm

肺部

<3μm

50%~60%肺泡


(2)理化特性

“两短一长”特点:在气道黏膜表面停留时间血浆半衰期局部组织停留时间

临床常用雾化吸入药物主要有吸入性糖皮质激素(ICS)短效β2受体激动剂(SABA)短效胆碱M受体拮抗剂(SAMA)黏液溶解剂等几大类。

(3)常用雾化联合方案

(4)非雾化吸入制剂不推荐用于雾化治疗

非雾化吸入制剂用于雾化吸入治疗属于超说明书用药,临床比较普遍,存在较大的安全隐患,故不推荐使用。

不推荐以静脉制剂替代雾化吸入制剂使用。静脉制剂中常含有酚、亚硝酸盐等防腐剂,吸入后可诱发哮喘发作,且无法达到有效雾化颗粒要求。还可能增加肺部感染的发生率。如盐酸氨溴索,国内尚无雾化吸入剂型。

不推荐传统“呼三联”方案(地塞米松、庆大霉素、α-糜蛋白酶)。这三种药物无相应的吸入制剂,无充分安全性证据,且剂量、疗程及疗效均无统一规范。

不推荐雾化吸入中成药。因无雾化吸入剂型,所含成分较多,安全性、有效性证据不足。

无雾化吸入剂型而不推荐使用的药物抗病毒药物、干扰素、低分子肝素、氟尿嘧啶、顺铂、羟喜树碱、生物反应调节剂(如白细胞介素-2、贝伐单抗)等

2

ICS

目前国内已上市的雾化吸入用ICS布地奈德、丙酸倍氯米松和丙酸氟替卡松,作用机制及适应证、禁忌证等相似。

3

SABA

可与ICS联合使用,具有协同作用,ICS可上调β2受体表达,减少因β2受体下调导致的β激动剂耐受性,而SABA可促进糖皮质激素受体易位,增加其抗炎作用。

国内常用雾化吸入的SABA有特布他林和沙丁胺醇,临床应用和推荐剂量可参考上表。

4

SAMA

SAMA通过与内源性胆碱竞争靶细胞上的M受体而发挥作用。M受体有5个亚型,但呼吸道内只有M1、M2和M3有明确的生理活性。

SAMA与SABA相比较,SAMA起效时间较慢,但持续时间较长。国内上市的SAMA雾化吸入剂仅有异丙托溴铵及其复方制剂

SAMA一般与SABA联用,常用于COPD和支气管哮喘急性发作时起始治疗。

复方异丙托溴铵含异丙托溴铵0.5 mg和硫酸沙丁胺醇3.0 mg。适用于需要多种支气管扩张剂联合应用的成人和>12岁青少年,如治疗气道阻塞性疾病有关的可逆性支气管痉挛。由于该制剂本身为复方制剂,尚缺乏本品与其他药物配伍的研究,说明书指出不需要把本品与其他药物混合在同一雾化器中使用。

5

抗感染药

目前国外已上市的雾化吸入治疗用的抗生素仅有几种,我国仅有部分厂家的注射用两性霉素B被批准用于雾化吸入治疗严重的系统性真菌感染

由于抗感染药物的雾化吸入剂型尚未在我国上市,临床应用抗感染药物注射剂型用作雾化吸入较为普遍,而其疗效及安全性缺乏充分的循证医学证据。

非雾化吸入剂型抗感染药物雾化可引起多种不良反应,如呼吸机麻痹、变态反应、肌无力、神经肌肉接头阻断反应等。

此外,注射剂型中抗氧化剂和防腐剂等辅料还可导致患者出现严重的气道痉挛。因此,不推荐非雾化吸入剂型的抗感染药物作雾化使用

6

黏液溶解剂

国内上市的黏液溶解剂雾化吸入制剂仅有乙酰半胱氨酸

目前国内尚无氨溴索雾化制剂,尽管有较多的临床应用静脉制剂进行雾化治疗的经验报道,但氨溴索注射液说明书并无雾化吸入的用法,其雾化吸入的用法用量、配置浓度及疗效、安全性尚需更多临床研究验证。

常用雾化吸入黏液溶解剂的临床应用及推荐用法:

吸入用N-乙酰半胱氨酸溶液在临床用于治疗浓稠黏液分泌物过多的呼吸道疾病如:急性支气管炎、慢性支气管炎及其病情恶化者、肺气肿、黏稠物阻塞症以及支气管扩张症。

吸入用乙酰半胱氨酸溶液用法用量

雾化吸入,每次300mg(3mL)每天雾化吸入1或2次持续5~10d,根据患者的临床反应和治疗效果调整用药的相关剂量和次数,且不必区别成人和儿童

注意事项

1、ICS吸入后会沉积在口腔、咽喉造成局部不良反应,使用后应立即漱口和漱喉,可有效减少局部不良反应。对于需要长期吸入大剂量ICS的患者,应定期检查患者的皮肤、骨骼、代谢等情况。

2、对于合并青光眼、前列腺肥大的患者使用SAMA过程中可能导致原患疾病的加重,注意识别并更换药物。

3、在应用β2受体激动剂或胆碱M受体拮抗剂雾化吸入治疗时应加强观察,对于出现不良反应的患者可考虑暂停雾化吸入治疗,并观察心率、脉搏等指标,严重者及时就医处理。

4、乙酰半胱氨酸对鼻咽和胃肠道有刺激,可出现鼻液溢、胃肠道刺激。

对于胃溃疡或有胃溃疡病史的患者,尤其是当与其他对胃黏膜有刺激作用的药物合用时,慎用本品

患有支气管哮喘的患者,在治疗期间应密切观察病情如有支气管痉挛发生应立即终止治疗

特殊人群

1

老年患者

ICS老年人群用药时肺炎发生风险受到广泛关注,不同的ICS肺炎风险之间可能存在差异

支气管扩张剂:患有心脏病(如心律失常、冠心病等)的老年患者,雾化吸入SABA时,应严格掌握按需吸入的原则,吸入次数过多或吸入剂量过大易引起心律失常或冠心病症状加重;

前列腺增生或膀胱癌颈部梗阻的老年患者应慎用SAMA

2

儿童患者

SABA是治疗任何年龄儿童喘息发作的首选药物

布地奈德混悬液是目前美国食品药品管理局(FDA)批准的唯一可用于4岁以下儿童的ICS雾化剂是我国2018年版《国家基本药物目录》中唯一推荐用于平喘的ICS雾化剂型也是世界卫生组织(WHO)儿童基药目录适用于12 岁以下儿童中唯一推荐用于治疗哮喘的ICS

3

孕期及哺乳期妇女

美国哮喘教育和预防项目专家组和美国妇产科医师学会发布的临床指南都指出,对于有持续性哮喘的妊娠期及哺乳期妇女,ICS是控制气道炎症的首选药物

推荐妊娠期及哺乳期妇女首选布地奈德。美国儿科学会声明,特布他林很少经母乳排泄,可作为哺乳期妇女优先选用的SABA。

4

其他患者

无创呼吸机患者建议机械通气患者雾化治疗时,床头抬高30°~50°,采取健侧卧位,利于药液沉积到患侧。

气道高反应性人群(BHR)应时刻保持呼吸道顺畅,雾化吸入结束时应及时漱口和洗脸,以免药物引起刺激和不良反应。

药品注意

碱性药液、高渗盐水及纯化水可引起气道高反应性,应避免用于雾化吸入。油性制剂可能引起脂质性肺炎,不能用于雾化吸入。

雾化吸入制剂应在开瓶后立即使用。部分药物不能在同一容器中混合使用,应严格遵医嘱用药。

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