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三月不减肥，四月徒伤悲，五月路人雷，六月伴侣没。这几句打油诗形象地说明了人们对苗条的追求和对减肥不成功的恐惧。实际上，肥胖还会增加患2型糖尿病、心血管疾病甚至癌症的风险。因此，合理的瘦身不仅仅是为了好看，更重要的是为了健康。 瘦素，是一种由脂肪细胞分泌的激素，是机体抵抗肥胖的重要物质，可抑制食欲、维持体重和血糖平衡。一旦瘦素减少，体重就可能蹭蹭往上涨。 近日，美国洛克菲勒大学的遗传学家的一项最新研究发现，人体的LncRNA表达失调，会导致瘦素减少，进而造成肥胖。 这项研究于2019年3月6日以Dysregulation of a long noncoding RNA reduces leptin leading to a leptin-responsive form of obesity 为题发表于国际顶级医学学术期刊 Nature Medicine 杂志 瘦素，是由瘦素基因leptin所表达的，瘦素浓度的变化会导致食物摄入和体重的改变，有一些人生下来就携带了突变的瘦素基因leptin，导致身体中没有瘦素，他们都患上了肥胖症。 而且研究还发现，肥胖症患者身体中的瘦素含量往往比较低，这些都说明，瘦素是调控人体胖瘦的一个关键因素，一旦瘦素含量降低，身体就会变胖。 但是科学家们对控制瘦素基因表达的调节机制还知之甚少。 在这项研究中，研究人员发现瘦素基因leptin的表达受到一个长链非编码基因 lncOb 的调控。 接下来研究人员通过CRISPR基因编辑敲除了小鼠的 lncOb 基因，敲除后的小鼠细胞内不再有 lncOb 基因。 然后，使用高脂肪饮食喂养敲除 lncOb 基因的小鼠，发现它们比对照组小鼠脂肪明显增加，体型也明显变胖。检测发现，它们体内的瘦素含量明显降低了。 这些实验结果说明， lncOb 基因是促进瘦素基因的表达，如果没有了 lncOb 基因，瘦素的含量明显下降，体重也就随之增加。 缺乏lncOb的饮食诱导的肥胖小鼠在瘦素治疗后显示脂肪量增加，血浆瘦素水平降低和体重减轻，而对照小鼠则没有。 然后，研究人员再将上述变胖了得 lncOb 基因敲除的小鼠注射瘦素治疗，发现它们的体重减轻的非常明显。说明瘦素可以非常有效地治疗这些肥胖小鼠。 最后，通过对超过46000多人的一项大规模前基因组关联研究（GWAS），发现人类 lncOb 基因区域中单核苷酸多态性（SNP）与较低血浆瘦素水平和肥胖有显著相关性。说明在人体内， lncOb 基因 的突变引起了瘦素水平下降，进而导致了肥胖。这一大规模人类遗传学分析与小鼠动物实验的结果非常吻合。 总的来说，该研究通过实验证实，LncRNA表达紊乱会导致瘦素水平下降，进而引起肥胖。并进一步表明瘦素可以有效降低肥胖小鼠的体重。这一研究也说明瘦素在治疗肥胖和减肥上有很大的潜在价值。 目前市面上的减肥药大多是假冒伪劣或虚假宣传的产品，往往对身体的伤害很大，锻炼＋合理的饮食才是最靠谱的减肥瘦身的方法。当然，我们也希望真正有效而且无副作用的减肥特效药快点上市。 本文经授权转载自精准医学 |
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