一种治疗帕金森病的中药组合物及其应用的制作方法

专利名称：一种治疗帕金森病的中药组合物及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗帕金森病的中药组合物及其应用，具体地说，是以中草药为原料制备的中成药。
背景技术：
帕金森病又称帕金森综合征，是中老年的一种多发病。60岁以上人口的患病率达 1%，该病是一种慢性疾病，疾病晚期可发展至全身僵直，不能起床，健康状况与日俱下，最后常死于各种并发症。虽然随着近20多年来神经生理学和神经病理学技术的进步，发明了细胞刀、深部电极埋藏、脑内移植和基因治疗等新疗法，但药物治疗仍是主要手段。其中西药中疗效较肯定的是左旋多巴，70%-80%的病人可立竿见影，但长期使用左旋多巴，其疗效会逐渐下降，可出现异动症、剂末现象和“开关”现象等严重副反应，并且增加脑内自由基，可能对多巴胺神经元产生毒性作用。
帕金森病属祖国医学“颤病”范畴，高年久病，气血盈少亏多，遂失却濡养，筋脉失荣而虚风内动，发为震颤。近年来中医药治疗该病显示出其独特的优势，不仅可提高临床疗效，还可延缓病程的进展。
中国期刊《中医药研究》，2000年4月，第16卷第2期，刊出的论文“平颤汤对帕金森病模型动物行为和脑内多巴胺含量的影响”，公开了一种由炙黄芪30g、白芍药30g、钩藤(后下)15g、益母草30g、制大黄30g、升麻IOg组成的中药组合物治疗帕金森病，结果证实平颤汤对6-0HDA造模的大鼠旋转行为无影响，也不能增加其纹状体多巴胺含量；平颤汤 144g/kg连续灌胃3d，有较明显的抗震颤作用，提示平颤汤未有兴奋脑内多巴胺受体功能的作用，也不能增加神经递质的含量，但有一定的对抗震颤作用。
中国期刊《中医药导报》，2010年3月，第16卷第3期，刊出的论文“止颤汤联合西药治疗帕金森病的临床研究”，公开了止颤汤药物组成知母9g、白芍药30g、钩藤18g、黄芪 20g、丹参20g、升麻9g、大黄9g，将60例帕金森病病人分成中药止颤汤治疗组(中药组)与西药培高利特(协良行)治疗组(西药组)。两组病人药物治疗3个月后，采用帕金森病统一评分量表(UPDRS)中的运动检查量表计分，比较治疗前后评分下降程度，评估其治疗效果。 结果中药组治疗后UPDRS评分下降4. 55分，西药组下降4. 49分，两组治疗后UPDRS均较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P〈0. 01)，且中药组总有效率为83. 33%，优于西药组的53. 33% (P〈0.05)。观察中无明显不良反应。结论中药止颤汤治疗帕金森病有较确切的临床疗效。
但是上述两种平颤汤和止颤汤分别是由六味药和七味药组成，药味数较多，增加了药物制备的程序，较为繁琐。因此，研制治疗帕金森病疗效显著且药味数较少的中药组合物是十分必要的。发明内容
本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗帕金森病的中药组合物。
本发明的再一的目的是，提供一种上述药物的用途。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案是一种治疗帕金森病的中药组合物，它主要是由以下重量份的原料药制成知母8-16 份、当归6-12份、白芍药12-18份、钩藤30-40份、黄芪12-18份；优选的，所述的中药组合物主要是由以下重量份的原料药制成知母10-14份、当归 8-10份、白芍药13-17份、钩藤32-38份、黄芪13-17份；更优选的，所述的中药组合物主要是由以下重量份的原料药制成知母12份、当归9 份、白芍药15份、钩藤36份、黄芪15份。
所述的中药组合物还可进一步包括下列重量份的原料药升麻6-12份、黄芩12-18份、虎杖12-18份、海螵蛸6-12份；优选的，所述的中药组合物还可进一步包括下列重量份的原料药升麻8-10份、黄芩13-17份、虎杖13-17份、海螵蛸8-10份；更优选的，所述的中药组合物还可进一步包括下列重量份的原料药升麻9份、黄芩15 份、虎杖15份、海螵蛸9份。
所述的中药组合物的药剂是片剂、胶囊剂、颗粒、口服液、合剂或糖浆剂。
为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是如上任一所述的中药组合物在制备治疗帕金森病药物中的应用。
需要说明的是，所述的海螵蛾是乌贼科动物无针乌贼Sepiella maindroni de Rochebrune 或金乌贼 Sepia esculenta Hoyle 的干燥内壳。
本发明优点在于1、本发明中药组合物一和中药组合物二治疗帕金森病疗效确切，优于现有技术中的平颤汤和止颤汤；2、本发明中药组合物一药味数少(仅五味药)，制备工艺更加简单，成本更低廉；3、本发明中药组合物一和中药组合物二均由纯中药制成，无毒副作用，易于被患者接受。
具体实施方式
下面对本发明提供的具体实施方式
作详细说明。
实施例I治疗帕金森病的中药组合物一的制备(一)知母18份、当归6份、白芍药18份、钩藤30份、黄芪18份，常规方法煎煮。
实施例2治疗帕金森病的中药组合物一的制备(二)知母16份、当归12份、白芍药12份、钩藤40份、黄芪12份，常规方法煎煮。
实施例3治疗帕金森病的中药组合物一的制备(三)知母10份、当归8份、白芍药17份、钩藤32份、黄芪17份，常规方法煎煮。
实施例4治疗帕金森病的中药组合物一的制备(四)知母14份、当归10份、白芍药13份、钩藤38份、黄芪13份，常规方法煎煮。
实施例5治疗帕金森病的中药组合物一的制备(五)知母8份、当归6份、白芍药12份、钩藤40份、黄芪18份，常规方法煎煮。
实施例6治疗帕金森病的中药组合物一的制备(六)知母8份、当归12份、白芍药12份、钩藤30份、黄芪12份，常规方法煎煮。
实施例7治疗帕金森病的中药组合物一的制备(七)知母10份、当归8份、白芍药17份、钩藤38份、黄芪17份，常规方法煎煮。
实施例8治疗帕金森病的中药组合物一的制备(八)知母12份、当归9份、白芍药15份、钩藤36份、黄芪15份，常规方法煎煮。
实施例9治疗帕金森病的中药组合物二的制备(一)知母18份、当归6份、白芍药18份、钩藤30份、黄芪18份、升麻6份、黄芩18份、虎杖 12份、海螵蛸12份，常规方法煎煮。
实施例10治疗帕金森病的中药组合物二的制备(二)知母16份、当归12份、白芍药12份、钩藤40份、黄芪12份、升麻12份、黄芩12份、虎杖18份、海螵蛸6份，常规方法煎煮。
实施例11治疗帕金森病的中药组合物二的制备(三)知母10份、当归8份、白芍药17份、钩藤32份、黄芪17份、升麻8份、黄芩17份、虎杖 13份、海螵蛸10份，常规方法煎煮。
实施例12治疗帕金森病的中药组合物二的制备(四)知母14份、当归10份、白芍药13份、钩藤38份、黄芪13份、升麻10份、黄芩13份、虎杖17份、海螵蛸8份，常规方法煎煮。
实施例13治疗帕金森病的中药组合物二的制备(五)知母8份、当归6份、白芍药12份、钩藤40份、黄芪18份、升麻6份、黄芩12份、虎杖 18份、海螵蛸12份，常规方法煎煮。
实施例14治疗帕金森病的中药组合物二的制备(六)知母8份、当归12份、白芍药12份、钩藤30份、黄芪12份、升麻12份、黄芩18份、虎杖18份、海螵蛸6份，常规方法煎煮。
实施例15治疗帕金森病的中药组合物二的制备(七)知母10份、当归8份、白芍药17份、钩藤38份、黄芪17份、升麻10份、黄芩17份、虎杖13份、海螵蛸8份，常规方法煎煮。
实施例16治疗帕金森病的中药组合物二的制备(八)知母12份、当归9份、白芍药15份、钩藤36份、黄芪15份、升麻9份、黄芩15份、虎杖 15份、海螵蛸9份，常规方法煎煮。
需要说明的是，实施例1-16所述的常规方法煎煮是中药汤剂常规的制作方法，即将所述的原料药加水煎煮成汤剂。
实施例17治疗帕金森病的中药组合物片剂/胶囊的制备取实施例1-16任一所述的中药组合物，加9-11倍量水，煎煮2-3. 5小时，滤出药汁。再加9倍量水，煎煮2. 5小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液3倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加入制药辅料，真空干燥，粉碎制粒，压制成片剂或填充装胶囊。
实施例18治疗帕金森病的中药组合物颗粒的制备取实施例1-16任一所述的中药组合物，加8-10倍量水，煎煮3小时，滤出药汁。再加 10倍量水，煎煮2. 5小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩5液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制粒，干燥，整粒,得20g颗粒,分装IOg/袋。
实施例19治疗帕金森病的中药组合物合剂/ 口服液/糖浆剂的制备取实施例1-16任一所述的中药组合物，加8-11倍量水，煎煮3小时，滤出药汁。再加8 倍量水，煎煮3小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液3. 5 倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制成合剂、口服液或糖浆剂。
实施例20本发明的治疗帕金森病中药组合物的动物实验 I实验材料1.1药物与试剂本发明中药组合物一制备按照实施例8所述的重量份秤取各原料药，煎煮浓缩至每毫升含生药4. 5g ；本发明中药组合物二制备按照实施例16所述的重量份秤取各原料药，煎煮浓缩至每毫升含生药4. 5g ；平颤汤制备炎黄苗30g,白苟药30g,钩藤(后下)15g,益母草30g,制大黄30g,升麻 IOg,水煎，浓缩成400ml，每毫升含生药4. 5g ；主要试剂6_0HDA (6-hydroxydopam ine),多巴胺(DA)均购自 Sigma 公司。
I. 2 动物健康成年的SD大鼠(中科院上海实验动物中心)，合格证号005 ;昆明种小白鼠(上海中医药大学实验动物中心提供)。
I. 3主要仪器立体定位仪(江湾)，微量进样器(W-4)，高效液相色谱仪系列(Waters公司)，高速离心机(suprafuge22),增力电动搅拌机JB50-B (上海标本模型厂制造)。
2方法与结果2.1各中药对ro模型大鼠旋转行为的影响和对脑内多巴胺的影响2.I. I动物造模大鼠用1%戊巴比妥钠(O. 5ml, IOOg体重)腹腔注射麻醉后，固定于立体定向仪上，用 6-0HDA定向损毁大鼠单侧黑质(SNC，A9) DA神经元，使纹状体的突触DA受体超敏，1-4周后，腹腔注射阿朴吗啡(apomorphine, ΑΡ0)激发损侧DA受体兴奋，弓丨起大鼠向对侧旋转,其速度大于5次/min的大鼠用于给药试验。
2. I. 2试验方案取造模成功的大鼠71只和正常大鼠16只，分二批试验。
第I批造模大鼠31只、正常大鼠7只，体重280g_340g，造模大鼠随机分治疗组一 8只、治疗组二 8只、中药对照组7只、生理盐水(NS)组8只，正常大鼠入正常对照组，7只。 治疗组一每天用本发明中药组合物一制备的汤剂1.6ml/100g灌胃，第4d、8d、lld于灌胃后 60min-90min进行旋转试验；然后再给予AP0(0. 2mg/kg, ip),记录30min内旋转数，以与治疗前比较。治疗组二每天用本发明中药组合物二制备的汤剂I. 6ml/100g灌胃，剂量和方法同治疗组一。中药对照组每天用平颤汤I. 6ml/100g灌胃，剂量和方法同治疗组一。NS组及正常对照组用生理盐水灌胃，剂量和方法同治疗组一。6
第2批造模大鼠40只、正常大鼠9只，体重180g_250g，造模大鼠随机分治疗组一 10只、治疗组二 10只、中药对照组9只、生理盐水(NS)组11只，正常大鼠入正常对照组，9 只。治疗组一给本发明中药组合物一制备的汤剂，治疗组二给本发明中药组合物二制备的汤剂，中药对照组给平颤汤，NS组及正常对照组给生理盐水，剂量同前，共10d，第IOd观察各组被APO诱发的旋转行为，方法同前。然后断头取脑，摘除鼠脑纹状体，置液氮中冷冻后， 放于一 70°C保存，以供测定多巴胺。
2. I. 3统计学方法采用配对t检验。
2. I. 4 结果第I批造模大鼠给予本发明中药组合物一、本发明中药组合物二、平颤汤治疗Iid内， 均未出现旋转行为。注射APO诱发的旋转圈数见表1，其中治疗组一给药前后有明显差异 (P〈0. 05)，治疗组二给药前后也有明显差异(P〈0. 05)，但是中药对照组和NS组给药前后均无明显差异(P>0. 05)，治疗组一与中药对照组、NS组治疗后比较均有明显差异(P〈0. 05)， 治疗组二与中药对照组、NS组治疗后比较均有明显差异(P〈0. 05)，治疗组一与治疗组二治疗后比较无明显差异(P>0. 05)。
表I各中药对APO诱发的第I批PD大鼠旋转行为的影响 (单位旋转次数/30min)抬疗组一抬疗组二中药对照组NS组正常对膜组给药前315±58305>土53320±55303±57O给第183±61152±52273±84320±91O药第Sd210±'75Π2±'712g7±93312±95O后第Ild241±45232+61344±74337±62O第2批造模大鼠每天灌胃后观察，各组均未发现有明显的旋转行为。IOd后，用APO 诱发的大鼠旋转圈数见表2，其中治疗组一给药前后有明显差异(P〈0. 05)，治疗组二给药前后也有明显差异(P〈0. 05)，但是中药对照组和NS组给药前后均无明显差异(P>0. 05)， 治疗组一与中药对照组、NS组治疗后比较均有明显差异(P〈0. 05)，治疗组二与中药对照组、NS组治疗后比较均有明显差异(P〈0. 05)，治疗组一与治疗组二治疗后比较无明显差异 (Ρ>0· 05)。
表2各中药对APO诱发的第2批H)大鼠旋转行为的影响 (单位旋转次数/30min)权利要求
1.一种治疗帕金森病的中药组合物，其特征在于，它主要是由以下重量份的原料药制成知母8-16份、当归6-12份、白芍药12-18份、钩藤30-40份、黄芪12-18份。
2.根据权利要求I所述的中药组合物，其特征在于，它主要是由以下重量份的原料药制成知母10-14份、当归8-10份、白芍药13-17份、钩藤32-38份、黄芪13-17份。
3.根据权利要求I所述的中药组合物，其特征在于，它主要是由以下重量份的原料药制成知母12份、当归9份、白芍药15份、钩藤36份、黄芪15份。
4.根据权利要求I所述的中药组合物，其特征在于，它还包括下列重量份的原料药升麻6-12份、黄芩12-18份、虎杖12-18份、海螵蛸6_12份。
5.根据权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，它还包括下列重量份的原料药升麻8-10份、黄芩13-17份、虎杖13-17份、海螵蛸8_10份。
6.根据权利要求5所述的中药组合物，其特征在于，它还包括下列重量份的原料药升麻9份、黄芩15份、虎杖15份、海螵蛸9份。
7.根据权利要求1-6任一所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物的药剂是片剂、胶囊剂、颗粒、口服液、合剂或糖浆剂。
8.权利要求1-6任一所述的中药组合物在制备治疗帕金森病药物中的应用。
全文摘要
本发明提供一种治疗帕金森病的中药组合物，它主要是由以下重量份的原料药制成知母8-16份、当归6-12份、白芍药12-18份、钩藤30-40份、黄芪12-18份。该中药组合物还可以进一步包括下列重量份的原料药升麻6-12份、黄芩12-18份、虎杖12-18份、海螵蛸6-12份。其优点在于上述两种中药组合物治疗帕金森病疗效确切，治疗效果优于现有技术中的平颤汤和止颤汤；尤其第一种中药组合物，其还具备药味数少、制备工艺简单、成本低廉的优点；上述药物均由纯中药制成，无毒副作用，易于被患者接受。
文档编号A61K35/56GK102908496SQ201210415109
公开日2013年2月6日 申请日期2012年10月26日 优先权日2012年10月26日
发明者李如奎 申请人:上海市中医医院