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应用黄芪水提取物对糖尿病足溃疡的治疗

 长安190 2019-03-15

【摘 要】 黄芪自古以来素有“疮家圣药”“补气第一要药”之称,具补气生血、生肌敛疮之功效。在治疗糖尿病足溃疡方面效果显著,治疗作用机制主要为修复形态不正常的成纤维细胞、增加成纤维细胞增殖速度并促进肉芽组织形成等,并且黄芪对于糖尿病亦具良好的治疗作用。 

【关键词】 黄芪;糖尿病足溃疡;治疗作用机制 

【中图分类号】:R587.2 

【文献标识码】:B 

【文章编号】:1006-0979(2018)10-0088-02

糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一组由多病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病,是由于胰岛素分泌和(或)作用缺陷引起[1]。长期的糖类、脂肪、蛋白质代谢紊乱可引起神经、肾、心血管、眼等组织器官的慢性进行性损害,导致其功能减退、衰竭。糖尿病足是指糖尿病患者足部由于神经病变使下肢保护功能减退,大血管和微血管病变使动脉灌注不足致微循环障碍而发生溃疡和坏疽的疾病状态。我国糖尿病的发病率近10%,高于国际 6.4%的发病率[2],近 15%的糖尿病患者会发生糖尿病足[3]。糖尿病足是糖尿病一种严重的并发症,是糖尿病患者致残,甚至致死的重要原因之一,不但给患者造成痛苦,而且给其增添了巨大的经济负担。中药对缺血性疾病的治疗有独特的优势。黄芪不仅对糖尿病具有治疗作用,还具有活血化瘀、改善循环、促进内皮细胞生长等作用。

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1 黄芪对糖尿病足溃疡的治疗

1.1 糖尿病足溃疡的发病机制 

糖尿病足溃疡的发病原因主要为糖尿病引起的周围神经病变、下肢动脉硬化导致的微循环障碍、感染等。周围神经病变导致肢体末端血管运动减弱,造成供血不足;感觉障碍和关节运动反射障碍造成患者在不自觉的情况下发生肢体损伤感染。下肢动脉硬化造成的微循环障碍造成足部血运不足,在发生感染时无法提供足够的营养物质和免疫物质,不利于伤口愈合及控制感染,从而引发坏疽。感染在周围神经病变及血管病变的条件下无法控制,并迅速扩散,最终形成溃疡、坏疽。有研究发现,作为伤口愈合的主要细胞的成纤维细胞在糖尿病足溃疡患者创面处呈形态不规则、排列不规则,扁平形状,体积大,胞浆区域增大,胞质突起多而大,胞内出现颗粒和空泡,边界不清[4]的衰老细胞样;在一定程度上反映成纤维细胞增殖能力的白介素-1β 浓度在增殖最快的浓度之外,说明成纤维细胞在糖尿病足溃疡患者溃疡面的增殖较慢[5]。

 1.2 黄芪对糖尿病足溃疡的治疗作用机制 

黄芪对糖尿病足溃疡的治疗作用机制主要为修复形态不正常的成纤维细胞、增加成纤维细胞增殖速度并促进肉芽组织形成等。

黄芪可以使糖尿病足溃疡处形态异常的成纤维细胞的形态逐渐趋于正常。

研究表明,黄芪能够使变大的体积逐渐缩小,扁平的细胞形态逐步恢复成梭形、放射状、旋涡状走形[6];降低 β-半乳糖苷酶,延缓并抑制成纤维细胞的衰老和凋亡[7]。

黄芪能够增加成纤维细胞增殖的速度。

研究表明,黄芪能够降低糖尿病足溃疡面白介素-1β 的浓度以降低对成纤维细胞增殖的抑制作用,并且能够降低具有水解细胞外基质和基底膜蛋白的基质金属蛋白酶的浓度以减少成纤维细胞的破坏,并能有效提高增殖速度,从而增加其含量[8]。黄芪能够促进糖尿病足溃疡面肉芽组织形成。

研究表明,黄芪能够上调糖尿病足溃疡处成纤维细胞透明质酸合成酶的浓度,从而增加透明质酸的浓度[9];能够增加成纤维细胞Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白的合成和分泌量[10-11]。 

2 黄芪对糖尿病的治疗作用

2.1 糖尿病的发病原因 

糖尿病分为 1 型糖尿病和 2 型糖尿病。1 型糖尿病的发病原因为胰岛素分泌不足,发病机制为免疫功能失调导致的胰岛 β 细胞大量凋亡致使胰岛素分泌不足。2 型糖尿病的发病原因为胰岛素抵抗,组织器官对胰岛素的敏感度降低,糖原合成减少,脂代谢紊乱等。 

2.2 黄芪对于糖尿病的治疗作用机制 

黄芪对于 1 型糖尿病的治疗作用机制主要为调节免疫、保护胰岛 β 细胞、持续低血糖保护等方面 [12]。在免疫调节方面是通过抑制免疫 T 细胞破坏胰岛 β 细胞;保护胰岛 β 细胞是通过调节死亡受体通路以减少胰岛 β 细胞的凋亡;持续低血糖保护是通过增强促肾上腺皮质激素神经元活性以增加肾上腺皮质激素的释放,从而对抗由于服用降糖药带来的低血糖。黄芪对于 2 型糖尿病的治疗作用机制主要为改善胰岛素抵抗以提高胰岛素敏感性,抗炎、抗氧化以降低胰岛素抵抗等方面[12]。提高胰岛素敏感方面包括:提高胰岛素受体水平,通过降低胰岛素胞内转导负调节因子蛋白酪氨酸激酶 1B 的活性和表达,从而提高受体对胰岛素的敏感性;增加糖原合成,通过修复受损的 PKB/Akt,增 加 GLUT4 的 转移水平 ,并 且 能 够 活 化 AMPK,从 而 增 加糖原合成;调节脂代谢紊乱,减少胰岛 β 细胞凋亡等。抗炎、抗氧化方面是通过降低炎症反应和活性氧对胰岛 β 细胞的破坏。

3 小 结

黄芪自古以来素有“疮家圣药”“补气第一要药”之称,具补气生血、生肌敛疮之功效。在治疗糖尿病足溃疡方面效果显著,治疗作用机制主要为修复形态不正常的成纤维细胞、增加成纤维细胞增殖速度并促进肉芽组织形成等,并且黄芪对于糖尿病亦具良好的治疗作用。

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