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一种用于治疗脑血管疾病的回医药滴鼻酊剂及其制备方法

2019-03-16  刘雁辉
专利名称:一种用于治疗脑血管疾病的回医药滴鼻酊剂及其制备方法
技术领域
本发明属于回医药制剂技术领域,特别是涉及一种用于治疗脑血管疾病的回医药滴鼻酊剂及其制备方法。
背景技术
脑血管疾病是临床上的常见病,多发病之一,具有高致残率、高复发率、高死亡率的特点。由于各种原因导致脑血管及血液动力学的变化而引起脑血管的阻塞、组织缺血、缺氧,而出现的以脑血管疾病为主的临床表现。研究资料表明董文莉.脑卒中经济负担的估算[J].中国卫生事业管理,1999,15 (5) =243-245.在城市死亡原因中,脑血管疾病占第一位,心血管疾病占第三位,其发生主要与高血压、血糖异常、血脂紊乱、吸烟、饮酒等因素 有关。现代诊疗技术在治疗脑血管疾病方面常用的治疗方法包括动、静脉溶栓,抗凝,抗血小板凝集,神经保护剂的应用,亚低温治疗及神经干细胞移植等。但这些治疗方法有利也有弊,首先,手术治疗后容易导致脑水肿,并且引发感染;其次,由于血脑屏障的存在导致药物不能很好到达病灶而发挥治疗作用,同时药物会引起其他脏器的损害;现代技术高昂的医疗费用也是治疗本病存在的问题,给患者身心带来了严重的负担。因此寻找一种价格便宜,疗效确切的治疗方法是医界亟待解决的问题。中国回族医药是中国传统医药大家庭中的一个重要成员,中国回族医药不仅有着悠久而辉煌的历史,更有着科学的论治理论和丰富的治疗经验,具有鲜明的民族传统医药特征贾孟辉,等。《回回药方》治疗脑系疾病内服丸剂方药探析[J].宁夏医科大学学报,2011,33(4) :301-303.。在脑病防治方面,回族医药具有超前而科学的理论体系和丰富的治疗经验贾孟辉,等。《回回药方》防治脑系疾病的剂型及用药规律探析[J].宁夏医科大学学报,2011,33(2) :103-104.,回医药尤其擅长运用滴鼻剂防治脑血管疾病。

发明内容
本发明正是在总结《回回药方》大量运用滴鼻剂治疗脑血管疾病的经验基础上,根据其高频次用药的种类和药理作用,精选出了一组用于治疗脑血管疾病的回医药滴鼻酊齐IJ,该滴鼻酊剂通过鼻粘膜给药,使药物能够不经过肝胃的首过效应而迅速通过血脑屏障,直达病所,改善脑组织的缺血缺氧状况,激活机体的自我修复能力,从而达到消除或缓解病情和治疗的作用。本发明的另一目的是提供上述回医药滴鼻酊剂的制备方法。本发明所采用的技术方案为一种用于治疗脑血管疾病的回医药滴鼻酊剂,其特征在于其原料组方为药西瓜 I 3重量份;元胡 I 2重量份;薄荷 I重量份。
所述的用于治疗脑血管疾病的回医药滴鼻酊剂的制备方法,其工艺过程为将粉末状的药西瓜、元胡和薄荷加入到95%乙醇中,混合均匀,浸泡后取上清液,制成理论上含药50 70%的95%乙醇提取液。在理论上含药50 70%的95%乙醇提取液中加入蒸馏水,制成理论上含药10 15 %的20 %乙醇提取液即为回医药滴鼻酊剂。上述粉末状的药西瓜、元胡和薄荷的粒度均为过80目筛。上述药西瓜、元胡和薄荷在粉碎前分别进行清洗并烘干。上述浸泡时间为3-5天。本发明用药理论依据为I.药西瓜
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药西瓜,《回回药方》称为沙黑迷罕咱里、沙哈罕答里和沙哈木罕答里,均为阿拉伯语的音译,又名苦西瓜,为葫芦科西瓜属植物药Citrullus colocynthis (L) Schrad的干燥成熟果实。为治疗脑血管病方中的高频次用药。主产北非、中亚和西亚各国,我国近年来从北非、中亚等国引进优秀品种在新疆进行人工栽种,其他地区无栽培。药西瓜不仅是世界伊斯兰各国临床习用药材,我国的维吾尔族医学应用苦西瓜治疗疾病已经有大约一千年的历史了。维吾尔族和回族都是信仰伊斯兰教的民族,两个民族医学理论都是在吸收了古阿拉伯医学的基础上发展而来的。回医理论认为,药西瓜性干热,为二级干,四级热,具有祛风、消肿、祛痰质性津液,清除异常黏液质,开通脑阻,教气止痛,攻泻燥湿,消除黄疸等功效;主治湿寒性或黏液质性疾病,寒性头部疾病,如头痛,偏头痛,头胀,瘫痪,癫痫,牙痛,耳痛,健忘,目眩,乃孜乐毒液流窜于眼部等及多余致病体液阻滞于脑、胃、肠等器官,各种水肿,习惯性便秘,黄疸,肝病、血液病和糖尿病。对现存古籍文献进行考证,该药最早出现在宋代由中亚人阿维森纳所著的《医典》中。现代研究表明,药西瓜果实中含药西瓜苷
葫芦素B、E、K,药西瓜醇,d-药西瓜素等,果肉中尚含脂肪油1% 1.3% ;种子含脂肪油15% 17%。葫芦素类是一类高度氧化的四环三萜类化合物,至今已发现40多种,其中最常用者为葫芦素B (Cucurbitacin B),被证实具有抗炎、抗肿瘤、抗化学致癌等多种生物活性。体内外研究表明,葫芦素B能够抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡,对于多种人类肿瘤细胞有较强的生长抑制作用。张美侠等的研究表明,葫芦素B通过抑制乳腺癌细胞的增殖,弓丨起S期和G2/M期阻滞,诱导乳腺癌细胞凋亡,从而发挥抗肿瘤效应。葫芦素B还有很好的抗肝炎的作用,明显降低丙氨酸氨基转移酶,在对实验性大鼠慢性肝损伤的防治实验中,能明显增加肝糖原蓄积、阻止肝细胞脂肪变性和明显抑制肝纤维增生;动物实验表明对肿瘤动物有延长生存作用;生物碱性物及树脂状物,具有强烈致泻作用;取适量药西瓜,与适量橄榄油煎汤制成鼻吸剂吸入鼻孔可治疗面瘫。综上可知,药西瓜通过其干热性可以达到消肿、祛痰质性津液、清除异常黏液质,开通脑阻,教气止痛,使脑经通畅,四液调和;再结合我们对现有研究药西瓜的文献研究后发现,药西瓜治疗脑系疾病的作用机理可能是通过其所含的药西瓜苷、葫芦素B、E、K、药西瓜醇和d-药西瓜素等化合物的联合作用干预细胞因子,达到治疗脑系疾病。2.元胡元胡又名延胡索、玄胡,为罂粟科紫堇属多年生草本植物,《回回药方》中称为“失和刺”、“血根草”,为治疗脑血管病方中的高频次用药。是活血化瘀、行气止痛之妙品,尤以止痛之功效而著称于世。李时珍在《本草纲目》中归纳元胡有“活血,利气,止痛,通小便”四大功效,并推崇元胡“能行血中气滞,气中血滞,故专治一身上下诸痛”。研究证实,元胡中可分离出15种生物碱,其中延胡索甲素、乙素、丑素、癸素均有镇痛作用,尤以延胡索乙素的镇痛、镇静作用最为显著。它是一种消旋四氢棕榈碱,与黄连素为同一类型的分子结构。与巴比妥类药物有协同作用,又能对抗苯丙胺和咖啡因的中枢兴奋作用。延胡索乙素还具有抗5-HT的作用。延胡素乙素还可使甲状腺重量增加。去氢延胡素甲素,可增加冠脉血流量及心肌营养性血流,防止心肌缺血。实验还证明,紫堇碱、四氢巴马亭有镇痛作用,四氢巴马亭镇痛指数较高。四氢巴马亭对大脑皮层及皮层下的电活动都能抑制,尤以皮层运动区较为敏感。3.薄荷为唇形科植物薄荷Mentha haplocalyx Briq.的干燥地上部分。《回回药方》中称 之为“撒苍卜”,为治疗脑血管病方中的高频次用药。《药品化义》载“薄荷,味辛能散,性凉而清,通利六阳之会首,善行头面。”《本草图经》有“治伤风、头脑风,通关格,小儿风涎。”明确记载了薄荷具有疏散风热,清利头目之功效。薄荷主要含有多种挥发油成分,占I. 3 2%。主要成分为薄荷醇(Menthol),含量约77 78%,其次为薄荷酮(Menthone),含量为8 12%,还含乙酸薄荷脂(Menthylacetate)、茨烯(Camphene)、朽1 樣烯(Limonene)、异薄荷酮(Isomenthone)、薇烯(Pinene)薄荷烯酮(Menthenone)、树脂及少量鞋质、迷迭香酸(Rosmarinicacid)。此外尚含苏氨酸(threonine)、丙氨酸、谷氨酸、天冬酰胺等多种游离氨基酸,还有多种黄酮类化合物。薄荷的药理研究证明对中枢神经系统具有积极的作用能剂量依赖性促进小鼠活动,其促进小鼠活动,可能与多巴胺有关。动物实验表明,薄荷醇对大脑有保护作用。圆叶薄荷油和欧薄荷油均有中枢抑制作用,能明显延长戊巴比妥钠诱导的睡眠时间,薄荷醇对戊巴比妥的中枢抑制作用有一定量效关系。其次,薄荷还能够促进透皮吸收的作用国外研究表明,薄荷醇能显著促进醋氨酚透皮吸收作用,对曲安缩松有显著促进吸收作用,可使柴胡的生物利用度增加,能显著促进扑热息痛的透皮吸收。这种促进透皮吸收作用可能是由于薄荷醇通过改变角质层脂质的结构改变药物的透皮渗透能力。本发明将采用上述药材组方制成回医滴鼻酊剂,通过鼻部-血脑屏障达到治疗心脑血管疾病的目的。其理论依据是本发明依据回医药“脑统百病”、“脑主收纳”、“脑统百脉”和“四体、四液”的脏腑、经络和体质生理理论、“禀性衰败”和“冷热干湿”等体质、发病的病理理论、“天人相应”及“协调内外”为论治和康复原则的防治理论、注重芳香截痰、化瘀醒脑之品为临床用药特色用药观等回医药传统理论。认为人的各种运动和感觉都由大脑统摄,即大脑能“总司其所关合”如果没有脑的总觉作用,人就不可能有视觉、听觉、嗅觉乃至手足的运动。而四性、四液在体内分布失调,致痰浊、瘀血阻滞于脑经脑络,脑体为邪所困,不得气血濡养,对百脉、体窍、知觉和运动的统摄乏力,而发为神志异常、体窍不通、知觉及(或)运动障碍等之中风病症。现代医学认为通过药物治疗脑血管疾病的关键是药物能否通过血脑屏障。现代解剖学认为,鼻腔嗅部黏膜位于上鼻甲和相应的鼻中隔,嗅区为上鼻甲平面以上及其鼻中隔相应的部分,内含双极嗅细胞、支持细胞、基细胞及少量绒毛细胞。嗅神经表面包裹着独特的嗅神经鞘细胞,嗅神经鞘细胞是一种特殊类型的胶质细胞,具有雪旺氏细胞和星型胶质细胞的双重性质,伴随嗅神经轴突由周围神经系统进入中枢神经系统。此独特的解剖特点是经鼻给药透过血脑屏障入颅的生理基础。回医药重视运用芳香类富含挥发成分的药物治疗脑血管疾病,现代药理研究证明,本发明所选的药西瓜、元胡和薄荷富含挥发性成分,极易通过血脑屏障,所以能够有效治疗系列的脑血管疾病。下面为本发明回医药滴鼻酊剂用于治疗脑血管疾病的临床试验过程回医药滴鼻酊剂治疗脑梗塞后遗症54例I临床资料I. I病例来源所有病例均来自银川市第一人民医院中医科门诊及住院部诊断为脑梗塞患者,病·程6个月以上,共108例。随机分为治疗组和对照组,每组54例。治疗组年龄52 78岁,平均年龄63. 8岁;病程9个月至11年,其中2次梗塞者8例,I次者46例;对照组年龄56 75岁,平均年龄64. 3岁,病程6个月至10年,其中2次梗塞者9例,I次者45例。经统计学分析,两组在发病年龄、病程及发病次数差异无统计学意义(P>0. 05),具有可比性。I. 2诊断标准参照中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组制定的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》(2010年)。I. 3纳入标准①急性起病局灶性神经功能缺损,少数为全面神经功能缺损;③症状和体征持续数小时以上;④脑CT或MRI排除脑出血和其它病变;⑤脑CT或MRI有责任梗死病灶;⑥发病6个月以后[1]。2治疗方法2. I两组均给予基础对症治疗静滴活血化瘀药物;常规体针治疗,常规针刺百会、风池、肩龋、肩髎、臂臑、外关、合谷、环跳、风市、足三里、太冲等穴。2. 2治疗组在上述基础上加用本发明的回医药滴鼻酊剂。操作方法患者仰卧位,医者以棉签清洁鼻腔,于双侧鼻孔内滴入药液各2滴,食指固定不动螺旋式轻轻按压2 3秒,使药液充分通过鼻粘膜吸收。2. 3疗程所有治疗均I日I次,7日I疗程,共治疗4个疗程。3疗效观察3. I疗效标准参照全国第四届脑血管疾病学术会议通过的疗效判定标准。根据脑卒中临床神经功能缺损程度评分量表,对患者治疗前后意识、水平凝视功能、面肌、语言、上下肢肌力、手肌力及步行能力进行评分,最高分45分,最低分0分,采用尼莫地平法[(治疗前积分_治疗后积分)/治疗前积分X 100% ],以百分数表示。基本痊愈功能缺损评分减少90% 100%,病残程度为0级;显著进步功能缺损评分减少46% 89%,病残程度为I 3级;进步功能缺损评分减少18% 45% ;无变化功能缺损评分减少或增加在18%以内;恶化功能缺损评分增加在18%以上。
3. 2治疗结果表I两组患者治疗前后神经功能缺损评分比较((分J 土s))
权利要求
1.一种用于治疗脑血管疾病的回医药滴鼻酊剂,其特征在于其原料组方为 药西瓜 I 3重量份; 元胡 I 2重量份; 薄荷 I重量份。
2.一种如权利要求I所述的用于治疗脑血管疾病的回医药滴鼻酊剂的制备方法,其工艺过程为将粉末状的药西瓜、元胡和薄荷加入到95%乙醇中,混合均匀,浸泡后取上清液,制成理论上含药50 70%的95%乙醇提取液。
3.按照权利要求2所述的用于治疗脑血管疾病的回医药滴鼻酊剂的制备方法,其特征是在理论上含药50 70%的95%乙醇提取液中加入蒸馏水,制成理论上含药10 15%的20%乙醇提取液即为回医药滴鼻酊剂。
4.按照权利要求2所述的用于治疗脑血管疾病的回医药滴鼻酊剂的制备方法,其特征是上述粉末状的药西瓜、元胡和薄荷的粒度均为过80目筛。
5.按照权利要求2或4所述的用于治疗脑血管疾病的回医药滴鼻酊剂的制备方法,其特征是上述药西瓜、元胡和薄荷在粉碎前分别进行清洗并烘干。
6.按照权利要求2所述的用于治疗脑血管疾病的回医药滴鼻酊剂的制备方法,其特征是上述浸泡时间为3-5天。
全文摘要
本发明涉及用于治疗脑血管疾病的回医药滴鼻酊剂,该回医药滴鼻酊剂是将药西瓜、元胡和薄荷分别清洗,烘干,粉碎,过80目筛,紫外线杀菌,然后与95%乙醇混合后浸泡3-5天后,滤取上清液,加蒸馏水稀释后配制成理论上含药10-15%的20%乙醇提取液的滴鼻酊剂。本发明的回医药滴鼻酊剂的有效成分能够迅速通过血脑屏障,直达病所,改善脑组织的缺血缺氧状况,激活机体的自我修复能力,从而达到消除或缓解病情和治疗的作用。临床试验表明效果显著。
文档编号A61K9/08GK102961449SQ20121040494
公开日2013年3月13日 申请日期2012年10月23日 优先权日2012年10月23日
发明者贾孟辉 申请人:贾孟辉

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