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Science子刊:攻克疱疹病毒,解救多种癌症,新型小分子药物成功治疗人疱疹病毒相关癌症

2019-03-19  Hilda_NYC

根据美国国立卫生研究院(NIH)的最新报告,有8种病毒的感染会导致癌症的发生,分别是:乙肝病毒(HBV)、丙肝病毒(HCV)、人乳头状瘤病毒(HPV)、人类免疫缺陷病毒(HIV)、Epstein-Barr 病毒(EBV)、卡波氏肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)、默克尔细胞多瘤病毒(MCV)和人嗜T淋巴细胞病毒I型(HTLV-I)。

大约有10%的癌症,是由这些致癌病毒的感染导致的,然而目前只有针对HBV、HCV、HPV的疫苗,因此人类对这些病毒的预防能力还很有限。

其中,Epstein-Barr病毒(简称EB病毒,或EBV),也叫做人类疱疹病毒,全世界超过90%的成年人感染了EBV,该病毒在B淋巴细胞中建立了终生的潜伏感染,这种感染在极少数情况下与不同癌症类型的发展有关,与1%-2%的人类癌症有关,包括伯基特淋巴瘤鼻咽癌、和霍奇金淋巴瘤等。

EB病毒

2019年3月6日,美国Wistar研究所的科研人员在 Science 子刊 Science Translational Medicine 杂志发表题为:Structure-based design of small-molecule inhibitors of EBNA1 DNA binding blocks Epstein-Barr virus latent infection and tumor growth 的研究论文。

该研究开发了一种小分子抑制剂,成功抑制了EBV的转录和EBV相关肿瘤的生长,并且该抑制剂将于今年第二季度开展临床试验。

Wistar研究所,是生物医学研究领域的国际领导者,在癌症、免疫学、传染病研究和疫苗开发方面拥有特殊专长。Wistar研究所成立于1892年,是美国第一家独立的非营利性生物医学研究机构。

通讯作者:Paul M. Lieberman、Troy E. Messick

EBV在人体持续的潜伏感染,将会驱动EBV相关的肿瘤发生。Epstein-Barr核抗原1(EBNA1)是在所有EBV相关肿瘤中一致表达的唯一病毒蛋白,因此是治疗干预的有吸引力的靶标。EBNA1是一种多功能DNA结合蛋白,对病毒复制,基因组维持,病毒基因表达和宿主细胞存活至关重要

Wistar研究所的研究人员开发了一种Epstein-Barr病毒(EBV)相关癌症的候选药物,EBV的持续潜伏感染会导致包括伯基特淋巴瘤鼻咽癌霍奇金淋巴瘤等在内的多种癌症。

EBNA1存在于所有与EBV相关的肿瘤中,并且看起来与人体中的任何其他蛋白质不同,这些特征以及蛋白质的特殊结构使EBNA1成为一个非常有吸引力的治疗靶点。根据EBNA1蛋白质的三维结构,研究人员开发了一类EBNA1的小分子抑制剂,阻断了它与DNA的结合能力

在EBV相关癌症的相关小鼠模型中测试这些抑制剂的功效,通过将肿瘤细胞或源自患者的肿瘤样品移植到免疫缺陷小鼠中而建立。研究人员观察到所有测试条件下肿瘤生长均显著减少肿瘤生长抑制效果大于放疗或化疗对肿瘤生长的抑制。重要的是,测试显示有利的药理学特征,并且在长期治疗后很少或没有出现抗药性。

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