PD-L1和TPS、CPS、IPS

每一种biomarker的使用，

都是为了尽可能发现更多的获益人群

        作为FDA批准的伴随诊断和补充诊断，目前大家所熟知的PD-L1检测关注焦点是位于肿瘤细胞的PD-L1表达水平，即肿瘤细胞阳性比例分数（Tumor Proportion Score, TPS), 表达水平高低会直接影响到免疫检查点抑制剂治疗效果，但这仅仅是冰山一角。

       除了肿瘤细胞表达PD-L1之外，淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞以及间质细胞也会有PD-L1表达，从而抑制免疫功能。例如，复发/转移性头颈部鳞癌（HNSCC）治疗一线研究KN-048、胃癌/胃食管结合部腺癌(GC/GEJA)研究KN-059、尿路上皮癌（UC）研究KN-052、宫颈癌（CC）研究KN-158以及食管癌（EC）KN-181等相关研究中，都表明上述癌种评估免疫细胞的PD-L1表达水平与免疫治疗药物响应密切相关。因此，我们需要引入另一个PD-L1表达概念：联合阳性分数（Combined Positive Score，CPS）

[注：CPS是数值，不是%。CPS评判标准为：任意强度膜染色的肿瘤细胞、与肿瘤细胞直接关联的膜/胞质染色的淋巴/巨噬细胞，上述细胞相对于肿瘤细胞（至少一百个）的比例分数，但应排除全部坏死细胞、间质细胞、原位癌以及其它免疫细胞（包括但不限于中性粒细胞、嗜酸性细胞、浆细胞）等染色。]

        此外，免疫细胞PD-L1表达情况也被单独考虑，作为区分获益人群的指标之一。例如，罗氏 Tentriq™（Atezolizumab）在尿路上皮癌和肺癌（Poplar）中都用了IPS指标,此外阿斯利康的Imfinzi™ (Durvalumab)在尿路上皮癌（Atlantic）临床研究中也用了IPS指标。

细数国内上市的进口/国产PD-1抑制剂

使用过的PD-L1指标和cutoff值：

· Keytruda 可瑞达

FDA批准伴随诊断试剂盒： 22C3 PharmDx

· Opdivo 欧狄沃

FDA批准补充诊断试剂盒：SP263, Dako 28-8

· 国产PD-1抑制剂

看到这里，大家发现

FDA获批了8种PD-1/PD-L1抑制剂

却对应了5种PDL1抗体

一共3种判读指标：TPS, CPS, IPS

对于不同癌种，cutoff值还分别不同

到底该如何选择？？

1

该癌种是否为PD-1/PD-L1抑制剂的适应症？

YES. 跳到问题2

NO. 请再考虑考虑

2

根据癌种判断是否有FDA获批的伴随诊断？

YES. 请参照FDA-label

NO. 跳到问题3

3

该患者/医生是否已确定用哪种PD-1/PD-L1抑制剂？例如，患者倾向使用K药。

YES.使用药物推荐的试剂盒和判读指标

NO.跳到4

4

选择覆盖药物最多的PD-L1试剂盒

确实，

没有完美的PD-L1检测试剂盒和普世的指标，

但我们尽可能提供多种试剂盒和指标供选择和参考。