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小知识： 肝脏的总体功能是非常强大的。解毒只是肝脏众多功能中的一环而已。 它每天都不停歇地合成各种人体必需的成分，包括合成血清蛋白质、合成胆汁酸、合成甘油三酯、合成磷脂、合成脂蛋白、合成胆固醇、合成凝血因子、合成酮体、合成和分泌胆汁。 此外，肝脏还可以调节血糖、调节脂类代谢、灭活激素、生物转化和解毒功能等等。 因此一旦肝脏出现病变，人体的很多功能都会受到巨大影响。  图片来源于网络 很多年前人们就已经认识到，肝脏所面临的不仅仅是从肠道吸收进来的那些消化产物，也同样面对着许多同样来自肠道的细菌、细菌成分诸如LPS、以及形形色色的吸收进来的化学物质。这些外来成分对人体来说是异物，因此不能让它们随意进入其他器官，否则会引起人体的异常反应。而把控异物的这个关口就是肝脏。 那么肝脏到底是怎么解毒的呢？ 因为进入肝脏的毒素是时时刻刻都可能存在的，因此肝脏会一遍又一遍的过滤血液，最大化的清除其中的有害物质。 肝脏的血液供应非常丰富，同时接受肝动脉和门静脉的血液进入。其中25%来自含氧量高的动脉血（肝动脉），另外75%是含氧量虽然低、但是营养组分非常丰富的门动脉血液，营养成分都来自从肠道吸收进来的各类物资。 一般的脏器，比如大脑，就只有动脉血供应。只有肝脏这个独特的器官，除了一般的动脉血以外还有门静脉血供应：动脉血提供氧气，门静脉提供从肠道吸收进来的营养物质。 肝脏的血流速度非常大，几乎每4分钟人体的全部血液就会被肝脏过滤一遍，每一个小时血液就有十几次甚至二十次被过滤。你坐在电影院看电影的那两个小时里，你不知道的是，你的肝脏已经在不知不觉中替你过滤了三四十遍血液了。每天24小时，肝脏就差不多过滤你的全部血液达到300-400次。  图片来源于网络 大自然设计现在这样子的肝脏，自然是有深刻道理的：它的目的就是为了让肝脏时时刻刻都能够把血液里的有害成分给过滤掉，尤其是从肠道吸收入血的有害成分。 可以想见，肝脏最繁忙的时候一定是三餐饭后。就好比海关稽查一样，对外来人员好的放行，坏的要缉拿捕获。旅客下飞机最多的时刻，一定就是海关最忙碌的时刻，肝脏也是如此。 对人体而言，营养成分是好的，而那些毒素、细菌、病毒、有毒化学物质等等是坏的成分。 其实营养成分里的有害成分在被吸收以前，已经被肠道清理掉了一部分，但是仍然有一些没有来得及清理的部分被漏到了血液，进入到门静脉里。 尤其是那些脂溶性化学物，在进入肠道以后，根本就不需要借助什么转运蛋白的帮助就可以轻松翻越细胞膜的脂质双层，从而被吸收入血。 如果肠道有问题  图片来源于网络  图片来源于网络 如果肠道本身有问题，比如肠漏、免疫系统异常，那么进入门静脉的有害成分就会剧增。肝脏的解毒负担随之就会大大增加。 出现肠漏时进入到体内的毒素量也会增加，这样就会增加肝脏的负担。少量的毒素，我们前面提到过，对肝脏还是小事一桩的，而且可以锻炼免疫系统的功能。但是大量的毒素处理工作就不一样了，会让肝脏过劳，从而导致炎症，严重时会变成肝硬化甚至肝癌等等。 大家不妨把肝脏想象成我们人类，如果人类长时间大量从事某种劳动有得不到有效的休息会怎么样？人会累死的。肝脏也是如此。  图片来源于网络 如果内毒素长期过多（比如长期饮酒、脂肪肝、或者肝炎病毒感染都会引起这种情况），会导致肝脏功能失衡，出现炎症反应，IFN-γ, 肿瘤坏死因子（TNF-α）和白介素-6都会因此增多。 肝脏和肠道的长期炎性改变会促进肝脏的肝硬化和肝癌等肝病的发展。 免疫细胞 ——枯否细胞  图片来源于网络 在肝脏内定居着一种功能强大的免疫细胞，叫枯否细胞（Kupffer），它是先天免疫系统的一个重要组成部分。位于肝窦内表面，但是在肝内的分布并不均匀。 枯否细胞的主要功能是吞噬有害成分或者异物、参与免疫调节与监视。 它不仅能吞噬和清除血流中的细菌、异物等抗原性物质，而且还具有特异性的免疫应答、抗肿瘤免疫、解毒、抗感染等方面的作用。 在致病条件下，枯否细胞可被内毒素等成分激活，释放肿瘤坏死因子（TNFα）、干扰素、白介素-1、白介素-6、氧自由基等多种炎性介质。这些炎性介质均参与肝脏炎症的发生与发展。  图片来源于网络 通过枯否细胞的作用，绝大多数进入到肝脏的外来成分都会被消灭。这就是肝脏的解毒功能之一。 现在普遍接受的理论是肝脏的损害来自于肠道菌群、特异分子以及枯否细胞介导的肝脏炎症三者之间的交互作用所引起的。 炎症这个现象很复杂，我们以后还会专门用专题来介绍它。 当然，进入肝脏的毒素种类这么多，单靠一个枯否细胞肯定不会解决全部问题。 别担心，肝脏还有其它方法来处理其它毒素。 对于毒素和多种化学物乃至人体的代谢废物，身体需要对这些成分进行化学修饰，也就是通过生物转化反应，把这些成分变成水溶性很高的成分，然后通过肾脏排泄出去。 肝脏的生物转化反应非常复杂，至少要涉及到30多个代谢酶参与其中，分为氧化反应、还原反应和结合反应等等过程，能够把各种各样的成分代谢成非常容易排出体外的形式，也就是亲水形式。 以酒精为例可以说明肝脏是怎么发挥转化功能的 胃肠道粘膜通过简单扩散来吸收酒精，其中胃吸收大约20%，小肠会吸收70%。 实际上吸收入血的酒精只有不足10%是以原始形式排出体外的，剩下的绝大多数都要在肝脏进行代谢。 此外，肠道菌群和肠细胞也都表达乙醇代谢酶，可以把酒精代谢成乙醛或者乙酸。 酒精的学名叫乙醇，属于醇类化学物质。通过肝脏内脱氢酶的系列作用可以把它氧化成乙酸。这个速度可以达到每小时处理大约10毫升纯酒精。  图片来源于网络 长期酗酒的人血液中乙醇浓度长期升高，可以诱导位于肝脏微粒体的 “乙醇氧化系统”的高表达。它的作用是把乙醇被氧化为乙醛。 细胞内的乙醛可以损伤DNA，抑制DNA修复，抑制细胞的解毒功能，损伤线粒体。线粒体的损伤会诱导肝脏中的脂肪积累，形成脂肪肝。 肝细胞的炎症反应也会增加，会促进肝细胞的纤维化。 乙醇氧化系统的作用不会让机体利用乙醇来产生能量，反而会增加肝脏的耗氧量和对还原性成分NAPDH的消耗。 其结果是，没有NAPDH的保护，肝细胞膜的脂质可以被过氧化，造成肝细胞的过氧化损伤，进一步发展就会变成肝硬化乃至肝癌。 同时，在肠道内，酒精是一种强有力的致肠漏剂，可以导致肠漏的发生。如果乙醇代谢成乙醛，不但使肠漏的发生几率更高，还可以导致肠道内炎症的发生。 所以长期酗酒对人体健康的损害是多方面的。炎症、脂肪肝、肝纤维化、肝硬化、乃至肝癌都是有可能发生的。  图片来源于网络 这里我们只用酒精为例来说明肝脏的乙醇代谢功能，这个过程中产生的多种代谢中间产物对人体还是有许多损害的。 因此为了健康，建议还是不要喝酒。 损害肝脏健康的不良习惯有很多，比如暴饮暴食、酗酒、熬夜、高脂饮食、含有过多添加剂防腐剂的食物等等。 长期高脂饮食对肝脏有损害 高脂饮食可以刺激肝脏和胆囊分泌胆汁酸，以便来协助对脂肪类食物的吸收。长时间过度的摄入脂肪类食物就可以造成肝脏的过度合成胆汁酸和胆囊的过度分泌，长期处于高负荷状态从而造成过度劳累，势必会造成肝脏的负担，从而会发病。  图片来源于网络 脂类物质被消化以后变成了脂肪酸和甘油，然后被吸收。进入血液以后，会被肝细胞摄取，然后在细胞内再度合成成为甘油三酯。 通常情况下合成的甘油三酯会被运输到全身各处器官被利用。但是脂类物质跟大家熟知的油是一样的，它们不溶于水，做不到水乳交融的境界，因此不能被血液直接运输。 在正常情况下，甘油三酯是和磷脂、脂蛋白、胆固醇成分一起组成两种颗粒状的成分：极低密度脂蛋白（VLDL）和高密度脂蛋白（HDL）的形式释放入血的。 绝大多数的脂蛋白是在肝脏中合成的。但是也有很少量的脂蛋白可以在肠道黏膜细胞中合成。 极低密度脂蛋白（VLDL）和高密度脂蛋白（HDL）可以把它们所携带的脂类物质在血液内运输以便其它组织器官加以利用。  图片来源于网络 假如没有得到身体的“动用脂肪”信号，作为被血液吸收后的第一道关卡，肝脏就会把它们产生的甘油三酯在肝脏细胞内聚积起来，以便在合适的时候再度利用。 但是如果肝细胞形成的甘油三酯长期合成过度，又没有有效地利用，那么它们就会在肝细胞内慢慢积累，越积越多，最后就会形成脂肪肝，这就是肝病。 临床上常见的肝病可以分为两种：酒精性肝病和非酒精性肝病。它们往往有共同的因素：比如肠道菌群失调、肠漏、以及乙醇、胆碱代谢物和胆酸水平波动。 酒精性肝硬化的病人有小肠细菌过度生长（SIBO），也就是小肠内有过多的微生物。 酒精性肝病的主要特点是肠道渗透性加大。这是由于酒精直接作用于上皮细胞引起的，另外紧密蛋白表达下降也会导致肠道渗透性加大。小肠屏障的破坏会导致显著的血浆内毒素水平增加，后者会引起肝脏损害。 图片来源于网络 非酒精性肝病的特点是，肝细胞内大量甘油三酯过量积聚，这个积聚跟饮酒无关。它也会进一步发展成为脂肪肝、肝硬化和肝癌。 胰岛素抵抗、氧化应激和脂质过氧化是非酒精性肝病的特点。 肠道菌群、炎症和肠道屏障完整性的关联关系或许跟艾克曼菌有关系。艾克曼菌是一种定居于肠道黏膜层的革兰氏阴性厌氧菌，艾克曼菌丰度降低跟黏膜层变薄和炎症增加有关联关系。这又会进一步引起肝脏损害。 关于这个艾克曼菌，我们以前曾经在癌症的治疗中曾经提到过。不过目前它还不是被这时认可的益生菌，因此没有商业产品面世。 |
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